荷兰抑郁症结果试验比较 5 天多日神经导航 Theta 爆发会议与 6 周 rTMS (DDOTT)
更高、更快、更好：与标准 10 Hz 重复经颅磁刺激相比，加速间歇性 Theta 爆发刺激方案是否对难治性抑郁症患者更有效（成本）？
简介 三项小型研究（总共 n=59）的最新发现表明，重复经颅磁刺激 (rTMS) 方案（称为斯坦福神经调节疗法 (SNT) 方案）的三个变化有助于接受治疗的患者达到 79% 的极高总体缓解率抗性抑郁症 (TRD)，而使用标准 10 Hz rTMS 协议的缓解率为 25%。 使用 SNT 协议的改进是通过将 1) 加速治疗与每天多次治疗结合起来实现的，2) 应用更高的整体脉冲刺激剂量，使用间歇性 Theta 突发刺激 (iTBS)，以及 3) 精确定位该区域左背外侧前额叶皮层 (DLPFC)，使用功能性 MRI 引导的神经导航。
目的 确定 SNT 方案是否比标准 10 Hz rTMS 对 TRD 患者更具（成本）效益，即使两种方案中给出的脉冲数相同，即 90,000。
研究设计 比较 SNT 与标准 10Hz rTMS 的多中心随机对照试验，随访 25 周。
研究人群 108 名 TRD 患者（对 2 种或更多循证治疗无反应）。
干预 5 天内使用 SNT 协议进行 50 次会话。 每个参与者的左侧 DLPFC 区域与膝下前扣带皮层最不相关，将根据特定受试者的功能静息状态 MRI 进行靶向。
比较 6 周内进行 30 次标准的每日 10 Hz rTMS 训练，根据头骨的标准测量程序针对左侧 DLPFC。
结果测量
- 缓解，基于汉密尔顿抑郁量表
- 基于医疗保健资源使用的成本效益
- 生活质量和积极的心理健康
- 耐受性和安全性
- 复发
- 描述实施过程中的机遇和困难
样本大小 研究人员将招募 108 名患者 (α=0.05, 功率为 0.80)，包括磨损调整。
成本效益分析 SNT 比 10Hz rTMS 更快，可能更有效，考虑到医疗费用较低、疾病持续时间和缺勤时间减少，每年总成本减少 2200 万美元。
时间表 在 36 个月内，研究人员将招募和治疗 108 名 TRD 患者：每个中心每年将招募 9 名患者。 在最后一次随访评估后，研究者将在 12 个月内完成研究并报告结果。
研究概览
详细说明
理由：新疗法对单相抑郁症患者至关重要，因为这些患者中超过 33% 具有药物耐药性。 因此，抑郁症患者的疾病负担很重，导致自杀率增加，无法维持适当的工作和/或社会角色功能，以及生活质量下降。 一种有前途的新型治疗策略是为期五天的间歇性 Theta 突发刺激 (iTBS) 强化疗程，这是一种经颅磁刺激 (rTMS) 形式，可使难治性抑郁症患者达到极高的缓解率 (79%)。 然而，与标准 10Hz rTMS（缓解率 30%）相比，这种新型治疗策略是否对抑郁症患者更有效尚不清楚。
假设：为期 5 天的多次每日神经导航 iTBS 课程（由斯坦福大学开发并创造，SNT，即斯坦福 NeuromdulaTion 协议）在治疗抵抗性抑郁症患者中比标准 10 Hz rTMS 更（成本）有效。
目标：使用 SNT 方案确定对两种或多种循证治疗无反应的难治性抑郁症患者的抑郁症缓解和成本效益。
研究设计：本研究包括一项多中心、两阶段、随机临床试验。 第一阶段包括一项随机对照试验。 在第 1 阶段，参与者将被分配到两种主动治疗条件之一，并将接受使用 SNT 协议的治疗（5 天，每天 10 次，总共 90000 次脉冲共计 50 次）或标准的 10 Hz 左侧rTMS，在 6 周内每天提供一次（总共 30 次，90000 次脉冲）。 第 2 阶段包括三个后续测量，一个在 5 周，一个在 10 周，一个在最后一次使用 SNT 或 10 Hz 标准 rTMS 治疗后的 25 周。 最后，分配给标准 10 Hz rTMS 的参与者将在研究结束后（例如，最后一次 rTMS 会议后 25 周）提供 SNT。 分配给 SNT 的患者在 SNT 完成后可以获得 10 Hz 标准 rTMS。
研究人群：患有单相抑郁症的成年患者，他们对两种或多种基于证据的抑郁症治疗没有反应，在当前的抑郁发作中，年龄在 18 岁及以上。
样本量：基于缓解率差异的样本量计算表明，功效良好的试验应由 108 名患者组成（对于 alpha = 0.05 且功效 = 0.80 的双侧试验）。
干预：5 天内使用 SNT 协议进行 50 次会话。 左侧 DLPFC 的子区域与每个参与者的膝下前扣带皮层 (sgACC) 最反相关，将根据患者特定的功能静息状态磁共振成像作为目标。
比较：六周内 30 次标准的每日 10 赫兹 rTMS 会话，针对基于标准头皮测量程序的左侧 DLPFC。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Annemiek Dols, MD PhD
- 电话号码：0610445878
- 邮箱：a.dols@amsterdamumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Eric van Exel, MD PhD
- 电话号码：+31204444444
- 邮箱：e.vexel@amsterdamumc.nl
学习地点
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Maastricht、荷兰
- 尚未招聘
- Maastricht UMC
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接触：
- Bart Rutten
- 邮箱：bart.rutten@mumc.nl
-
-
GL
-
Nijmegen、GL、荷兰、6525GA
- 招聘中
- Radboud UMC
-
接触：
- Philip van Eijndhoven
- 邮箱：philip.vaneijndhoven@radboudumc.nl
-
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、荷兰、1081JC
- 招聘中
- GGZinGeest
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接触：
- Eric van Exel
- 电话号码：+31204444444
- 邮箱：e.vexel@amsterdamumc.nl
-
Amsterdam-Zuidoost、North Holland、荷兰、1105AZ
- 招聘中
- Amsterdam UMC Location AMC
-
接触：
- Karel Scheepstra
- 电话号码：+31205669111
- 邮箱：k.scheepstra@amsterdamumc.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁；
- 足够的荷兰语口语和书面水平；
- 自由提供书面知情同意的能力；
- 当前 DSM-5 对抑郁发作的诊断，由 Mini International Neuropsychiatry Interview (MINI-S) 确定。
- 汉密尔顿抑郁评分 (HDRS) > 16 分：该评分将从 SIGH-ADS 获得，抑郁评分量表能够确定 HDRS 评分和非典型抑郁评分。
- 根据 Conway 标准定义的治疗抵抗性抑郁症，即在两种不同的循证治疗后连续 8 周没有缓解必须充分服用抗抑郁药物 (7,24)。
- 研究前 6 周使用稳定的抗抑郁药物。 苯二氮卓类药物的最大使用剂量相当于 3.0 mg 劳拉西泮，并且可以根据临床判断在研究期间随时间降低剂量。
排除标准：
- - 躁郁症。
- 目前的精神病性障碍，包括精神病性抑郁症，由治疗精神病医生评估。
- 疑似痴呆，使用痴呆筛查工具评估，即蒙特利尔认知评估 (MOCA)(25)，得分低于 20 分，或临床怀疑痴呆，或 Fazekas > 1 且神经变性的神经影像学指征甲基转移酶 >1。 这些截止值确保排除患有（临床前）痴呆症的患者。
- 在基线访谈和试验开始前评估的活跃自杀念头和采取行动的意图。 该评估基于哥伦比亚自杀严重程度评定量表，即问题 5 的回答是肯定的“您是否开始研究或研究如何自杀的细节？ 你打算执行这个计划吗？” (26).
- 植入颈部上方的金属装置，在基线访谈时进行评估。
- 由神经科医生诊断为癫痫的患者，在基线访谈时进行了评估。
- 研究前 4 周的药物滥用情况，包括高剂量苯二氮卓类药物，该剂量相当于高于 3.0 mg 劳拉西泮的剂量，在基线访谈时进行了评估。
- 无法理解或遵守研究要求，由调查人员判断，在基线访谈中评估。
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间歇性θ爆发经颅磁刺激（iTBS）
为期 5 天的多次每日神经导航间歇性 theta 爆发会议（由斯坦福大学开发）并创造，SNT，即斯坦福 NeuromdulaTion 协议
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神经导航间歇性θ爆发经颅磁刺激
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有源比较器：10 Hz 重复经颅磁刺激 (rTMS)
6 周标准 10 Hz rTMS
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10 Hz 重复经颅磁刺激
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缓解
大体时间：1周后。
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临床结果为缓解，定义为最后一次治疗一周后测量的临床医生评定的 HDRS-17（17 项汉密尔顿抑郁评定量表，分数 0-52，分数越高表明结果越差）得分为 7 或更低。
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1周后。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与健康相关的生活质量
大体时间：1、5、10 和 25 周后。
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使用 EQ 5D-5L（EuroQol 5 维度 5 水平，得分 5-25，得分越高表示结果越差）确定的健康相关生活质量。
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1、5、10 和 25 周后。
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自评抑郁症状
大体时间：1、5、10 和 25 周后。
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使用自评 HDRS-6（自评 6 项汉密尔顿抑郁量表，得分 0-18，得分越高表示结果越差）测量的抑郁症状减少百分比。
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1、5、10 和 25 周后。
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复发
大体时间：第 1、5、10 和 25 周后。
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在治疗后 5、10 和 25 周时复发。
复发定义为 HDRS-17（17 项汉密尔顿抑郁量表，得分 0-52，得分越高表示结果越差）连续 2 次评估总分 15 分或更高，间隔 5 至 15 天或因抑郁症住院
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第 1、5、10 和 25 周后。
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副作用
大体时间：1 周和 6 周后。
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确定 SNT 和 rTMS 治疗和副作用的耐受性。
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1 周和 6 周后。
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缓解
大体时间：最后一次治疗后 5、10 和 25 周。
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临床结果为缓解，定义为在最后一次治疗后直接测量的临床医生评定的 HDRS-17（17 项汉密尔顿抑郁量表，得分 0-52，得分越高表示结果越差）得分为 7 分或更低.
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最后一次治疗后 5、10 和 25 周。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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