Estudo de resultado da depressão holandesa comparando sessões de Theta Burst neuronavegadas multidiárias de 5 dias com rTMS de 6 semanas (DDOTT)
Mais alto, mais rápido, melhor: um protocolo de estimulação Theta Burst intermitente acelerado comparado à estimulação magnética transcraniana repetitiva padrão de 10 Hz é mais (custo) eficaz em pacientes com depressão resistente ao tratamento?
INTRODUÇÃO Descobertas recentes de três pequenos estudos (total n = 59) sugerem que três mudanças nos protocolos repetitivos de Estimulação Magnética Transcraniana (rTMS), chamados de protocolo Stanford Neuromodulation Therapy (SNT), contribuem para uma remissão geral extremamente alta de 79% em pacientes com tratamento depressão resistente (TRD), enquanto a remissão usando um protocolo padrão de 10 Hz rTMS é de 25%. A melhora usando o protocolo SNT é alcançada combinando 1) tratamento acelerado com várias sessões por dia, 2) aplicação de uma dose de pulso geral mais alta de estimulação, usando estimulação Theta Burst intermitente (iTBS) e 3) direcionamento preciso da região no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC), usando neuronavegação guiada por ressonância magnética funcional.
OBJETIVO Determinar se o protocolo SNT é mais (custo-)efetivo em comparação com o padrão 10 Hz rTMS em pacientes com TRD, mesmo que o número de pulsos dados em ambos os protocolos seja igual, ou seja, 90.000.
DESENHO DO ESTUDO Ensaio multicêntrico randomizado controlado comparando SNT com 10Hz rTMS padrão com um acompanhamento de 25 semanas.
POPULAÇÃO DO ESTUDO 108 Pacientes com TRD (sem resposta a 2 ou mais tratamentos baseados em evidências).
INTERVENÇÃO 50 sessões utilizando o protocolo SNT em 5 dias. A região do DLPFC esquerdo mais anticorrelacionada com o córtex cingulado anterior subgenual em cada participante será direcionada com base na ressonância magnética do estado de repouso funcional específica do sujeito.
COMPARAÇÃO 30 sessões diárias padrão de 10 Hz rTMS em seis semanas, visando o DLPFC esquerdo com base em procedimentos de medição padrão do crânio.
MEDIDAS DE RESULTADO
- Remissão, com base na escala de classificação de depressão de Hamilton
- Custo-efetividade, com base no uso de recursos de saúde
- Qualidade de vida e saúde mental positiva
- Tolerabilidade e segurança
- Recaída
- Descrição das oportunidades e dificuldades na implementação
TAMANHO DA AMOSTRA Os investigadores irão inscrever 108 pacientes (α=0,05, potência é de 0,80) incluindo ajuste para atrito.
ANÁLISE DE EFICÁCIA DE CUSTO O SNT é mais rápido e possivelmente mais eficaz do que o rTMS de 10 Hz, levando a uma redução de custo total de 22 milhões a cada ano, considerando cuidados de saúde mais baratos, redução da duração da doença e ausência do trabalho.
CRONOGRAMA DE TEMPO Dentro de 36 meses, os investigadores recrutarão e tratarão 108 pacientes com TRD: cada centro recrutará 9 pacientes por ano. Após as últimas avaliações de acompanhamento, os investigadores finalizarão o estudo em 12 meses e relatarão os resultados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: Novas terapias são cruciais para pacientes com depressão unipolar, pois mais de 33% desses pacientes são resistentes a medicamentos. Como consequência, há uma alta carga de doença para pacientes com depressão, levando a taxas de suicídio aumentadas, incapacidade de manter um trabalho adequado e/ou funções sociais e qualidade de vida reduzida. Uma nova e promissora estratégia de tratamento é um curso intensivo de cinco dias de estimulação Theta Burst intermitente (iTBS), uma forma de estimulação magnética transcraniana (rTMS), que pode levar a taxas de remissão excepcionalmente altas (79%) em pacientes com depressão resistente ao tratamento. No entanto, ainda não está claro se essa nova estratégia de tratamento é mais eficaz em pacientes deprimidos quando comparada à EMTr padrão de 10 Hz (remissão de 30%).
Hipótese: Sessões iTBS neuronavegadas multidiárias de 5 dias (desenvolvidas pela Universidade de Stanford e cunhadas, SNT, ou seja, protocolo Stanford NeuromdulaTion) são mais (custo-) efetivas do que a EMTr padrão de 10 Hz em pacientes com depressão resistente ao tratamento.
Objetivo: Determinar a remissão da depressão e custo-efetividade usando o protocolo SNT, em pacientes com depressão resistente ao tratamento que não responderam a dois ou mais tratamentos baseados em evidências.
Desenho do estudo: Este estudo compreende um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, em duas fases. A Fase 1 compreende um estudo randomizado controlado. Na Fase 1, os participantes serão designados para uma das duas condições de tratamento ativo e receberão tratamento usando o protocolo SNT (5 dias de 10 sessões/dia, resultando em 50 sessões no total de 90.000 pulsos) ou padrão de 10 Hz do lado esquerdo rTMS, fornecido uma vez ao dia durante 6 semanas (30 sessões no total, 90.000 pulsos). A fase 2 compreende três medições de acompanhamento, uma em 5 semanas, uma em 10 semanas e uma em 25 semanas após o último tratamento com SNT ou rTMS padrão de 10 Hz. Finalmente, os participantes que foram alocados para 10 Hz rTMS padrão receberão SNT após o final do estudo (por exemplo, 25 semanas após a última sessão de rTMS). Os pacientes alocados para SNT podem obter rTMS padrão de 10 Hz após a conclusão do SNT.
População do estudo: Pacientes adultos com depressão unipolar que não responderam a dois ou mais tratamentos baseados em evidências para depressão, no episódio depressivo atual, com 18 anos ou mais.
Tamanho da amostra: os cálculos do tamanho da amostra com base nas diferenças na remissão sugerem que um estudo bem desenvolvido deve consistir em 108 pacientes (para um teste bilateral em alfa=0,05 e com poder=0,80).
Intervenção: 50 sessões usando o protocolo SNT em 5 dias. A sub-região do DLPFC esquerdo mais anticorrelacionada com o córtex cingulado anterior subgenual (sgACC) em cada participante será direcionada com base na ressonância magnética do estado de repouso funcional específica do paciente.
Comparação: 30 sessões diárias padrão de 10 Hz rTMS em seis semanas, visando o DLPFC esquerdo com base em procedimentos de medição padrão baseados no couro cabeludo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Annemiek Dols, MD PhD
- Número de telefone: 0610445878
- E-mail: a.dols@amsterdamumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Eric van Exel, MD PhD
- Número de telefone: +31204444444
- E-mail: e.vexel@amsterdamumc.nl
Locais de estudo
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Maastricht, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Maastricht UMC
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Contato:
- Bart Rutten
- E-mail: bart.rutten@mumc.nl
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GL
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Nijmegen, GL, Holanda, 6525GA
- Recrutamento
- Radboud UMC
-
Contato:
- Philip van Eijndhoven
- E-mail: philip.vaneijndhoven@radboudumc.nl
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Holanda, 1081JC
- Recrutamento
- GGZinGeest
-
Contato:
- Eric van Exel
- Número de telefone: +31204444444
- E-mail: e.vexel@amsterdamumc.nl
-
Amsterdam-Zuidoost, North Holland, Holanda, 1105AZ
- Recrutamento
- Amsterdam UMC Location AMC
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Contato:
- Karel Scheepstra
- Número de telefone: +31205669111
- E-mail: k.scheepstra@amsterdamumc.nl
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais;
- Nível suficiente de holandês falado e escrito;
- Capacidade de fornecer livremente consentimento informado por escrito;
- Diagnóstico atual do DSM-5 de um episódio depressivo, apurado pela Mini International Neuropsychiatry Interview (MINI-S).
- Uma pontuação de classificação de depressão de Hamilton (HDRS) de > 16 pontos: essa pontuação será obtida do SIGH-ADS, uma escala de classificação de depressão capaz de determinar a pontuação de HDRS e uma pontuação para depressão atípica.
- ter depressão resistente ao tratamento, definida de acordo com os critérios de Conway, ou seja, falta de remissão por oito semanas consecutivas após dois tratamentos diferentes, baseados em evidências, a medicação antidepressiva deve ser dosada adequadamente(7,24).
- Medicação antidepressiva estável 6 semanas antes do estudo. Os benzodiazepínicos podem ser usados até uma dosagem equivalente a 3,0 mg de lorazepam e podem ser reduzidos ao longo do tempo durante o estudo com base no julgamento clínico.
Critério de exclusão:
- - Transtorno bipolar.
- Transtorno psicótico atual¸ incluindo depressão psicótica, avaliado pelo psiquiatra assistente.
- Suspeita de demência, avaliada com um instrumento de rastreio de demência, ou seja, o Montreal Cognitive Assessment (MOCA)(25), com pontuação inferior a 20 pontos, ou suspeita clínica de demência, ou indicação de neuroimagem para neurodegeneração com Fazekas > 1 e MTA >1. Esses limites garantem a exclusão de pacientes com demência (pré-clínica).
- Pensamentos suicidas ativos e intenção de agir sobre eles, avaliados na entrevista inicial e antes do início do julgamento. Esta avaliação é baseada na escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia, ou seja, a questão 5 é respondida positivamente "Você começou a trabalhar ou descobriu os detalhes de como se matar? Você pretende realizar este plano?" (26).
- Dispositivos metálicos implantados acima do pescoço, avaliados na entrevista inicial.
- Pacientes diagnosticados com epilepsia, por um neurologista, avaliados na entrevista inicial.
- Abuso de substâncias 4 semanas antes do estudo, incluindo alta dosagem de benzodiazepínico, uma dosagem equivalente superior a 3,0 mg de lorazepam, avaliada na entrevista inicial.
- Incapacidade de entender ou cumprir os requisitos do estudo conforme julgado pelos investigadores, avaliados na entrevista inicial.
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: estimulação magnética transcraniana intermitente theta burst (iTBS)
Sessões teta intermitentes de neuronavegação multidiárias de 5 dias (desenvolvidas pela Universidade de Stanford) e cunhadas, SNT, ou seja, protocolo Stanford NeuromdulaTion
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estimulação magnética transcraniana intermitente com neuronavegação
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Comparador Ativo: Estimulação magnética transcraniana repetitiva de 10 Hz (rTMS)
6 semanas padrão 10 Hz rTMS
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Estimulação magnética transcraniana repetitiva de 10 Hz
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão
Prazo: Depois de 1 semana.
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O resultado clínico é a remissão, que é definida como uma pontuação de 7 ou menos na HDRS-17 avaliada pelo médico (Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens, pontuações de 0 a 52 com pontuação mais alta indicando pior resultado) medida uma semana após a última sessão de tratamento .
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Depois de 1 semana.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Após 1, 5, 10 e 25 semanas.
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Qualidade de vida relacionada à saúde determinada com o EQ 5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level, pontuações 5-25, com pontuações mais altas indicando pior resultado).
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Após 1, 5, 10 e 25 semanas.
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Sintomas depressivos autoavaliados
Prazo: Após 1, 5, 10 e 25 semanas.
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Redução percentual de sintomas depressivos medido com HDRS-6 autoavaliado (escala de classificação de depressão de Hamilton de 6 itens autoavaliada, pontuações de 0 a 18 com pontuação mais alta indicando pior resultado).
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Após 1, 5, 10 e 25 semanas.
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Recaída
Prazo: Após 1, 5, 10 e 25 semanas.
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Recaída, em 5, 10 e 25 semanas após o tratamento.
A recaída é definida como uma pontuação total HDRS-17 (Escala de avaliação de depressão de Hamilton de 17 itens, pontuações de 0 a 52, com pontuação mais alta indicando pior resultado) pontuação total de 15 ou mais para 2 avaliações consecutivas separadas por 5 a 15 dias ou hospitalização por depressão
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Após 1, 5, 10 e 25 semanas.
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Efeitos colaterais
Prazo: Após 1 e 6 semanas.
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Estabelecer a tolerabilidade do tratamento e efeitos colaterais, de SNT e rTMS.
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Após 1 e 6 semanas.
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Remissão
Prazo: 5, 10 e 25 semanas após a última sessão de tratamento.
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O resultado clínico é a remissão, que é definida como uma pontuação de 7 ou inferior no HDRS-17 avaliado pelo médico (Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens, pontuações de 0 a 52 com pontuação mais alta indicando pior resultado) medido diretamente após a última sessão de tratamento .
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5, 10 e 25 semanas após a última sessão de tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10390012110079
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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