Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dutch-Depression Outcome Trial Vergelijking van 5-daagse meerdaagse theta-burst-sessies met neuronavigatie en 6 weken rTMS (DDOTT)

17 augustus 2026 bijgewerkt door: Annemiek Dols, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Hoger, sneller, beter: is een versneld intermitterend theta-burst-stimulatieprotocol in vergelijking met standaard 10 Hz repetitieve transcraniële magnetische stimulatie, meer (kosten)effectief bij patiënten met therapieresistente depressie?

INLEIDING Recente bevindingen uit drie kleine studies (totaal n=59) suggereren dat drie veranderingen in repetitieve Transcraniële Magnetische Stimulatie (rTMS)-protocollen, het Stanford Neuromodulation Therapy (SNT)-protocol genoemd, bijdragen aan extreem hoge algehele remissie van 79% bij patiënten met behandeling resistente depressie (TRD), terwijl remissie met een standaard 10 Hz rTMS-protocol 25% is. De verbetering met behulp van het SNT-protocol wordt bereikt door 1) versnelde behandeling te combineren met meerdere sessies per dag, 2) het toepassen van een hogere algehele pulsdosis stimulatie, met behulp van intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS), en 3) nauwkeurige targeting van het gebied in de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), met behulp van functionele MRI-geleide neuronavigatie.

DOEL Bepalen of het SNT-protocol (kosten)effectiever is in vergelijking met standaard 10 Hz rTMS bij patiënten met TRD, ook al is het aantal pulsen dat in beide protocollen wordt gegeven gelijk, d.w.z. 90.000.

ONDERZOEKSOPZET Multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin SNT werd vergeleken met standaard 10Hz rTMS met een follow-up van 25 weken.

STUDIEPOPULATIE 108 Patiënten met TRD (geen respons op 2 of meer evidence-based behandelingen).

INTERVENTIE 50 sessies volgens het SNT-protocol in 5 dagen. Het gebied van de linker DLPFC dat het meest gecorreleerd is met de subgenuale anterieure cingulate cortex in elke deelnemer zal worden getarget op basis van onderwerpspecifieke functionele rusttoestand-MRI.

VERGELIJKING 30 standaard dagelijkse 10 Hz rTMS-sessies in zes weken, gericht op de linker DLPFC op basis van standaard meetprocedures van de schedel.

UITKOMSTMATEN

  • Remissie, gebaseerd op de Hamilton-beoordelingsschaal voor depressie
  • Kosteneffectiviteit, gebaseerd op het gebruik van zorgmiddelen
  • Kwaliteit van leven en positieve geestelijke gezondheid
  • Verdraagzaamheid en veiligheid
  • Terugval
  • Beschrijving van kansen en moeilijkheden met betrekking tot implementatie

STEEKPROEFGROOTTE De onderzoekers zullen 108 patiënten inschrijven (α=0,05, vermogen is 0,80) inclusief aanpassing voor slijtage.

KOSTENBESPARINGSANALYSE SNT is sneller en mogelijk effectiever dan 10Hz rTMS, wat leidt tot een totale kostenreductie van 22 miljoen per jaar, rekening houdend met goedkopere gezondheidszorg, kortere ziekteduur en ziekteverzuim.

TIJDSCHEMA Binnen 36 maanden zullen de onderzoekers 108 patiënten met TRD rekruteren en behandelen: elk centrum zal 9 patiënten per jaar rekruteren. Na de laatste vervolgbeoordelingen zullen de onderzoekers het onderzoek binnen 12 maanden afronden en de resultaten rapporteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Nieuwe therapieën zijn cruciaal voor patiënten met unipolaire depressie, aangezien meer dan 33% van deze patiënten medicatieresistent is. Dientengevolge is er een hoge ziektelast voor patiënten met een depressie, wat leidt tot hogere zelfmoordcijfers, onvermogen om goed werk en/of sociale rolfuncties te behouden, en een verminderde kwaliteit van leven. Een veelbelovende nieuwe behandelingsstrategie is een intensieve vijfdaagse kuur van intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS), een vorm van transcraniële magnetische stimulatie (rTMS), die zou kunnen leiden tot uitzonderlijk hoge remissiepercentages (79%) bij patiënten met therapieresistente depressie. Het blijft echter onduidelijk of deze nieuwe behandelingsstrategie effectiever is bij depressieve patiënten in vergelijking met standaard 10Hz rTMS (remissie 30%).

Hypothese: 5-daagse meerdaagse neuronavigated iTBS-sessies (ontwikkeld door Stanford University en bedacht, SNT, d.w.z. het Stanford NeuromdulaTion-protocol) zijn (kosten)effectiever dan standaard 10 Hz rTMS bij patiënten met therapieresistente depressie.

Doel: remissie van depressie en kosteneffectiviteit bepalen met behulp van het SNT-protocol bij patiënten met therapieresistente depressie die niet reageerden op twee of meer evidence-based behandelingen.

Onderzoeksopzet: Dit onderzoek omvat een gerandomiseerde, gerandomiseerde klinische studie in meerdere centra. Fase 1 omvat een gerandomiseerde gecontroleerde studie. In fase 1 worden deelnemers toegewezen aan een van de twee actieve behandelingscondities en krijgen ze ofwel een behandeling volgens het SNT-protocol (5 dagen van 10 sessies/dag, resulterend in 50 sessies met in totaal 90.000 pulsen) ofwel standaard 10 Hz linkszijdig rTMS, eenmaal daags toegediend gedurende 6 weken (30 sessies in totaal, 90.000 pulsen). Fase 2 omvat drie vervolgmetingen, één na 5 weken, één na 10 weken en één na 25 weken na de laatste behandeling met SNT of 10 Hz standaard rTMS. Ten slotte krijgen deelnemers die waren toegewezen aan standaard 10 Hz rTMS SNT aangeboden na het einde van het onderzoek (bijv. 25 weken na de laatste rTMS-sessie). Patiënten toegewezen aan SNT kunnen 10 Hz standaard rTMS krijgen nadat SNT is voltooid.

Studiepopulatie: volwassen patiënten met unipolaire depressie die niet reageerden op twee of meer evidence-based behandelingen voor depressie, in de huidige depressieve episode, van 18 jaar en ouder.

Steekproefomvang: Berekeningen van de steekproefomvang op basis van verschillen in remissie suggereren dat een proef met een goed vermogen uit 108 patiënten zou moeten bestaan ​​(voor een 2-zijdige test bij alfa=0,05 en met power=0,80).

Interventie: 50 sessies volgens het SNT-protocol in 5 dagen. De subregio van de linker DLPFC die het meest gecorreleerd is met de subgenuale anterieure cingulate cortex (sgACC) in elke deelnemer zal worden getarget op basis van patiëntspecifieke functionele rusttoestand magnetische resonantie beeldvorming .

Vergelijking: 30 standaard dagelijkse 10 Hz rTMS-sessies in zes weken, gericht op de linker DLPFC op basis van standaard op de hoofdhuid gebaseerde meetprocedures.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

108

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Maastricht, Nederland
    • GL
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1081JC
      • Amsterdam-Zuidoost, North Holland, Nederland, 1105AZ

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder;
  • Voldoende Nederlands gesproken en geschreven;
  • Mogelijkheid om vrijelijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
  • Huidige DSM-5-diagnose van een depressieve episode, vastgesteld door het Mini International Neuropsychiatry Interview (MINI-S).
  • Een Hamilton-depressiebeoordelingsscore (HDRS) van >16 punten: deze score wordt verkregen uit de SIGH-ADS, een depressiebeoordelingsschaal die de HDRS-score kan bepalen en een score voor atypische depressie.
  • een behandelingsresistente depressie hebben, gedefinieerd volgens de criteria van Conway, dat wil zeggen een gebrek aan remissie gedurende acht opeenvolgende weken na twee verschillende evidence-based behandelingen. Antidepressiva moeten adequaat worden gedoseerd(7,24).
  • Stabiele antidepressiva 6 weken voorafgaand aan het onderzoek. Benzodiazepinen kunnen worden gebruikt tot een doseringsequivalent van 3,0 mg lorazepam, en kunnen in de loop van de tijd tijdens het onderzoek worden verlaagd op basis van klinisch oordeel.

