Thérapie d'entretien au daratumumab pour améliorer la survie des patients atteints d'amylose à chaînes légères, essai EMILIA

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Confirmation histologique de l'amylose AL avec typage adéquat (spectrométrie de masse, immunohistochimie, immunofluorescence, immunogold)

• Amylose AL avec maladie organique nécessitant un traitement

  • REMARQUE : La maladie nécessitant un traitement est référée au moment du diagnostic. Il n'y a pas de limites dans les paramètres de base mesurables de la maladie

• Les patients doivent avoir des études sur les protéines monoclonales (test des chaînes légères libres sériques, immunofixation sérique ou MASS-FIX sérique) obtenues au moment du diagnostic avant le début du traitement d'induction et disponibles pour examen pour être inscrits.

  • REMARQUE : Les patients sont autorisés à participer à cette étude si l'étude d'immunofixation par électrophorèse d'urine n'a pas été effectuée au moment du diagnostic ou ne peut pas être obtenue
• Les patients doivent avoir terminé le traitement d'induction à base de daratumumab (Dara)-CyBorD = < 84 jours avant l'enregistrement

• Les patients doivent avoir obtenu une réponse hématologique complète (RC) (indépendamment de la réalisation de la réponse des organes) ou une très bonne réponse hématologique partielle (VGPR) (indépendamment de la réalisation de la réponse des organes) ou une faible différence hématologique dans la chaîne légère libre impliquée et non impliquée (dFLC) partielle (PR) (indépendamment de l'obtention d'une réponse d'organe) ou PR hématologique avec au moins une réponse d'organe après avoir reçu l'induction basée sur Dara-CyBorD.

  • REMARQUE : Les patients avec un dFLC de base < 5 mg/dL doivent avoir obtenu une RC hématologique ou un dFLC < 1 mg/dL ou avoir obtenu une réponse organique avant la randomisation

• Les patients chez qui le bortézomib et/ou le cyclophosphamide ont été omis de l'induction en raison de problèmes de toxicité ou d'effets indésirables sont autorisés. Les patients doivent recevoir au moins du daratumumab et de la dexaméthasone à l'induction pour se qualifier pour l'étude

  • REMARQUE : L'utilisation de la dexaméthasone n'a pas besoin d'être poursuivie jusqu'à la fin de l'induction pour être considérée comme éligible
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 ou 3
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 50 000/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)

• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement.

  • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Fournir un consentement éclairé écrit

  • REMARQUE : Consentement éclairé requis =< 90 jours avant l'inscription
• Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) par eux-mêmes ou avec de l'aide
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes possibles :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Les personnes en âge de procréer (et les personnes capables d'avoir un enfant) qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

• Myélome multiple au moment du diagnostic tel que défini par l'un des éléments suivants :

  • Hypercalcémie : calcium sérique > 1 mg/dL supérieur à la limite supérieure de la normale ou > 11 mg/dL
  • Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 mL par min ou créatinine sérique > 2 mg/dL attribuée à des chaînes légères circulantes élevées (c.-à-d. néphropathie plâtrée) ou hypercalcémie
  • Anémie : Hémoglobine > 2 g/dL sous la limite inférieure de la normale, ou < 10 g/dL, attribuée à une infiltration de myélome médullaire élevé
  • Lésions osseuses : > 1 lésion ostéolytique à la radiographie du squelette, à la tomodensitométrie (TDM) ou à la tomographie par émission de positrons (PET)-TDM (l'imagerie osseuse n'est pas obligatoire mais basée sur une suspicion clinique)
  • Cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse >= 60 %
  • > 1 lésion focale à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (l'IRM n'est pas obligatoire mais basée sur une suspicion clinique)

  • Si l'imagerie osseuse (CT, IRM, PET-CT) n'a pas été effectuée au moment du diagnostic, il n'est pas nécessaire de l'effectuer lors de l'enregistrement pour exclure une maladie osseuse

    • >= 40 % de BMPC indépendamment de ce qui précède
  • L'étude permettra aux patients avec un rapport de chaînes légères sans sérum (sFLC) non impliqué > = 100 s'il s'agit du seul critère définissant l'amylose si tous les critères ci-dessus ne sont pas remplis
• Connu pour avoir la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ou une infection active connue ou suspectée de l'hépatite C

• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral.

  • REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Angine de poitrine instable
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude