Essai néerlandais sur les résultats de la dépression comparant des sessions multiquotidiennes de rafale thêta avec navigation neuronale de 5 jours avec une SMTr de 6 semaines (DDOTT)
Plus élevé, plus rapide, meilleur : un protocole de stimulation intermittente accélérée par rafale thêta par rapport à la stimulation magnétique transcrânienne répétitive standard de 10 Hz est-il plus (coût-) efficace chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement ?
INTRODUCTION Les découvertes récentes de trois petites études (n total = 59) suggèrent que trois changements dans les protocoles de stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS), appelés protocole de thérapie de neuromodulation de Stanford (SNT), contribuent à une rémission globale extrêmement élevée de 79 % chez les patients sous traitement dépression résistante (TRD), alors que la rémission en utilisant un protocole rTMS standard de 10 Hz est de 25 %. L'amélioration à l'aide du protocole SNT est obtenue en combinant 1) un traitement accéléré avec plusieurs séances par jour, 2) l'application d'une dose de stimulation globale plus élevée, en utilisant la stimulation intermittente Theta Burst (iTBS), et 3) un ciblage précis de la région dans le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC), en utilisant la neuronavigation guidée par IRM fonctionnelle.
OBJECTIF Déterminer si le protocole SNT est plus (coût-) efficace par rapport à la SMTr standard de 10 Hz chez les patients atteints de TRD, même si le nombre d'impulsions données dans les deux protocoles est égal, c'est-à-dire 90 000.
CONCEPTION DE L'ÉTUDE Essai contrôlé randomisé multicentrique comparant la SNT à la SMTr 10 Hz standard avec un suivi de 25 semaines.
POPULATION DE L'ÉTUDE 108 Patients avec TRD (pas de réponse à 2 ou plusieurs traitements fondés sur des preuves).
INTERVENTION 50 séances utilisant le protocole SNT en 5 jours. La région du DLPFC gauche la plus anticorrélée avec le cortex cingulaire antérieur sous-génal chez chaque participant sera ciblée en fonction de l'IRM de l'état de repos fonctionnel spécifique au sujet.
COMPARAISON 30 séances quotidiennes standard de SMTr à 10 Hz en six semaines, ciblant le DLPFC gauche sur la base de procédures de mesure standard du crâne.
MESURES DES RÉSULTATS
- Rémission, basée sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton
- Rapport coût-efficacité, basé sur l'utilisation des ressources de soins de santé
- Qualité de vie et santé mentale positive
- Tolérance et sécurité
- Rechute
- Description des opportunités et difficultés de mise en œuvre
TAILLE DE L'ÉCHANTILLON Les investigateurs recruteront 108 patients (α=0,05, la puissance est de 0,80) y compris l'ajustement pour l'attrition.
ANALYSE COÛT-EFFICACITÉ La SNT est plus rapide et peut-être plus efficace que la SMTr à 10 Hz, ce qui entraîne une réduction des coûts totaux de 22 millions chaque année, compte tenu des soins de santé moins coûteux, de la durée réduite de la maladie et de l'absentéisme au travail.
CALENDRIER Dans les 36 mois, les investigateurs recruteront et traiteront 108 patients atteints de TRD : chaque centre recrutera 9 patients par an. Après les dernières évaluations de suivi, les investigateurs finaliseront l'étude dans les 12 mois et rapporteront les résultats.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification : Les nouvelles thérapies sont cruciales pour les patients souffrant de dépression unipolaire puisque plus de 33 % de ces patients sont résistants aux médicaments. En conséquence, le fardeau de la maladie est élevé pour les patients souffrant de dépression, ce qui entraîne une augmentation des taux de suicide, une incapacité à maintenir des fonctions professionnelles et/ou sociales appropriées et une qualité de vie réduite. Une nouvelle stratégie de traitement prometteuse est un cours intensif de cinq jours de stimulation intermittente Theta Burst (iTBS), une forme de stimulation magnétique transcrânienne (rTMS), qui pourrait conduire à des taux de rémission exceptionnellement élevés (79 %) chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement. Cependant, on ne sait toujours pas si cette nouvelle stratégie de traitement est plus efficace chez les patients déprimés par rapport à la SMTr standard à 10 Hz (rémission 30 %).
Hypothèse : les sessions iTBS multiquotidiennes de 5 jours (développées par l'Université de Stanford et inventées, SNT, c'est-à-dire le protocole Stanford NeuromdulaTion) sont plus (coût-) efficaces que la SMTr standard à 10 Hz chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement.