Uitsluitingscriteria:

  • - Bipolaire stoornis.
  • Huidige psychotische stoornis¸ inclusief psychotische depressie, beoordeeld door behandelend psychiater.
  • Vermoedelijke dementie, beoordeeld met een screeningsinstrument voor dementie, d.w.z. de Montreal Cognitive Assessment (MOCA)(25), met een score van minder dan 20 punten, of een klinisch vermoeden van dementie, of neuroimaging-indicatie voor neurodegeneratie met een Fazekas > 1 en MTA >1. Deze afkappunten zorgen voor uitsluiting van patiënten met (preklinische) dementie.
  • Actieve zelfmoordgedachten en intentie om ernaar te handelen, beoordeeld tijdens het basisinterview en voor aanvang van het onderzoek. Deze beoordeling is gebaseerd op de Columbia-schaal voor de ernst van zelfmoord, d.w.z. vraag 5 wordt positief beantwoord: "Bent u begonnen met trainen of heeft u de details uitgewerkt over hoe u zelfmoord kunt plegen? Bent u van plan dit plan uit te voeren?" (26).
  • Metalen apparaten die boven de nek zijn geïmplanteerd, beoordeeld tijdens het basisinterview.
  • Patiënten gediagnosticeerd met epilepsie, door een neuroloog, beoordeeld tijdens het baseline-interview.
  • Middelenmisbruik 4 weken voorafgaand aan het onderzoek, inclusief hoge dosering benzodiazepine, een doseringsequivalent hoger dan 3,0 mg lorazepam, beoordeeld tijdens het baseline-interview.
  • Onvermogen om studievereisten te begrijpen of na te leven zoals beoordeeld door de onderzoekers, beoordeeld tijdens het baseline-interview.
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: intermitterende theta burst transcraniële magnetische stimulatie (iTBS)
5-daagse meerdaagse neuronavigated intermitterende theta burst-sessies (ontwikkeld door Stanford University) en bedacht, SNT, d.w.z. Stanford NeuromdulaTion-protocol
Apparaat: iTBS
neuronavigated intermitterende theta burst transcraniale magnetische stimulatie
Actieve vergelijker: 10 Hz repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
6 weken standaard 10 Hz rTMS
Apparaat: rTMS
10 Hz repetitieve transcraniale magnetische stimulatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwijtschelding
Tijdsspanne: Na 1 week.
Het klinische resultaat is remissie, gedefinieerd als een score van 7 of lager op de door de arts beoordeelde HDRS-17 (Hamilton Depression Rating Scale met 17 items, scores 0-52 waarbij een hogere score een slechter resultaat aangeeft), gemeten één week na de laatste behandelsessie .
Na 1 week.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Na 1-, 5-, 10- en 25-weken.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bepaald met de EQ 5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level, scores 5-25, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven).
Na 1-, 5-, 10- en 25-weken.
Zelf beoordeelde depressieve symptomen
Tijdsspanne: Na 1-, 5-, 10- en 25-weken.
Procentuele vermindering van depressieve symptomen zoals gemeten met de zelf beoordeelde HDRS-6 (zelf beoordeelde 6-item Hamilton Depression Rating Scale, scores 0-18 waarbij een hogere score een slechtere uitkomst aangeeft).
Na 1-, 5-, 10- en 25-weken.
Terugval
Tijdsspanne: Na 1-, 5-, 10- en 25-weken.
Terugval, 5, 10 en 25 weken na de behandeling. Terugval wordt gedefinieerd als een HDRS-17 (17-item Hamilton Depression Rating Scale, scores 0-52 waarbij een hogere score een slechter resultaat aangeeft) totaalscore van 15 of hoger voor 2 opeenvolgende beoordelingen gescheiden door 5 tot 15 dagen of ziekenhuisopname voor depressie
Na 1-, 5-, 10- en 25-weken.
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Na 1- en 6- weken.
Vaststellen van de verdraagbaarheid van de behandeling en bijwerkingen van SNT en rTMS.
Na 1- en 6- weken.
Kwijtschelding
Tijdsspanne: 5-, 10- en 25-weken na de laatste behandelsessie.
Klinische uitkomst is remissie, wat wordt gedefinieerd als een score van 7 of lager op de door de arts beoordeelde HDRS-17 (17-item Hamilton Depression Rating Scale, scores 0-52 waarbij een hogere score een slechtere uitkomst aangeeft), gemeten direct na de laatste behandelsessie .
5-, 10- en 25-weken na de laatste behandelsessie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Medewerkers

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Maastricht University
Trimbos
Donders Centre for Neuroscience

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10390012110079

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren