Голландское исследование результатов депрессии, сравнивающее 5-дневные многодневные нейронавигационные тета-всплески с 6-недельной rTMS (DDOTT)
Выше, быстрее, лучше: является ли протокол ускоренной прерывистой тета-вспышки по сравнению со стандартной повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляцией с частотой 10 Гц более эффективным (стоимостью) у пациентов с резистентной к лечению депрессией?
ВВЕДЕНИЕ Недавние результаты трех небольших исследований (всего n = 59) позволяют предположить, что три изменения в протоколах повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS), называемых протоколом Стэнфордской нейромодуляционной терапии (SNT), способствуют чрезвычайно высокой общей ремиссии 79% у пациентов с лечением. резистентная депрессия (TRD), тогда как ремиссия при использовании стандартного протокола rTMS 10 Гц составляет 25%. Улучшение при использовании протокола SNT достигается за счет сочетания 1) ускоренного лечения с несколькими сеансами в день, 2) применения более высокой общей импульсной дозы стимуляции с использованием прерывистой стимуляции Theta Burst (iTBS) и 3) точного нацеливания на область в области. левая дорсолатеральная префронтальная кора (DLPFC) с использованием функциональной нейронавигации под контролем МРТ.
ЦЕЛЬ Определить, является ли протокол СНТ более (экономически) эффективным по сравнению со стандартной рТМС с частотой 10 Гц у пациентов с ТРЗ, даже несмотря на то, что количество импульсов, указанное в обоих протоколах, равно 90 000.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее СНТ со стандартной рТМС 10 Гц с последующим наблюдением в течение 25 недель.
ИССЛЕДУЕМАЯ ПОПУЛЯЦИЯ 108 пациентов с TRD (отсутствие ответа на 2 или более доказательных методов лечения).
ВМЕШАТЕЛЬСТВО 50 сеансов по протоколу СНТ за 5 дней. Область левого DLPFC, наиболее антикоррелированная с субгенуальной передней поясной корой у каждого участника, будет выбрана на основе МРТ функционального состояния покоя для конкретного субъекта.
СРАВНЕНИЕ 30 стандартных ежедневных сеансов рТМС с частотой 10 Гц в течение шести недель, нацеленных на левую ДЛПФК на основе стандартных процедур измерения черепа.
КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ
- Ремиссия по шкале оценки депрессии Гамильтона.
- Экономическая эффективность, основанная на использовании ресурсов здравоохранения
- Качество жизни и позитивное психическое здоровье
- Переносимость и безопасность
- Рецидив
- Описание возможностей и трудностей, связанных с внедрением
ОБЪЕМ ВЫБОРКИ Исследователи наберут 108 пациентов (α=0,05, мощность 0,80) с поправкой на истощение.
АНАЛИЗ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ SNT работает быстрее и, возможно, эффективнее, чем rTMS 10 Гц, что приводит к общему снижению затрат на 22 миллиона долларов в год с учетом более дешевого медицинского обслуживания, сокращения продолжительности болезни и отсутствия на работе.
ГРАФИК ВРЕМЕНИ В течение 36 месяцев исследователи будут набирать и лечить 108 пациентов с TRD: каждый центр будет набирать 9 пациентов в год. После последней последующей оценки исследователи завершат исследование в течение 12 месяцев и сообщат о результатах.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование: Новые методы лечения имеют решающее значение для пациентов с униполярной депрессией, поскольку более 33% этих пациентов устойчивы к лекарствам. Как следствие, у пациентов с депрессией наблюдается высокое бремя болезни, что приводит к повышению уровня самоубийств, неспособности поддерживать надлежащие рабочие и/или социальные ролевые функции и снижению качества жизни. Многообещающей новой стратегией лечения является интенсивный пятидневный курс прерывистой стимуляции тета-всплеска (iTBS), форма транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS), которая может привести к исключительно высоким показателям ремиссии (79%) у пациентов с резистентной к лечению депрессией. Однако остается неясным, является ли эта новая стратегия лечения более эффективной у пациентов с депрессией по сравнению со стандартной 10 Гц рТМС (ремиссия 30%).
Гипотеза: 5-дневные многодневные нейронавигационные сеансы iTBS (разработанные Стэнфордским университетом и придуманные, SNT, т. е. Стэнфордский протокол NeuromdulaTion) более (экономически) эффективны, чем стандартная rTMS с частотой 10 Гц у пациентов с резистентной к лечению депрессией.