Objectif : Déterminer la rémission de la dépression et le rapport coût-efficacité à l'aide du protocole SNT, chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement qui n'ont pas répondu à au moins deux traitements fondés sur des données probantes.
Conception de l'étude : Cette étude comprend un essai clinique randomisé multicentrique en deux phases. La phase 1 comprend un essai contrôlé randomisé. Dans la phase 1, les participants seront affectés à l'une des deux conditions de traitement actives et recevront soit un traitement utilisant le protocole SNT (5 jours de 10 sessions/jour, résultant en 50 sessions au total 90000 impulsions) ou standard 10 Hz côté gauche rTMS, administré une fois par jour pendant 6 semaines (30 séances au total, 90 000 impulsions). La phase 2 comprend trois mesures de suivi, une à 5 semaines, une à 10 semaines et une à 25 semaines après le dernier traitement avec SNT ou rTMS standard 10 Hz. Enfin, les participants qui ont été affectés à la SMTr standard de 10 Hz se verront proposer une SNT après la fin de l'étude (par exemple, 25 semaines après la dernière session de SMTr). Les patients affectés au SNT peuvent obtenir une SMTr standard de 10 Hz une fois le SNT terminé.
Population de l'étude : Patients adultes souffrant de dépression unipolaire qui n'ont pas répondu à au moins deux traitements fondés sur des données probantes pour la dépression, dans l'épisode dépressif actuel, âgés de 18 ans et plus.
Taille de l'échantillon : les calculs de la taille de l'échantillon basés sur les différences de rémission suggèrent qu'un essai de bonne puissance devrait être composé de 108 patients (pour un test bilatéral à alpha = 0,05 et avec une puissance = 0,80).
Intervention : 50 séances utilisant le protocole SNT en 5 jours. La sous-région du DLPFC gauche la plus anticorrélée avec le cortex cingulaire antérieur sous-génal (sgACC) chez chaque participant sera ciblée sur la base d'une imagerie par résonance magnétique à l'état de repos fonctionnel spécifique au patient.
Comparaison : 30 séances quotidiennes standard de SMTr à 10 Hz en six semaines, ciblant le DLPFC gauche sur la base de procédures de mesure standard basées sur le cuir chevelu.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Annemiek Dols, MD PhD
- Numéro de téléphone: 0610445878
- E-mail: a.dols@amsterdamumc.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Eric van Exel, MD PhD
- Numéro de téléphone: +31204444444
- E-mail: e.vexel@amsterdamumc.nl
Lieux d'étude
-
-
-
Maastricht, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Maastricht UMC
-
Contact:
- Bart Rutten
- E-mail: bart.rutten@mumc.nl
-
-
GL
-
Nijmegen, GL, Pays-Bas, 6525GA
- Recrutement
- Radboud UMC
-
Contact:
- Philip van Eijndhoven
- E-mail: philip.vaneijndhoven@radboudumc.nl
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1081JC
- Recrutement
- GGZinGeest
-
Contact:
- Eric van Exel
- Numéro de téléphone: +31204444444
- E-mail: e.vexel@amsterdamumc.nl
-
Amsterdam-Zuidoost, North Holland, Pays-Bas, 1105AZ
- Recrutement
- Amsterdam UMC Location AMC
-
Contact:
- Karel Scheepstra
- Numéro de téléphone: +31205669111
- E-mail: k.scheepstra@amsterdamumc.nl
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus;
- Niveau suffisant de néerlandais parlé et écrit ;
- Capacité à fournir librement un consentement éclairé écrit ;
- Diagnostic DSM-5 actuel d'un épisode dépressif, confirmé par le Mini International Neuropsychiatry Interview (MINI-S).
- Un score d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) supérieur à 16 points : ce score sera obtenu à partir du SIGH-ADS, une échelle d'évaluation de la dépression capable de déterminer le score HDRS et un score pour la dépression atypique.
- avoir une dépression résistante au traitement, définie selon les critères de Conway, c'est-à-dire une absence de rémission pendant huit semaines consécutives après deux traitements différents fondés sur des preuves, les médicaments antidépresseurs doivent être correctement dosés(7,24).
- Médicament antidépresseur stable 6 semaines avant l'étude. Les benzodiazépines peuvent être utilisées jusqu'à une dose équivalente à 3,0 mg de lorazépam et peuvent être réduites au fil du temps au cours de l'étude en fonction du jugement clinique.
Critère d'exclusion:
- - Trouble bipolaire.
- Trouble psychotique actuel¸ y compris dépression psychotique, évalué par le psychiatre traitant.
- Démence suspectée, évaluée avec un outil de dépistage de la démence, soit le Montreal Cognitive Assessment (MOCA)(25), avec un score inférieur à 20 points, ou une suspicion clinique de démence, ou une indication de neuro-imagerie pour la neurodégénérescence avec un Fazekas > 1 et MTA >1. Ces seuils garantissent l'exclusion des patients atteints de démence (préclinique).
- Pensées suicidaires actives et intention d'agir en conséquence, évaluées lors de l'entretien de référence et avant le début de l'essai. Cette évaluation est basée sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia, c'est-à-dire que la question 5 reçoit une réponse positive "Avez-vous commencé à vous entraîner ou avez-vous élaboré les détails de la façon de vous suicider ? Avez-vous l'intention de mettre ce plan à exécution ?" (26).
- Dispositifs métalliques implantés au-dessus du cou, évalués lors de l'entretien initial.
- Patients diagnostiqués épileptiques, par un neurologue, évalués lors de l'entretien initial.
- Toxicomanie 4 semaines avant l'étude, y compris une dose élevée de benzodiazépine, une dose équivalente supérieure à 3,0 mg de lorazépam, évaluée lors de l'entretien initial.
- Incapacité à comprendre ou à se conformer aux exigences de l'étude telles que jugées par les enquêteurs, évaluées lors de l'entretien de référence.
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: stimulation magnétique transcrânienne intermittente thêta burst (iTBS)
Séances de rafales thêta intermittentes multi-quotidiennes de navigation neuronale de 5 jours (développées par l'Université de Stanford) et inventées, SNT, c'est-à-dire le protocole Stanford NeuromdulaTion
|
stimulation thêta intermittente par neuronavigation transcrânienne-magnétique
|
|
Comparateur actif: Stimulation magnétique transcrânienne répétitive 10 Hz (rTMS)
SMTr 10 Hz standard de 6 semaines
|
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive 10 Hz
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Remise
Délai: Après 1 semaine.
|
Le résultat clinique est la rémission, qui est définie comme un score de 7 ou moins sur l'échelle HDRS-17 évaluée par le clinicien (échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 éléments, scores de 0 à 52, un score plus élevé indiquant un résultat pire) mesuré une semaine après la dernière séance de traitement. .
|
Après 1 semaine.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Qualité de vie liée à la santé
Délai: Après 1, 5, 10 et 25 semaines.
|
Qualité de vie liée à la santé déterminée avec l'EQ 5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level, scores 5-25, les scores les plus élevés indiquant un résultat moins bon).
|
Après 1, 5, 10 et 25 semaines.
|
|
Symptômes dépressifs auto-évalués
Délai: Après 1, 5, 10 et 25 semaines.
|
Réduction en pourcentage des symptômes dépressifs telle que mesurée avec l'auto-évaluation HDRS-6 (échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 6 éléments auto-évaluée, scores de 0 à 18 avec un score plus élevé indiquant un résultat pire).
|
Après 1, 5, 10 et 25 semaines.
|
|
Rechute
Délai: Après 1, 5, 10 et 25 semaines.
|
Rechute, à 5, 10 et 25 semaines après le traitement.
La rechute est définie comme un score total HDRS-17 (échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 éléments, scores de 0 à 52, un score plus élevé indiquant un résultat pire) de 15 ou plus pour 2 évaluations consécutives séparées par 5 à 15 jours ou une hospitalisation pour dépression
|
Après 1, 5, 10 et 25 semaines.
|
|
Effets secondaires
Délai: Après 1 et 6 semaines.
|
Établir la tolérance du traitement et des effets secondaires, du SNT et de la rTMS.
|
Après 1 et 6 semaines.
|
|
Remise
Délai: 5, 10 et 25 semaines après la dernière séance de traitement.
|
Le résultat clinique est la rémission, qui est définie comme un score de 7 ou moins sur l'échelle HDRS-17 évaluée par le clinicien (échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 éléments, scores de 0 à 52, un score plus élevé indiquant un résultat pire) mesuré directement après la dernière séance de traitement .
|
5, 10 et 25 semaines après la dernière séance de traitement.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10390012110079
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .