5日間の複数日のニューロナビゲートシータバーストセッションと6週間のrTMSを比較したオランダうつ病転帰試験 (DDOTT)
より高く、より速く、より良い：加速間欠シータバースト刺激プロトコルは、標準的な 10 Hz 反復経頭蓋磁気刺激と比較して、治療抵抗性うつ病患者においてより（コスト的に）効果的ですか?
はじめに 3 つの小規模研究 (合計 n=59) から得られた最近の発見は、スタンフォード神経調節療法 (SNT) プロトコルと呼ばれる反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) プロトコルにおける 3 つの変更が、治療を受けた患者の 79% という非常に高い全寛解に寄与していることを示唆しています。標準的な 10 Hz rTMS プロトコルを使用した寛解は 25% ですが、抵抗性うつ病 (TRD) は 25% です。 SNT プロトコルを使用した改善は、1) 1 日あたり複数のセッションによる加速治療、2) 断続的なシータ バースト刺激 (iTBS) を使用した、より高い全体パルス量の刺激の適用、および 3) 領域の正確なターゲティングを組み合わせることで達成されます。機能的 MRI 誘導ニューロナビゲーションを使用した左背外側前頭前野 (DLPFC)。
目的 両方のプロトコルで与えられるパルス数が等しい（つまり 90,000）場合でも、TRD 患者において SNT プロトコルが標準の 10 Hz rTMS と比較して（コスト的に）効果的であるかどうかを判断すること。
研究デザイン SNT と標準 10Hz rTMS を比較し、25 週間の追跡調査を行った多施設ランダム化比較試験。
研究対象者 108 名 TRD 患者（2 つ以上の科学的根拠に基づいた治療に反応なし）。
介入 SNT プロトコルを使用した 5 日間のセッション 50 回。 各参加者の膝下前帯状皮質と最も逆相関する左 DLPFC の領域が、被験者固有の機能的安静状態 MRI に基づいて標的とされます。
比較 頭蓋骨の標準的な測定手順に基づいて、左 DLPFC を対象とした、6 週間での標準的な毎日 10 Hz rTMS セッションを 30 回実施。
成果の尺度
- ハミルトンうつ病評価スケールに基づく寛解
- 医療リソースの使用に基づいた費用対効果
- 生活の質と前向きな精神的健康
- 忍容性と安全性
- 再発
- 導入に関する機会と困難の説明
サンプルサイズ 研究者は 108 人の患者を登録します (α=0.05、 パワーは 0.80)、消耗の調整を含みます。
費用対効果の分析 SNT は 10Hz rTMS よりも高速で効果的である可能性があり、より安価な医療費、病気期間の短縮、仕事の欠勤を考慮すると、年間 2,200 万の総コスト削減につながります。
スケジュール 36 か月以内に、研究者は 108 人の TRD 患者を募集し、治療します。各センターは年間 9 人の患者を募集します。 最後の追跡評価の後、研究者は 12 か月以内に研究を完成させ、結果を報告します。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 単極性うつ病患者の 33% 以上が薬剤耐性を持っているため、新規治療法はこれらの患者にとって非常に重要です。 その結果、うつ病患者にとっては大きな病気の負担となり、自殺率の増加、適切な仕事や社会的役割機能の維持不能、そして生活の質の低下につながります。 有望な新しい治療戦略は、経頭蓋磁気刺激 (rTMS) の一種である断続的なシータ バースト刺激 (iTBS) の 5 日間の集中コースであり、これにより、治療抵抗性うつ病患者の非常に高い寛解率 (79%) が得られる可能性があります。 しかし、標準的な 10Hz rTMS (寛解 30%) と比較した場合、この新しい治療戦略がうつ病患者により効果的であるかどうかは依然として不明です。
仮説: 治療抵抗性うつ病患者において、5 日間の複数日のニューロナビゲート iTBS セッション (スタンフォード大学によって開発され、SNT、つまり Stanford NeuromdulaTion プロトコルという造語) は、標準的な 10 Hz rTMS よりも (コスト的に) 効果的です。
目的: 2 つ以上の科学的根拠に基づいた治療に反応しなかった治療抵抗性うつ病患者を対象に、SNT プロトコルを使用してうつ病の寛解と費用対効果を判断すること。
研究デザイン: この研究は、多施設共同、二相、無作為化臨床試験で構成されます。 フェーズ 1 はランダム化比較試験で構成されます。 フェーズ 1 では、参加者は 2 つのアクティブな治療条件のいずれかに割り当てられ、SNT プロトコル (1 日あたり 10 セッションを 5 日間、合計 50 セッションで合計 90,000 パルス) または標準の 10 Hz 左側治療のいずれかを受けます。 rTMS は 6 週間にわたって毎日 1 回提供されます (合計 30 セッション、90,000 パルス)。 フェーズ 2 は、SNT または 10 Hz 標準 rTMS による最後の治療から 5 週間後、10 週間後、25 週間後に 1 回の 3 回の追跡測定で構成されます。 最後に、標準の 10 Hz rTMS に割り当てられた参加者には、研究終了後 (たとえば、最後の rTMS セッションから 25 週間後) に SNT が提供されます。 SNT に割り当てられた患者は、SNT の完了後に 10 Hz の標準 rTMS を取得できます。
研究対象集団：現在のうつ病エピソードにおいて、2つ以上の科学的根拠に基づくうつ病治療に反応しなかった単極性うつ病の成人患者（18歳以上）。
サンプルサイズ: 寛解の差に基づくサンプルサイズの計算では、検出力の高い試験は 108 人の患者で構成される必要があることが示唆されています (アルファ = 0.05、検出力 = 0.80 の両側検定の場合)。
介入: SNT プロトコルを使用した 5 日間の 50 セッション。 各参加者における前帯状皮質下（sgACC）と最も逆相関する左 DLPFC のサブ領域が、患者固有の機能的安静状態磁気共鳴画像法に基づいて標的化されます。
比較: 標準的な頭皮ベースの測定手順に基づいて、左 DLPFC を対象とした、6 週間での標準的な毎日 10 Hz rTMS セッション 30 回。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Annemiek Dols, MD PhD
- 電話番号：0610445878
- メール：a.dols@amsterdamumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Eric van Exel, MD PhD
- 電話番号：+31204444444
- メール：e.vexel@amsterdamumc.nl
研究場所
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Maastricht、オランダ
- まだ募集していません
- Maastricht UMC
-
コンタクト：
- Bart Rutten
- メール：bart.rutten@mumc.nl
-
-
GL
-
Nijmegen、GL、オランダ、6525GA
- 募集
- Radboud UMC
-
コンタクト：
- Philip van Eijndhoven
- メール：philip.vaneijndhoven@radboudumc.nl
-
-
North Holland
-
Amsterdam、North Holland、オランダ、1081JC
- 募集
- GGZinGeest
-
コンタクト：
- Eric van Exel
- 電話番号：+31204444444
- メール：e.vexel@amsterdamumc.nl
-
Amsterdam-Zuidoost、North Holland、オランダ、1105AZ
- 募集
- Amsterdam UMC Location AMC
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コンタクト：
- Karel Scheepstra
- 電話番号：+31205669111
- メール：k.scheepstra@amsterdamumc.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 十分なレベルのオランダ語の話し言葉と書き言葉。
- 書面によるインフォームドコンセントを自由に提供できる能力。
- 現在の DSM-5 によるうつ病エピソードの診断は、ミニ国際神経精神医学面接 (MINI-S) によって確認されました。
- 16 ポイントを超えるハミルトンうつ病評価スコア (HDRS): このスコアは、HDRS スコアと非定型うつ病のスコアを決定できるうつ病評価スケールである SIGH-ADS から取得されます。
- コンウェイの基準に従って定義される治療抵抗性うつ病を患っている場合、つまり、2つの異なる証拠に基づく治療後、抗うつ薬を適切に投与する必要があるが、8週間連続で寛解が得られないことを意味する(7,24)。
- 研究の6週間前に安定した抗うつ薬を投与。 ベンゾジアゼピンは、ロラゼパム 3.0 mg と同等の用量まで使用でき、臨床判断に基づいて研究中に時間の経過とともに減らすことができます。
除外基準:
- - 双極性障害。
- 現在の精神病性障害¸（精神病性うつ病を含む）。精神科医の治療により評価されます。
- 認知症の疑い。認知症スクリーニングツール、すなわちモントリオール認知評価（MOCA）(25)で評価され、スコアが20点未満、認知症の臨床的疑い、または神経画像検査でFazekas > 1の神経変性の兆候がある。 MTA >1。 これらのカットオフにより、（前臨床）認知症患者の除外が保証されます。
- 積極的な自殺念慮とそれに基づいて行動する意図。ベースライン面接時および試験開始前に評価される。 この評価は、コロンビアの自殺重症度評価スケールに基づいています。つまり、質問 5 は肯定的に答えられます。「自殺の方法を考え始めましたか、または詳細を考え出しましたか?」 この計画を実行するつもりですか？」 (26)。
- 首より上に埋め込まれた金属製デバイス。ベースライン面接で評価されます。
- 神経内科医によっててんかんと診断された患者は、ベースライン面接で評価されます。
- ベースライン面接で評価された、研究の4週間前の薬物乱用（ロラゼパム3.0 mgよりも高い用量に相当する高用量のベンゾジアゼピンを含む）。
- ベースライン面接で評価された、研究者によって判断された研究要件を理解または遵守できないこと。
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：間欠シータバースト経頭蓋磁気刺激 (iTBS)
5 日間の複数日のニューロナビゲーション断続シータ バースト セッション (スタンフォード大学によって開発) および SNT (Stanford NeuromdulaTion プロトコル) という造語
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神経誘導による断続的シータバースト経頭蓋磁気刺激
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アクティブコンパレータ：10 Hz 反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)
6 週間の標準 10 Hz rTMS
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10 Hz 反復経頭蓋磁気刺激
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解
時間枠：1週間後。
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臨床転帰は寛解であり、最後の治療セッションから 1 週間後に測定された臨床医評価の HDRS-17 (17 項目のハミルトンうつ病評価スケール、スコア 0 ～ 52、より高いスコアは転帰の悪化を示す) のスコア 7 以下として定義されます。 。
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1週間後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康関連の生活の質
時間枠：1、5、10、25週間後。
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健康関連の生活の質は、EQ 5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level、スコア 5 ～ 25、スコアが高いほど結果が悪いことを示します) で判定されます。
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1、5、10、25週間後。
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自己評価によるうつ病の症状
時間枠：1、5、10、25週間後。
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自己評価 HDRS-6 (自己評価の 6 項目のハミルトンうつ病評価スケール、スコア 0 ～ 18、より高いスコアはより悪い結果を示す) で測定したうつ病症状の軽減率。
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1、5、10、25週間後。
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再発
時間枠：1、5、10、25週間後。
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治療後5週間、10週間、25週間後に再発。
再発は、HDRS-17 (17 項目のハミルトンうつ病評価スケール、スコア 0 ～ 52、より高いスコアは転帰の悪化を示す) の合計スコアが 5 ～ 15 日の間隔をあけた 2 回の連続評価で 15 以上であるか、またはうつ病のための入院として定義されます。
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1、5、10、25週間後。
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副作用
時間枠：1週間後と6週間後。
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SNT と rTMS の治療と副作用の忍容性を確立します。
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1週間後と6週間後。
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寛解
時間枠：最後の治療セッションから 5 週間、10 週間、25 週間後。
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臨床転帰は寛解であり、最後の治療セッションの直後に測定された、臨床医が評価するHDRS-17（17項目のハミルトンうつ病評価スケール、スコア0～52でスコアが高いほど転帰が悪いことを示す）のスコア7以下として定義される。 。
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最後の治療セッションから 5 週間、10 週間、25 週間後。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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