Цель: определить ремиссию депрессии и экономическую эффективность с использованием протокола SNT у пациентов с резистентной к лечению депрессией, которые не ответили на два или более доказательных методов лечения.
Дизайн исследования: это исследование представляет собой многоцентровое двухфазное рандомизированное клиническое исследование. Фаза 1 включает рандомизированное контролируемое исследование. На этапе 1 участникам будет назначено одно из двух активных условий лечения, и они получат либо лечение с использованием протокола SNT (5 дней по 10 сеансов в день, в результате чего 50 сеансов всего 90000 импульсов), либо стандартное левостороннее лечение с частотой 10 Гц. рТМС, проводимая один раз в день в течение 6 недель (всего 30 сеансов, 90000 импульсов). Фаза 2 включает три контрольных измерения: одно через 5 недель, одно через 10 недель и одно через 25 недель после последнего лечения с помощью СНТ или стандартной рТМС с частотой 10 Гц. Наконец, участникам, которые были отнесены к стандартной rTMS 10 Гц, будет предложено SNT после окончания исследования (например, через 25 недель после последнего сеанса rTMS). Пациенты, назначенные на SNT, могут пройти стандартную rTMS с частотой 10 Гц после завершения SNT.
Исследуемая группа: взрослые пациенты с униполярной депрессией, которые не ответили на два или более доказательных методов лечения депрессии в текущем депрессивном эпизоде, в возрасте 18 лет и старше.
Размер выборки: расчеты размера выборки, основанные на различиях в ремиссии, предполагают, что исследование с хорошей мощностью должно состоять из 108 пациентов (для двустороннего теста при альфа = 0,05 и мощности = 0,80).
Вмешательство: 50 сеансов по протоколу СНТ за 5 дней. Субрегион левого DLPFC, наиболее антикоррелированный с субгенуальной передней поясной корой (sgACC) у каждого участника, будет выбран на основе специфической для пациента функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя.
Сравнение: 30 стандартных ежедневных сеансов рТМС с частотой 10 Гц в течение шести недель, нацеленных на левую ДЛПФК на основе стандартных процедур измерения на основе скальпа.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Annemiek Dols, MD PhD
- Номер телефона: 0610445878
- Электронная почта: a.dols@amsterdamumc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Eric van Exel, MD PhD
- Номер телефона: +31204444444
- Электронная почта: e.vexel@amsterdamumc.nl
Места учебы
-
-
-
Maastricht, Нидерланды
- Еще не набирают
- Maastricht UMC
-
Контакт:
- Bart Rutten
- Электронная почта: bart.rutten@mumc.nl
-
-
GL
-
Nijmegen, GL, Нидерланды, 6525GA
- Рекрутинг
- Radboud UMC
-
Контакт:
- Philip van Eijndhoven
- Электронная почта: philip.vaneijndhoven@radboudumc.nl
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1081JC
- Рекрутинг
- GGZinGeest
-
Контакт:
- Eric van Exel
- Номер телефона: +31204444444
- Электронная почта: e.vexel@amsterdamumc.nl
-
Amsterdam-Zuidoost, North Holland, Нидерланды, 1105AZ
- Рекрутинг
- Amsterdam UMC Location AMC
-
Контакт:
- Karel Scheepstra
- Номер телефона: +31205669111
- Электронная почта: k.scheepstra@amsterdamumc.nl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше;
- Достаточный уровень разговорного и письменного нидерландского языка;
- Возможность свободно предоставить письменное информированное согласие;
- Текущий диагноз депрессивного эпизода по DSM-5, подтвержденный мини-международным нейропсихиатрическим интервью (MINI-S).
- Оценка депрессии Гамильтона (HDRS) более 16 баллов: эта оценка будет получена из SIGH-ADS, шкалы оценки депрессии, способной определить оценку HDRS и оценку атипичной депрессии.
- у вас резистентная к лечению депрессия, определяемая в соответствии с критериями Conway, то есть отсутствие ремиссии в течение восьми недель подряд после двух различных доказательных методов лечения. Необходимо адекватно дозировать антидепрессанты (7,24).
- Стабильные антидепрессанты за 6 недель до исследования. Бензодиазепины могут быть использованы до дозировки, эквивалентной 3,0 мг лоразепама, и могут быть снижены со временем в ходе исследования на основании клинической оценки.
Критерий исключения:
- - Биполярное расстройство.
- Текущее психотическое расстройство¸ включая психотическую депрессию, оцененное лечащим психиатром.
- Подозрение на деменцию, оцененное с помощью инструмента скрининга деменции, т. е. Монреальской когнитивной оценки (МОСА) (25), с оценкой менее 20 баллов, или клиническим подозрением на деменцию, или показаниями нейровизуализации для нейродегенерации с Фазекасом > 1 и МТА >1. Эти пороговые значения обеспечивают исключение пациентов с (доклинической) деменцией.
- Активные суицидальные мысли и намерение действовать в соответствии с ними, оцененные на исходном интервью и до начала испытания. Эта оценка основана на шкале тяжести самоубийств Колумбийского университета, т. е. на вопрос 5 дается положительный ответ «Вы начали прорабатывать или прорабатывали детали того, как покончить с собой? Вы намерены осуществить этот план?» (26).
- Металлические устройства, имплантированные над шеей, оценивались при исходном опросе.
- Пациенты с диагнозом эпилепсия, поставленные неврологом, оценены при исходном опросе.
- Злоупотребление психоактивными веществами за 4 недели до исследования, включая высокую дозу бензодиазепина, эквивалентную дозе выше 3,0 мг лоразепама, оцененную при исходном интервью.
- Неспособность понять или соблюдать требования исследования, по мнению исследователей, оцененным на исходном интервью.
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: прерывистая транскраниальная магнитная стимуляция тета-всплеска (iTBS)
5-дневные многодневные нейронавигационные прерывистые тета-всплески (разработаны Стэнфордским университетом) и придумали SNT, то есть протокол Stanford NeuromdulaTion.
|
нейронавигационная прерывистая тета-вспышка транскраниальная магнитная стимуляция
|
|
Активный компаратор: Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция 10 Гц (rTMS)
6-недельная стандартная rTMS 10 Гц
|
10 Гц повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ремиссия
Временное ограничение: Через 1 неделю.
|
Клинический результат — ремиссия, которая определяется как балл 7 или ниже по шкале HDRS-17 (17 пунктов по шкале оценки депрессии Гамильтона, баллы от 0 до 52, где более высокий балл указывает на худший результат), измеренной через неделю после последнего сеанса лечения. .
|
Через 1 неделю.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: Через 1, 5, 10 и 25 нед.
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, определяемое с помощью EQ 5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level, баллы 5-25, более высокие баллы указывают на худший результат).
|
Через 1, 5, 10 и 25 нед.
|
|
Депрессивные симптомы по самооценке
Временное ограничение: Через 1, 5, 10 и 25 нед.
|
Процентное уменьшение депрессивных симптомов, измеренное с помощью самооценки HDRS-6 (самостоятельная оценка депрессии Гамильтона из 6 пунктов, баллы 0-18, где более высокий балл указывает на худший результат).
|
Через 1, 5, 10 и 25 нед.
|
|
Рецидив
Временное ограничение: Через 1, 5, 10 и 25 недель.
|
Рецидив через 5, 10 и 25 недель после лечения.
Рецидив определяется как HDRS-17 (оценочная шкала депрессии Гамильтона из 17 пунктов, баллы от 0 до 52, где более высокий балл указывает на худший исход), общий балл 15 или выше для 2 последовательных оценок, разделенных 5-15 днями, или госпитализация по поводу депрессии.
|
Через 1, 5, 10 и 25 недель.
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: Через 1- и 6-нед.
|
Установить переносимость лечения и побочных эффектов СНТ и рТМС.
|
Через 1- и 6-нед.
|
|
Ремиссия
Временное ограничение: Через 5, 10 и 25 недель после последнего сеанса лечения.
|
Клиническим результатом является ремиссия, которая определяется как 7 баллов или ниже по шкале оценки депрессии Гамильтона HDRS-17 (оценочная шкала депрессии Гамильтона из 17 пунктов, баллы 0–52, где более высокий балл указывает на худший результат), измеренная непосредственно после последнего сеанса лечения. .
|
Через 5, 10 и 25 недель после последнего сеанса лечения.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10390012110079
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .