Daratumumab underhållsterapi för att förbättra överlevnaden hos patienter med lätt kedja amyloidos, EMILIA-försöket

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Histologisk bekräftelse av AL-amyloidos med adekvat typning (masspektrometri, immunhistokemi, immunfluorescens, immunoguld)

• AL amyloidos med organsjukdom som kräver terapi

  • OBS: Sjukdom som kräver terapi hänvisas till tidpunkten för diagnos. Det finns inga begränsningar i grundlinjemätbara sjukdomsparametrar

• Patienter måste ha monoklonala proteinstudier (serumfri lättkedjeanalys, serumimmunfixering eller serum MASS-FIX) erhållna vid tidpunkten för diagnosen innan induktionsterapi initieras och tillgängliga för granskning för att kunna registreras.

  • OBS: Patienter får delta i denna studie om urinelektroforesimmunfixeringsstudie inte gjordes vid tidpunkten för diagnos eller inte kan erhållas
• Patienterna måste ha genomfört daratumumab (Dara)-CyBorD-baserad induktionsbehandling =< 84 dagar före registrering

• Patienterna måste ha uppnått ett hematologiskt fullständigt svar (CR) (oavsett om organsvar uppnåtts) eller hematologiskt mycket bra partiellt svar (VGPR) (oavsett om organsvar uppnåtts) eller hematologisk låg skillnad i partiell involverad och oinvolverad fri lätt kedja (dFLC) respons (PR) (oavsett om organsvar uppnåtts) eller hematologisk PR med minst ett organsvar efter att ha fått Dara-CyBorD-baserad induktion.

  • OBS: Patienter med baseline dFLC < 5 mg/dL måste ha uppnått hematologisk CR, eller dFLC < 1 mg/dL eller uppnått organsvar före randomisering

• Patienter hos vilka bortezomib och/eller cyklofosfamid har utelämnats från induktion på grund av toxicitetsproblem eller biverkningar är tillåtna. Patienter måste få minst daratumumab och dexametason vid induktion för att kvalificera sig för studien

  • OBS: Användning av dexametason behöver inte fortsätta till slutet av induktionen för att överväga lämpligheten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1, 2 eller 3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (erhållen =< 28 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (erhållet =< 28 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 50 000/mm^3 (erhållet =< 28 dagar före registrering)

• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder.

  • OBS: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Ge skriftligt informerat samtycke

  • OBS: Informerat samtycke krävs =< 90 dagar före registrering
• Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel som har möjliga genotoxiska, mutagena och teratogena effekter:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder (och personer som kan bli far till barn) som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel

• Multipelt myelom vid tidpunkten för diagnos som definieras av något av följande:

  • Hyperkalcemi: Serumkalcium > 1 mg/dL högre än den övre normalgränsen eller > 11 mg/dL
  • Njurinsufficiens: Kreatininclearance < 40 ml per min eller serumkreatinin > 2 mg/dL tillskrivet högcirkulerande lätta kedjor (dvs. gipsnefropati) eller hyperkalcemi
  • Anemi: Hemoglobin > 2 g/dL under den nedre normalgränsen, eller < 10 g/dL, tillskrivet hög märgmyelominfiltration
  • Benlesioner: >= 1 osteolytisk lesion på skelettröntgen, datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)-CT (benavbildning är inte obligatorisk men baserad på klinisk misstanke)
  • Klonala benmärgsplasmaceller >= 60 %
  • > 1 fokal lesion på magnetisk resonanstomografi (MRT) (MRT är inte obligatoriskt men baserat på klinisk misstanke)

  • Om benavbildning (CT, MRI, PET-CT) inte gjordes vid diagnostillfället behöver den inte utföras vid registreringen för att utesluta bensjukdom

    • >= 40 % BMPCs oavsett ovanstående
  • Studien kommer att tillåta patienter med inblandad: oinvolverad serumfri lätt kedja (sFLC) ratio >= 100 om detta är det enda kriteriet som definierar amyloidos om alla ovanstående kriterier inte är uppfyllda
• Känd för att ha närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion

• Immunkomprometterade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling.

  • OBS: Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna prövning

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Instabil angina pectoris
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav