Hollannin masennuksen tuloskoe, jossa verrataan 5 päivän monipäiväisiä neuronavigoituja Theta Burst -istuntoja 6 viikon rTMS:ään (DDOTT)
Korkeampi, nopeampi, parempi: Onko nopeutettu ajoittainen Theta-purske-stimulaatioprotokolla verrattuna tavalliseen 10 Hz:n toistuvaan transkraniaaliseen magneettistimulaatioon (kustannus)tehokkaampi potilailla, joilla on hoitokestävää masennusta?
JOHDANTO Viimeaikaiset havainnot kolmesta pienestä tutkimuksesta (yhteensä n = 59) viittaavat siihen, että kolme muutosta toistuvissa transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) protokollissa, joita kutsutaan Stanfordin neuromodulaatioterapia (SNT) -protokollaksi, edistävät äärimmäisen korkeaa, 79 %:n kokonaisremissiota hoidetuilla potilailla. vastustuskykyinen masennus (TRD), kun taas remissio normaalilla 10 Hz rTMS-protokollalla on 25 %. SNT-protokollan parannus saavutetaan yhdistämällä 1) nopeutettu hoito useisiin istuntoihin päivässä, 2) korkeampi kokonaispulssiannos stimulaatiolla, käyttämällä ajoittaista Theta Burst -stimulaatiota (iTBS) ja 3) tarkka kohdistus alueen alueelle. vasen dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori (DLPFC), käyttämällä toiminnallista MRI-ohjattua neuronavigaatiota.
TAVOITE Selvittää, onko SNT-protokolla (kustannus)tehokkaampi verrattuna tavanomaiseen 10 Hz rTMS:ään potilailla, joilla on TRD, vaikka molemmissa protokollissa annettujen pulssien määrä on yhtä suuri, eli 90 000.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Monikeskustutkimus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin SNT:tä tavanomaiseen 10 Hz rTMS:ään 25 viikon seurannalla.
TUTKIMUSOPULAATIO 108 potilasta, joilla on TRD (ei vastetta 2 tai useampaan näyttöön perustuvaan hoitoon).
TOIMENPITEET 50 istuntoa SNT-protokollalla 5 päivässä. Vasemman DLPFC:n alue, joka ei korreloi eniten subgenuaalisen anteriorisen cingulaattikuoren kanssa kussakin osallistujassa, kohdistetaan kohdekohtaisen toiminnallisen lepotilan MRI:n perusteella.
VERTAILU 30 normaalia päivittäistä 10 Hz rTMS-istuntoa kuudessa viikossa, kohdistettuna vasempaan DLPFC:hen kallon standardimittausmenetelmien perusteella.
TULOKSET TOIMENPITEET
- Remissio, joka perustuu Hamiltonin masennuksen luokitusasteikkoon
- Kustannustehokkuus, joka perustuu terveydenhuollon resurssien käyttöön
- Elämänlaatua ja positiivista mielenterveyttä
- Sidettävyys ja turvallisuus
- Relapsi
- Kuvaus toteutukseen liittyvistä mahdollisuuksista ja vaikeuksista
NÄYTTEKOKO Tutkijat ottavat mukaan 108 potilasta (α=0,05, teho on 0,80) mukaan lukien hankaussäätö.
KUSTANNUSTEHOKKUUSANALYYSI SNT on nopeampi ja mahdollisesti tehokkaampi kuin 10 Hz rTMS, mikä johtaa 22 miljoonan euron kokonaiskustannussäästöihin joka vuosi, kun otetaan huomioon halvempi terveydenhuolto, lyhentynyt sairauden kesto ja työstä poissaolo.
AIKATAULU 36 kuukauden kuluessa tutkijat rekrytoivat ja hoitavat 108 TRD-potilasta: jokainen keskus rekrytoi 9 potilasta vuodessa. Viimeisten seuranta-arviointien jälkeen tutkijat viimeistelevät tutkimuksen 12 kuukauden kuluessa ja raportoivat tulokset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Uudet hoidot ovat ratkaisevan tärkeitä potilaille, joilla on unipolaarinen masennus, koska yli 33 % näistä potilaista on lääkitysresistenttejä. Tämän seurauksena masennuksesta kärsivillä potilailla on suuri sairaustaakka, mikä johtaa lisääntyneisiin itsemurhiin, kyvyttömyyteen ylläpitää kunnollisia työ- ja/tai sosiaalisia roolitoimintoja ja heikentää elämänlaatua. Lupaava uusi hoitostrategia on iTBS:n (Intermittative Theta Burst Stimulation) iTBS, eräänlainen transkraniaalisen magneettisen stimulaation (rTMS) muoto, joka voi johtaa poikkeuksellisen korkeisiin remissioihin (79 %) potilailla, joilla on hoitoresistentti masennus. On kuitenkin edelleen epäselvää, onko tämä uusi hoitostrategia tehokkaampi masentuneilla potilailla verrattuna tavanomaiseen 10 Hz rTMS:ään (remissio 30 %).
Hypoteesi: 5-päiväiset usean päivän neuronavigoidut iTBS-istunnot (Stanfordin yliopiston kehittämä ja SNT eli Stanford NeuromdulaTion -protokolla) ovat (kustannus)tehokkaampia kuin tavallinen 10 Hz rTMS potilailla, joilla on hoitoresistentti masennus.
Tavoite: Määrittää masennuksen remissio ja kustannustehokkuus SNT-protokollaa käyttäen potilailla, joilla on hoitoresistentti masennus ja jotka eivät reagoineet kahteen tai useampaan näyttöön perustuvaan hoitoon.
Tutkimuksen suunnittelu: Tämä tutkimus käsittää monikeskus-, kaksivaiheisen, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen. Vaihe 1 sisältää satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen. Vaiheessa 1 osallistujat määrätään jompaankumpaan kahdesta aktiivisesta hoitotilasta, ja he saavat joko SNT-protokollaa (5 päivää 10 hoitokertaa/päivä, jolloin 50 hoitokertaa yhteensä 90 000 pulssia) tai normaalia 10 Hz:n vasemmanpuoleista hoitoa. rTMS, tarjotaan kerran päivässä 6 viikon ajan (yhteensä 30 istuntoa, 90 000 pulssia). Vaihe 2 sisältää kolme seurantamittausta, yhden 5 viikon kohdalla, yhden 10 viikon kuluttua ja yhden 25 viikon kuluttua viimeisestä SNT- tai 10 Hz:n standardi rTMS-hoidosta. Lopuksi osallistujille, joille on varattu standardi 10 Hz rTMS, tarjotaan SNT:tä tutkimuksen päätyttyä (esim. 25 viikkoa viimeisen rTMS-istunnon jälkeen). SNT:hen määrätyt potilaat voivat saada 10 Hz:n standardin rTMS:n SNT:n suorittamisen jälkeen.
Tutkimuspopulaatio: Aikuiset 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on unipolaarinen masennus ja jotka eivät reagoineet kahteen tai useampaan näyttöön perustuvaan masennuksen hoitoon nykyisessä masennusjaksossa.
Otoskoko: Remissioeroihin perustuvat otoskokolaskelmat viittaavat siihen, että hyvin toimivassa tutkimuksessa tulisi olla 108 potilasta (kaksipuolinen testi alfa = 0,05 ja teho = 0,80).
Interventio: 50 istuntoa SNT-protokollalla 5 päivässä. Vasemman DLPFC:n ala-alue, joka ei korreloi eniten subgenual anterior cingulate cortex (sgACC) kanssa jokaisessa osallistujassa, kohdistetaan potilaskohtaisen toiminnallisen lepotilan magneettikuvauksen perusteella.
Vertailu: 30 normaalia päivittäistä 10 Hz rTMS-istuntoa kuudessa viikossa, kohdistettuna vasempaan DLPFC:hen standardien päänahan mittausmenetelmien perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Annemiek Dols, MD PhD
- Puhelinnumero: 0610445878
- Sähköposti: a.dols@amsterdamumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Eric van Exel, MD PhD
- Puhelinnumero: +31204444444
- Sähköposti: e.vexel@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Maastricht UMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Bart Rutten
- Sähköposti: bart.rutten@mumc.nl
-
-
GL
-
Nijmegen, GL, Alankomaat, 6525GA
- Rekrytointi
- Radboud UMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Philip van Eijndhoven
- Sähköposti: philip.vaneijndhoven@radboudumc.nl
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Alankomaat, 1081JC
- Rekrytointi
- GGZinGeest
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric van Exel
- Puhelinnumero: +31204444444
- Sähköposti: e.vexel@amsterdamumc.nl
-
Amsterdam-Zuidoost, North Holland, Alankomaat, 1105AZ
- Rekrytointi
- Amsterdam UMC Location AMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Karel Scheepstra
- Puhelinnumero: +31205669111
- Sähköposti: k.scheepstra@amsterdamumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotias tai vanhempi;
- Riittävä suullinen ja kirjallinen hollannin kielen taso;
- Kyky antaa vapaasti kirjallinen tietoinen suostumus;
- Nykyinen masennusjakson DSM-5-diagnoosi, jonka on todennut Mini International Neuropsychiatry Interview (MINI-S).
- Hamiltonin masennusluokituspiste (HDRS) > 16 pistettä: tämä pistemäärä saadaan SIGH-ADS:sta, masennuksen luokitusasteikosta, joka pystyy määrittämään HDRS-pisteet ja epätyypillisen masennuksen pisteet.
- sinulla on hoitoresistentti masennus, joka on määritelty Conwayn kriteerien mukaan, eli remission puuttuminen kahdeksan peräkkäisen viikon ajan kahden erilaisen näyttöön perustuvan hoidon jälkeen masennuslääkettä on annosteltava riittävästi (7,24).
- Stabiili masennuslääke 6 viikkoa ennen tutkimusta. Bentsodiatsepiineja voidaan käyttää 3,0 mg:n loratsepaamia vastaavaan annokseen asti, ja niitä voidaan pienentää ajan mittaan tutkimuksen aikana kliinisen arvion perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- - Kaksisuuntainen mielialahäiriö.
- Nykyinen psykoottinen häiriö¸ mukaan lukien psykoottinen masennus, jonka on arvioinut hoitava psykiatri.
- Epäilty dementia, joka on arvioitu dementiaseulontatyökalulla, eli Montrealin kognitiivisella arvioinnilla (MOCA)(25), alle 20 pisteellä, tai kliininen dementiaepäily tai hermoston kuvantamisaihe, kun Fazekas on > 1 ja MTA >1. Nämä rajat varmistavat (prekliinisen) dementiapotilaiden poissulkemisen.
- Aktiiviset itsemurha-ajatukset ja aikomus toimia niiden perusteella, arvioituna lähtöhaastattelussa ja ennen kokeen alkua. Tämä arvio perustuu Columbian itsemurhan vakavuusasteikkoon, eli kysymykseen 5 vastataan myönteisesti "Oletko alkanut selvittää tai selvittää yksityiskohtia siitä, kuinka tappaa itsesi? Aiotteko toteuttaa tämän suunnitelman?" (26).
- Kaulan yläpuolelle istutetut metalliset laitteet, arvioitu lähtötilanteen haastattelussa.
- Potilaat, joille neurologi diagnosoi epilepsia, arvioitiin lähtötilanteen haastattelussa.
- Päihteiden väärinkäyttö 4 viikkoa ennen tutkimusta, mukaan lukien suuri bentsodiatsepiiniannos, joka on suurempi kuin 3,0 mg loratsepaamia, arvioitiin lähtötilanteen haastattelussa.
- Kyvyttömyys ymmärtää tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia, jotka tutkijat arvioivat perushaastattelussa.
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ajoittainen theta-purkaus transkraniaalinen magneettistimulaatio (iTBS)
5 päivän monipäiväiset neuronavigoidut ajoittaiset thetapurskeistunnot (Stanfordin yliopiston kehittämä) ja keksitty SNT, eli Stanford NeuromdulaTion -protokolla
|
neuronavigoitu ajoittainen theta-purske transkraniaalinen-magneettinen-stimulaatio
|
|
Active Comparator: 10 Hz:n toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS)
6 viikon vakio 10 Hz rTMS
|
10 Hz:n toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remissio
Aikaikkuna: 1 viikon kuluttua.
|
Kliininen tulos on remissio, joka määritellään pisteeksi 7 tai sitä alhaisemmaksi kliinikon arvioimalla HDRS-17-asteikolla (17-kohdan Hamilton Depression Rating Scale, pisteet 0-52, korkeampi pistemäärä viittaa huonompaan lopputulokseen) mitattuna viikon kuluttua viimeisestä hoitokerrasta. .
|
1 viikon kuluttua.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 1, 5, 10 ja 25 viikon kuluttua.
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu määritetään EQ 5D-5L:llä (EuroQol 5 Dimension 5 Level, pisteet 5-25, korkeammat pisteet osoittavat huonompaa lopputulosta).
|
1, 5, 10 ja 25 viikon kuluttua.
|
|
Itse arvioidut masennusoireet
Aikaikkuna: 1, 5, 10 ja 25 viikon kuluttua.
|
Masennusoireiden prosentuaalinen väheneminen mitattuna itse arvioidulla HDRS-6:lla (itsearvioitu 6-kohtainen Hamilton Depression Rating Scale, pisteet 0–18 ja korkeampi pistemäärä viittaa huonompaan lopputulokseen).
|
1, 5, 10 ja 25 viikon kuluttua.
|
|
Relapsi
Aikaikkuna: 1-, 5-, 10- ja 25 viikon kuluttua.
|
Uusiutuminen 5, 10 ja 25 viikkoa hoidon jälkeen.
Relapsi määritellään HDRS-17:ksi (17 kohdan Hamilton Depression Rating Scale, pisteet 0-52 ja korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa lopputulosta) kokonaispistemääräksi 15 tai enemmän kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa, joiden välillä on 5-15 päivää tai sairaalahoito masennuksen vuoksi.
|
1-, 5-, 10- ja 25 viikon kuluttua.
|
|
Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 1 ja 6 viikon kuluttua.
|
Selvitä SNT:n ja rTMS:n hoidon ja sivuvaikutusten siedettävyys.
|
1 ja 6 viikon kuluttua.
|
|
Remissio
Aikaikkuna: 5-, 10- ja 25 viikkoa viimeisen hoitokerran jälkeen.
|
Kliininen tulos on remissio, joka määritellään pisteeksi 7 tai sitä alhaisemmaksi kliinikon arvioimalla HDRS-17:llä (17 kohdan Hamilton Depression Rating Scale, pisteet 0-52, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta) mitattuna välittömästi viimeisen hoitokerran jälkeen. .
|
5-, 10- ja 25 viikkoa viimeisen hoitokerran jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10390012110079
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .