Ensayo de resultados de depresión holandesa que compara sesiones de ráfagas Theta multidiarias de 5 días con neuronavegación con rTMS de 6 semanas (DDOTT)
Más alto, más rápido, mejor: ¿Es un protocolo de estimulación intermitente acelerada Theta Burst en comparación con la estimulación magnética transcraneal repetitiva estándar de 10 Hz, más (costo) efectivo en pacientes con depresión resistente al tratamiento?
INTRODUCCIÓN Hallazgos recientes de tres estudios pequeños (n total = 59) sugieren que tres cambios en los protocolos de estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS), llamados protocolo de terapia de neuromodulación de Stanford (SNT), contribuyen a una remisión general extremadamente alta del 79 % en pacientes con tratamiento depresión resistente (TRD), mientras que la remisión usando un protocolo rTMS estándar de 10 Hz es del 25%. La mejora con el protocolo SNT se logra al combinar 1) tratamiento acelerado con múltiples sesiones por día, 2) aplicar una dosis de estimulación de pulso general más alta, usando estimulación intermitente Theta Burst (iTBS), y 3) focalización precisa de la región en el corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC), utilizando neuronavegación guiada por resonancia magnética funcional.
OBJETIVO Determinar si el protocolo SNT es más (costo) efectivo en comparación con la rTMS estándar de 10 Hz en pacientes con TRD, a pesar de que el número de pulsos administrados en ambos protocolos es igual, es decir, 90.000.
DISEÑO DEL ESTUDIO Ensayo controlado aleatorizado multicéntrico que compara SNT con rTMS estándar de 10 Hz con un seguimiento de 25 semanas.
POBLACIÓN DE ESTUDIO 108 Pacientes con TRD (sin respuesta a 2 o más tratamientos basados en evidencia).
INTERVENCIÓN 50 sesiones con protocolo SNT en 5 días. La región de la DLPFC izquierda más anticorrelacionada con la corteza cingulada anterior subgenual en cada participante se centrará en la resonancia magnética funcional en estado de reposo específica del sujeto.
COMPARACIÓN 30 sesiones diarias estándar de rTMS de 10 Hz en seis semanas, dirigidas a la DLPFC izquierda según los procedimientos de medición estándar del cráneo.
MEDIDAS DE RESULTADO
- Remisión, basada en la escala de calificación de depresión de Hamilton
- Rentabilidad, basada en el uso de recursos sanitarios
- Calidad de vida y salud mental positiva
- Tolerabilidad y seguridad
- Recaída
- Descripción de oportunidades y dificultades con respecto a la implementación
TAMAÑO DE LA MUESTRA Los investigadores inscribirán a 108 pacientes (α=0,05, potencia es 0,80) incluido el ajuste por desgaste.
ANÁLISIS DE COSTE-EFICACIA La SNT es más rápida y posiblemente más eficaz que la rTMS de 10 Hz, lo que lleva a una reducción total de costes de 22 millones cada año teniendo en cuenta la asistencia sanitaria menos costosa, la reducción de la duración de la enfermedad y la ausencia del trabajo.
PROGRAMA DE TIEMPO Dentro de 36 meses, los investigadores reclutarán y tratarán a 108 pacientes con TRD: cada centro reclutará 9 pacientes por año. Después de las últimas evaluaciones de seguimiento, los investigadores finalizarán el estudio dentro de los 12 meses e informarán los resultados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación: las nuevas terapias son cruciales para los pacientes con depresión unipolar, ya que más del 33 % de estos pacientes son resistentes a los medicamentos. Como consecuencia, existe una alta carga de enfermedad para los pacientes con depresión, lo que conduce a un aumento de las tasas de suicidio, la incapacidad para mantener un trabajo adecuado y/o las funciones sociales, y una calidad de vida reducida. Una nueva estrategia de tratamiento prometedora es un curso intensivo de cinco días de estimulación intermitente Theta Burst (iTBS), una forma de estimulación magnética transcraneal (rTMS), que podría conducir a tasas de remisión excepcionalmente altas (79 %) en pacientes con depresión resistente al tratamiento. Sin embargo, no está claro si esta nueva estrategia de tratamiento es más efectiva en pacientes deprimidos en comparación con la rTMS estándar de 10 Hz (remisión del 30 %).
Hipótesis: Las sesiones de iTBS con neuronavegación de 5 días (desarrolladas por la Universidad de Stanford y acuñadas, SNT, es decir, el protocolo Stanford NeuromdulaTion) son más rentables que la rTMS estándar de 10 Hz en pacientes con depresión resistente al tratamiento.
Objetivo: Determinar la remisión de la depresión y el costo-efectividad mediante el protocolo SNT, en pacientes con depresión resistente al tratamiento que no respondieron a dos o más tratamientos basados en evidencia.
Diseño del estudio: Este estudio comprende un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, de dos fases. La fase 1 comprende un ensayo controlado aleatorio. En la Fase 1, los participantes serán asignados a una de las dos condiciones de tratamiento activas y recibirán tratamiento utilizando el protocolo SNT (5 días de 10 sesiones/día, lo que da como resultado 50 sesiones en total 90000 pulsos) o tratamiento estándar de 10 Hz en el lado izquierdo rTMS, proporcionada una vez al día durante 6 semanas (30 sesiones en total, 90000 pulsos). La fase 2 comprende tres mediciones de seguimiento, una a las 5 semanas, una a las 10 semanas y una a las 25 semanas después del último tratamiento con SNT o rTMS estándar de 10 Hz. Finalmente, a los participantes que fueron asignados a rTMS estándar de 10 Hz se les ofrecerá SNT después del final del estudio (por ejemplo, 25 semanas después de la última sesión de rTMS). Los pacientes asignados a SNT pueden obtener rTMS estándar de 10 Hz después de que se haya completado SNT.
Población de estudio: Pacientes adultos con depresión unipolar que no respondieron a dos o más tratamientos para la depresión basados en la evidencia, en el episodio depresivo actual, mayores de 18 años.
Tamaño de la muestra: los cálculos del tamaño de la muestra basados en las diferencias en la remisión sugieren que un ensayo con un poder estadístico adecuado debe constar de 108 pacientes (para una prueba bilateral con alfa = 0,05 y con poder = 0,80).
Intervención: 50 sesiones utilizando el protocolo SNT en 5 días. La subregión de la DLPFC izquierda más anticorrelacionada con la corteza cingulada anterior subgenual (sgACC) en cada participante se enfocará en función de las imágenes de resonancia magnética en estado de reposo funcional específicas del paciente.
Comparación: 30 sesiones diarias estándar de rTMS de 10 Hz en seis semanas, dirigidas a la DLPFC izquierda según los procedimientos de medición estándar basados en el cuero cabelludo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Annemiek Dols, MD PhD
- Número de teléfono: 0610445878
- Correo electrónico: a.dols@amsterdamumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Eric van Exel, MD PhD
- Número de teléfono: +31204444444
- Correo electrónico: e.vexel@amsterdamumc.nl
Ubicaciones de estudio
-
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Maastricht, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Maastricht UMC
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Contacto:
- Bart Rutten
- Correo electrónico: bart.rutten@mumc.nl
-
-
GL
-
Nijmegen, GL, Países Bajos, 6525GA
- Reclutamiento
- Radboud UMC
-
Contacto:
- Philip van Eijndhoven
- Correo electrónico: philip.vaneijndhoven@radboudumc.nl
-
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1081JC
- Reclutamiento
- GGZinGeest
-
Contacto:
- Eric van Exel
- Número de teléfono: +31204444444
- Correo electrónico: e.vexel@amsterdamumc.nl
-
Amsterdam-Zuidoost, North Holland, Países Bajos, 1105AZ
- Reclutamiento
- Amsterdam UMC Location AMC
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Contacto:
- Karel Scheepstra
- Número de teléfono: +31205669111
- Correo electrónico: k.scheepstra@amsterdamumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más;
- Nivel suficiente de holandés hablado y escrito;
- Capacidad para proporcionar libremente consentimiento informado por escrito;
- Diagnóstico actual del DSM-5 de un episodio depresivo, determinado por la Mini Entrevista Internacional de Neuropsiquiatría (MINI-S).
- Un puntaje de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) de> 16 puntos: este puntaje se obtendrá del SIGH-ADS, una escala de calificación de depresión capaz de determinar el puntaje HDRS y un puntaje para la depresión atípica.
- tener una depresión resistente al tratamiento, definida según los criterios de Conway, es decir, falta de remisión durante ocho semanas consecutivas después de dos tratamientos diferentes basados en evidencia, la medicación antidepresiva debe ser dosificada adecuadamente(7,24).
- Medicación antidepresiva estable 6 semanas antes del estudio. Las benzodiazepinas se pueden usar hasta una dosis equivalente a 3,0 mg de lorazepam y se pueden reducir con el tiempo durante el estudio según el juicio clínico.
Criterio de exclusión:
- - Trastorno bipolar.
- Trastorno psicótico actual¸ incluyendo depresión psicótica, evaluado por el psiquiatra tratante.
- Sospecha de demencia, evaluada con una herramienta de detección de demencia, es decir, la Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA)(25), con una puntuación de menos de 20 puntos, o sospecha clínica de demencia, o indicación de neuroimagen para neurodegeneración con un Fazekas > 1 y ATM >1. Estos puntos de corte aseguran la exclusión de pacientes con demencia (preclínica).
- Pensamientos suicidas activos e intención de actuar en consecuencia, evaluados en la entrevista inicial y antes del inicio del ensayo. Esta evaluación se basa en la escala de clasificación de la gravedad del suicidio de Columbia, es decir, la respuesta a la pregunta 5 es positiva "¿Ha comenzado a hacer ejercicio o ha trabajado en los detalles de cómo suicidarse? ¿Tiene la intención de llevar a cabo este plan?" (26).
- Dispositivos metálicos implantados por encima del cuello, evaluados en la entrevista inicial.
- Pacientes diagnosticados de epilepsia, por un neurólogo, evaluados en la entrevista basal.
- Abuso de sustancias 4 semanas antes del estudio, incluida una dosis alta de benzodiazepina, una dosis equivalente superior a 3,0 mg de lorazepam, evaluada en la entrevista inicial.
- Incapacidad para comprender o cumplir con los requisitos del estudio a juicio de los investigadores, evaluados en la entrevista inicial.
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: estimulación magnética transcraneal intermitente theta burst (iTBS)
Sesiones de ráfagas theta intermitentes con neuronavegación multidiaria de 5 días (desarrolladas por la Universidad de Stanford) y acuñadas, SNT, es decir, protocolo Stanford NeuromdulaTion
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NeuronavegadoEstimulación-magnética-transcranealexplosión-theta-intermitenteFísica
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Comparador activo: Estimulación magnética transcraneal repetitiva de 10 Hz (rTMS)
RTMS estándar de 10 Hz de 6 semanas
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Estimulación magnética transcraneal repetitiva de 10 Hz
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión
Periodo de tiempo: Después de 1 semana.
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El resultado clínico es la remisión, que se define como una puntuación de 7 o menos en la HDRS-17 calificada por el médico (Escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems, puntuaciones de 0 a 52; la puntuación más alta indica un peor resultado) medida una semana después de la última sesión de tratamiento. .
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Después de 1 semana.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Después de 1, 5, 10 y 25 semanas.
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Calidad de vida relacionada con la salud determinada con el EQ 5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level, puntuaciones 5-25, con puntuaciones más altas que indican peor resultado).
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Después de 1, 5, 10 y 25 semanas.
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Síntomas depresivos autopercibidos
Periodo de tiempo: Después de 1, 5, 10 y 25 semanas.
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Reducción porcentual de los síntomas depresivos medidos con HDRS-6 autoevaluado (escala de calificación de depresión de Hamilton de 6 ítems autoevaluado, puntajes 0-18 con un puntaje más alto que indica un peor resultado).
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Después de 1, 5, 10 y 25 semanas.
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Recaída
Periodo de tiempo: Después de 1, 5, 10 y 25 semanas.
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Recaída, a las 5, 10 y 25 semanas después del tratamiento.
La recaída se define como una HDRS-17 (escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems, puntuaciones de 0 a 52 con una puntuación más alta que indica un peor resultado) puntuación total de 15 o más para 2 evaluaciones consecutivas separadas por 5 a 15 días u hospitalización por depresión
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Después de 1, 5, 10 y 25 semanas.
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Efectos secundarios
Periodo de tiempo: Después de 1 y 6 semanas.
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Establecer la tolerabilidad del tratamiento y efectos secundarios, de SNT y rTMS.
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Después de 1 y 6 semanas.
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Remisión
Periodo de tiempo: 5, 10 y 25 semanas después de la última sesión de tratamiento.
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El resultado clínico es la remisión, que se define como una puntuación de 7 o menos en la HDRS-17 calificada por el médico (escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems, puntuaciones de 0 a 52 donde la puntuación más alta indica peor resultado) medida directamente después de la última sesión de tratamiento .
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5, 10 y 25 semanas después de la última sesión de tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- 10390012110079
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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