Utfallsprøve for nederlandsk depresjon som sammenligner 5-dagers multi-daglige neuronavigerte Theta Burst-økter med 6 ukers rTMS (DDOTT)
Høyere, raskere, bedre: Er en akselerert intermitterende Theta Burst-stimuleringsprotokoll sammenlignet med standard 10 Hz repeterende transkraniell magnetisk stimulering, mer (kostnads-) effektiv hos pasienter med behandlingsresistent depresjon?
INNLEDNING Nyere funn fra tre små studier (totalt n=59) tyder på at tre endringer i repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) protokoller, kalt Stanford Neuromodulation Therapy (SNT) protokollen, bidrar til ekstrem høy total remisjon på 79 % hos pasienter med behandling resistent depresjon (TRD), mens remisjon ved bruk av en standard 10 Hz rTMS-protokoll er 25 %. Forbedringen ved bruk av SNT-protokollen oppnås ved å kombinere 1) akselerert behandling med flere økter per dag, 2) påføre en høyere total pulsdose med stimulering, ved bruk av intermitterende Theta Burst-stimulering (iTBS), og 3) presis målretting av regionen i venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), ved bruk av funksjonell MR-veiledet neuronavigasjon.
MÅL Å bestemme om SNT-protokollen er mer (kostnads-)effektiv sammenlignet med standard 10 Hz rTMS hos pasienter med TRD, selv om antall pulser gitt i begge protokollene er likt, dvs. 90 000.
STUDIEDESIGN Multisenter randomisert kontrollert studie som sammenligner SNT med standard 10Hz rTMS med en oppfølging på 25 uker.
STUDIEPOPULASJON 108 Pasienter med TRD (ingen respons på 2 eller flere evidensbaserte behandlinger).
INTERVENSJON 50 økter med SNT-protokollen på 5 dager. Regionen til venstre DLPFC som er mest anti-korrelert med den subgenuelle fremre cingulate cortex i hver deltaker vil bli målrettet basert på fagspesifikk funksjonell hviletilstand MR.
SAMMENLIGNING 30 standard daglige 10 Hz rTMS-økter på seks uker, rettet mot venstre DLPFC basert på standard måleprosedyrer for hodeskallen.
UTFALLSMÅL
- Remisjon, basert på Hamiltons depresjonsskala
- Kostnadseffektivitet, basert på ressursbruk i helsevesenet
- Livskvalitet og positiv psykisk helse
- Tolerabilitet og sikkerhet
- Tilbakefall
- Beskrivelse av muligheter og vanskeligheter med tanke på gjennomføring
PRØVESTØRRELSE Etterforskerne vil inkludere 108 pasienter (α=0,05, kraft er 0,80) inkludert justering for slitasje.
KOSTNADSEFFEKTIVITET ANALYSE SNT er raskere og muligens mer effektivt enn 10Hz rTMS, noe som fører til en total kostnadsreduksjon på 22 millioner hvert år med tanke på rimeligere helsetjenester, redusert sykdomsvarighet og fravær fra jobb.
TIDSPLAN Innen 36 måneder vil etterforskerne rekruttere og behandle 108 pasienter med TRD: hvert senter vil rekruttere 9 pasienter per år. Etter de siste oppfølgingsvurderingene vil etterforskerne avslutte studien innen 12 måneder og rapportere resultatene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse: Nye terapier er avgjørende for pasienter med unipolar depresjon siden mer enn 33 % av disse pasientene er medisinresistente. Som en konsekvens er det en høy sykdomsbyrde for pasienter med depresjon, noe som fører til økte selvmordsrater, manglende evne til å opprettholde riktig arbeid og/eller sosiale rollefunksjoner, og redusert livskvalitet. En lovende ny behandlingsstrategi er et intensivt femdagers kurs med intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS), en form for transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), som kan føre til eksepsjonelt høye remisjonsrater (79 %) hos pasienter med behandlingsresistent depresjon. Det er imidlertid fortsatt uklart om denne nye behandlingsstrategien er mer effektiv hos deprimerte pasienter sammenlignet med standard 10Hz rTMS (remisjon 30%).
Hypotese: 5-dagers multi-daglige nevronavigerte iTBS-økter (utviklet av Stanford University og laget, SNT, dvs. Stanford NeuromdulaTion-protokollen) er mer (kostnads-)effektive enn standard 10 Hz rTMS hos pasienter med behandlingsresistent depresjon.
Mål: Å bestemme remisjon av depresjon og kostnadseffektivitet ved bruk av SNT-protokollen, hos pasienter med behandlingsresistent depresjon som ikke responderte på to eller flere evidensbaserte behandlinger.
Studiedesign: Denne studien omfatter en multisenter, to-fase, randomisert klinisk studie. Fase 1 omfatter en randomisert kontrollert studie. I fase 1 vil deltakerne bli tildelt en av de to aktive behandlingstilstandene, og vil motta enten behandling ved hjelp av SNT-protokollen (5 dager med 10 økter/dag, noe som resulterer i 50 økter totalt 90 000 pulser) eller standard 10 Hz venstresidig rTMS, gitt én gang daglig i løpet av 6 uker (30 økter totalt, 90 000 pulser). Fase 2 omfatter tre oppfølgingsmålinger, en ved 5 uker, en ved 10 uker og en ved 25 uker etter siste behandling med SNT eller 10 Hz standard rTMS. Til slutt vil deltakere som ble tildelt standard 10 Hz rTMS tilbys SNT etter slutten av studien (f.eks. 25 uker etter siste rTMS-økt). Pasienter allokert til SNT kan få 10 Hz standard rTMS etter at SNT er fullført.
Studiepopulasjon: Voksne pasienter med unipolar depresjon som ikke responderte på to eller flere evidensbaserte behandlinger for depresjon, i den aktuelle depressive episoden, i alderen 18 år og over.
Prøvestørrelse: Prøvestørrelsesberegninger basert på forskjeller i remisjon antyder at en veldrevet studie bør bestå av 108 pasienter (for en 2-sidig test ved alfa=0,05 og med effekt=0,80).
Intervensjon: 50 økter med SNT-protokollen på 5 dager. Subregionen til venstre DLPFC som er mest anti-korrelert med den subgenuelle fremre cingulate cortex (sgACC) hos hver deltaker vil bli målrettet basert på pasientspesifikk funksjonell hviletilstand magnetisk resonansavbildning.
Sammenligning: 30 standard daglige 10 Hz rTMS-økter på seks uker, rettet mot venstre DLPFC basert på standard hodebunnsbaserte måleprosedyrer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Annemiek Dols, MD PhD
- Telefonnummer: 0610445878
- E-post: a.dols@amsterdamumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Eric van Exel, MD PhD
- Telefonnummer: +31204444444
- E-post: e.vexel@amsterdamumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Maastricht, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Maastricht UMC
-
Ta kontakt med:
- Bart Rutten
- E-post: bart.rutten@mumc.nl
-
-
GL
-
Nijmegen, GL, Nederland, 6525GA
- Rekruttering
- Radboud UMC
-
Ta kontakt med:
- Philip van Eijndhoven
- E-post: philip.vaneijndhoven@radboudumc.nl
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1081JC
- Rekruttering
- GGZinGeest
-
Ta kontakt med:
- Eric van Exel
- Telefonnummer: +31204444444
- E-post: e.vexel@amsterdamumc.nl
-
Amsterdam-Zuidoost, North Holland, Nederland, 1105AZ
- Rekruttering
- Amsterdam UMC Location AMC
-
Ta kontakt med:
- Karel Scheepstra
- Telefonnummer: +31205669111
- E-post: k.scheepstra@amsterdamumc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre;
- Tilstrekkelig nivå av muntlig og skriftlig nederlandsk;
- Evne til fritt å gi skriftlig informert samtykke;
- Gjeldende DSM-5-diagnose av en depressiv episode, fastslått av Mini International Neuropsychiatry Interview (MINI-S).
- En Hamilton depresjonsvurderingsscore (HDRS) på >16 poeng: denne poengsummen vil bli hentet fra SIGH-ADS, en depresjonsvurderingsskala som kan bestemme HDRS-skåren og en skåre for atypisk depresjon.
- har en behandlingsresistent depresjon, definert i henhold til kriteriene til Conway, det vil si at manglende remisjon i åtte påfølgende uker etter to forskjellige evidensbaserte behandlinger må antidepressiv medisin doseres tilstrekkelig(7,24).
- Stabil antidepressiv medisin 6 uker før studien. Benzodiazepiner kan brukes opp til en doseekvivalent på 3,0 mg lorazepam, og kan reduseres over tid i løpet av studien basert på klinisk vurdering.
Ekskluderingskriterier:
- - Bipolar lidelse.
- Nåværende psykotisk lidelse¸ inkludert psykotisk depresjon, vurdert av behandlende psykiater.
- Mistanke om demens, vurdert med et demensscreeningsverktøy, dvs. Montreal Cognitive Assessment (MOCA)(25), med en poengsum på mindre enn 20 poeng, eller en klinisk mistanke om demens, eller nevroimaging indikasjon for nevrodegenerasjon med en Fazekas > 1 og MTA >1. Disse avskjæringene sikrer ekskludering av pasienter med (preklinisk) demens.
- Aktive selvmordstanker og intensjon om å handle på det, vurdert ved baseline-intervjuet og før oppstart av rettssaken. Denne vurderingen er basert på Columbias selvmordsgradsskala, dvs. spørsmål 5 er besvart positivt "Har du begynt å trene eller utarbeidet detaljene om hvordan du kan drepe deg selv? Har du tenkt å gjennomføre denne planen?" (26).
- Metalliske enheter implantert over halsen, vurdert ved baseline-intervjuet.
- Pasienter diagnostisert med epilepsi, av nevrolog, vurdert ved baseline-intervjuet.
- Rusmisbruk 4 uker før studien, inkludert høye doser benzodiazepin, en doseekvivalent høyere enn 3,0 mg lorazepam, vurdert ved baseline-intervjuet.
- Manglende evne til å forstå eller etterkomme studiekravene vurdert av etterforskerne, vurdert ved baseline-intervjuet.
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: intermitterende theta burst transkraniell magnetisk stimulering (iTBS)
5-dagers multi-daglige neuronavigerte intermitterende theta-burst-økter (utviklet av Stanford University) og laget, SNT, dvs. Stanford NeuromdulaTion-protokollen
|
nevronavigert intermitterende theta-burst transkraniell-magnetisk-stimulering
|
|
Aktiv komparator: 10 Hz repeterende-transkraniell-magnetisk-stimulering (rTMS)
6 ukers standard 10 Hz rTMS
|
10 Hz repeterende-transkraniell-magnetisk-stimulering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remisjon
Tidsramme: Etter 1 uke.
|
Klinisk utfall er remisjon, som er definert som en skåre på 7 eller lavere på kliniker-vurdert HDRS-17 (17-element Hamilton Depression Rating Scale, skårer 0-52 med høyere skåre som indikerer dårligere utfall) målt en uke etter siste behandlingsøkt .
|
Etter 1 uke.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Etter 1-, 5-, 10- og 25 uker.
|
Helserelatert livskvalitet bestemt med EQ 5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level, skårer 5-25, med høyere skårer som indikerer dårligere utfall).
|
Etter 1-, 5-, 10- og 25 uker.
|
|
Selvvurderte depressive symptomer
Tidsramme: Etter 1-, 5-, 10- og 25 uker.
|
Prosentvis reduksjon av depressive symptomer målt med selvvurdert HDRS-6 (selvvurdert 6-element Hamilton Depression Rating Scale, skårer 0-18 med høyere skåre som indikerer dårligere utfall).
|
Etter 1-, 5-, 10- og 25 uker.
|
|
Tilbakefall
Tidsramme: Etter 1-, 5-, 10- og 25-uker.
|
Tilbakefall, 5, 10 og 25 uker etter behandling.
Tilbakefall er definert som en HDRS-17 (17-element Hamilton Depression Rating Scale, skårer 0-52 med høyere score som indikerer dårligere utfall) totalscore på 15 eller høyere for 2 påfølgende vurderinger atskilt med 5 til 15 dager eller sykehusinnleggelse for depresjon
|
Etter 1-, 5-, 10- og 25-uker.
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Etter 1 og 6 uker.
|
Etablere tolerabilitet av behandling og bivirkninger av SNT og rTMS.
|
Etter 1 og 6 uker.
|
|
Remisjon
Tidsramme: 5-, 10- og 25-uker etter siste behandlingsøkt.
|
Klinisk utfall er remisjon, som er definert som en skåre på 7 eller lavere på den klinikervurderte HDRS-17 (17-element Hamilton Depression Rating Scale, skårer 0-52 med høyere skåre som indikerer dårligere utfall) målt rett etter siste behandlingsøkt .
|
5-, 10- og 25-uker etter siste behandlingsøkt.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10390012110079
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .