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研究者がOTOV101N+OTOV101C注射の研究を開始

2024年5月6日 更新者：Otovia Therapeutics

OTOF変異関連難聴患者の治療におけるOTOV101N+OTOV101C注射の安全性、忍容性、有効性を評価する研究者主導の研究

この研究は、OTOF 変異関連難聴患者の治療における OTOV101N+OTOV101C 注射の安全性、忍容性、および有効性を評価するために研究者主導の研究です。 包含基準および除外基準を満たす登録対象は、蝸牛内注射によるOTOV101N+OTOV101C注射の遺伝子治療を受けることになる。 すべての参加者は、研究中のプロトコールによって定義された所定の時点（第1週±1日、第2週±3日、第3週±3日、月1±3日、月2±3日）で安全性および有効性の評価のために病院に戻ります。 3日、月4±6日、月6±6日、月9±6日、月12±6日/EOS（研究終了）/予定外の訪問）。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、OTOF 変異関連難聴患者の治療における OTOV101N+OTOV101C 注射の安全性、忍容性、および有効性を評価するために研究者主導の研究です。

登録に成功した被験者は、グルココルチコイド治療を開始するために-3日目に病院を訪れ、その後、内耳遺伝子治療の準備をするために-1日目に入院します。 手術当日（０日目）、被験者は、皮膚の準備および手術領域の消毒および全身麻酔の後、遺伝子治療製品の蝸牛内注射を受ける。 鼓膜ルートを通って正円窓が露出します。 各被験者は、1:1の比率で混合された各AAVの15μLの用量でアデノ随伴ウイルス(AAV)注射を受ける。 被験者は蝸牛内注射を受けた後観察のために入院し、外科手術から回復した後3日目に退院します。

すべての被験者は、治験中の安全性と有効性の評価のため、プロトコールで定められた時点（第 1 週±1 日、第 2 週±3 日、第 3 週±3 日）に病院に戻ります（非抵抗性の場合を除く）。 、月1±3日、月2±3日、月4±6日、月6±6日、月9±6日、月12±6日/EOS（試験終了）/予定なし）。

研究の種類

介入

入学 (推定)

25

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国
        • まだ募集していません
        • Beijing Tongren Hospital
        • コンタクト：
          • Yongxin Li
      • Beijing、中国
        • まだ募集していません
        • Beijing Union Hospital
        • コンタクト：
          • Xiaowei Chen
      • Beijing、中国
        • まだ募集していません
        • Chinese PLA Genreal Hospital
        • コンタクト：
          • Shiming Yang
        • 主任研究者：
          • Shiming Yang
        • 主任研究者：
          • Qiuju Wang
      • Changchun、中国
        • まだ募集していません
        • The Third Bethune hospital of Jilin University
        • コンタクト：
          • Dongdong Zhu
      • Changsha、中国
        • まだ募集していません
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • コンタクト：
          • Zi'an Xiao
      • Chengdu、中国
        • まだ募集していません
        • Sichuan Provincial People Hospital
        • コンタクト：
          • Jiangang Fan
      • Chongqing、中国
        • まだ募集していません
        • Chongqing Municipal People Hospital
        • コンタクト：
          • Wei Yuan
      • Fuzhou、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • コンタクト：
          • Chang Lin
      • Guangzhou、中国
        • まだ募集していません
        • Guangdong Provincial People Hospital
        • コンタクト：
          • Peina Wu
      • Harbin、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
        • コンタクト：
          • Tianhong Zhang
      • Hefei、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • コンタクト：
          • Jingwu Sun
      • Hefei、中国
        • まだ募集していません
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • コンタクト：
          • Jianming Yang
      • Kunming、中国
        • まだ募集していません
        • Yunnan Provincial First People Hospital
        • コンタクト：
          • Min Guo
      • Nanjing、中国
        • 募集
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • コンタクト：
          • Xia Gao
      • Nanjing、中国
        • まだ募集していません
        • Dongnan University Zhongda Hospital
        • コンタクト：
          • Xiaoqiong Ding
      • Ningbo、中国
        • まだ募集していません
        • The Second Hospital of Ningbo
        • コンタクト：
          • KAI WANG
      • Shenyang、中国
        • まだ募集していません
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
          • Yaodong Dong
      • Wenzhou、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • コンタクト：
          • Yideng Huang
      • Wuhan、中国
        • まだ募集していません
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • コンタクト：
          • Xiong Chen
      • Wuhan、中国
        • 募集
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • コンタクト：
          • Yu Sun
      • Xi'an、中国
        • まだ募集していません
        • Xijing Hospital
        • コンタクト：
          • Dingjun Zha
      • Zhengzhou、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • コンタクト：
          • Fanglei Ye
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250023
        • 募集
        • Shandong Second Provincial General Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点での年齢は3歳以上。男性も女性も対象となります。

  2. OTOF関連難聴の診断基準は次のとおりです。

    1. 聴力検査および聴性脳幹反応 (ABR) 検査により、難聴の存在が示されます (インフォームドコンセントフォームに署名する前 1 か月以内に実施された検査報告に基づく)。
    2. 遺伝子検査により、OTOF遺伝子のホモ接合性または複合ヘテロ接合性変異の存在が確認されます（インフォームドコンセントフォームに署名する前1年以内に実施された検査報告書に基づく）。
  3. 難聴：両耳の重度（65 dB ≤ 聴力閾値 < 80 dB）または重度（80 dB ≤ 聴力閾値 < 95 dB）または完全な（聴力閾値 ≥ 95 dB）難聴。
  4. バイタルサイン、身体検査、臨床検査 (全血球数、血液生化学、尿検査、凝固機能などを含む)、および 12 誘導心電図がすべて正常であるか、研究者によって判断された異常が臨床的に重大ではない。
  5. 被験者とその保護者はインフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

  1. 重度のアレルギー反応（NCICTCAE5.0）を起こしたことがある者 グレード 3 以上）過去にこの研究で使用された薬剤またはその成分。
  2. 過去に遺伝子治療を受けたことがある被験者、または血中に高レベルの中和抗体（>1:128）を有する被験者。
  3. 全身疾患を患っている被験者、または聴覚や外科手術に影響を与える可能性のある関連治療を受けている被験者。
  4. 麻酔に耐えられない被験者。
  5. 内耳奇形のある被験者;
  6. 両側人工内耳移植を受けた被験者、または大規模な内耳手術の病歴がある被験者（研究者が判断）。
  7. OTOF遺伝子治療の有効性に影響を与える可能性のある難聴を引き起こす他の遺伝子変異を持つ被験者;
  8. メニエール病の被験者;
  9. 他の病状のために聴器毒性薬を日常的に使用している被験者;
  10. 出生に関連する非遺伝的要因によって引き起こされる先天性難聴のある被験者。
  11. 現在、この研究以外の免疫抑制療法を受けている、または受ける可能性がある被験者;
  12. グルココルチコイド治療に対してアレルギーまたは不耐症の被験者;
  13. 悪性腫瘍または髄膜炎の既往歴のある被験者;
  14. 持続感染または活動性感染症を患っており、末梢血HBV DNA力価が検出限界より高いB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、末梢血HCV RNA力価が検出限界より高いC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の被験者、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、または他の免疫不全疾患、または梅毒陽性。
  15. インフォームドコンセントフォームへの署名時からAAV注射後12ヵ月まで、効果的な避妊手段（ホルモンまたはバリア法、または禁欲）をとることを拒否する妊娠の可能性のある被験者。
  16. 血液妊娠検査結果が陽性である、または現在妊娠中または授乳中の出産適齢期の女性被験者。
  17. 他の臨床試験に参加し、初回投与前4週間以内に治療または投薬を受けた被験者（非介入研究を除く）。
  18. この研究プロトコールに従う意思がない、または従うことができない被験者;
  19. 何らかの病状によりこの研究に参加できない、または追跡調査を完了できないと研究者が判断した被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療アーム
OTOF変異に関連する難聴患者
遺伝的：OTOV101N+OTOV101C注射
蝸牛内注射によるOTOV101N+OTOV101C注射による遺伝子治療。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
AE の発生率と重症度は NCI-CTCAE 5.0 によって評価されます。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
有害事象（AE）の薬物関連性
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
AE の薬物関連性には、明らかに関連している、おそらく関連している、関連している可能性がある、無関係である可能性がある、および明らかに無関係であることが含まれます。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
身体検査による安全性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
臨床的に重要な異常な身体検査所見を示した参加者の数と割合。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
全血球数による安全性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
臨床的意義のある異常な臨床検査結果 (全血球数) を示した参加者の数と割合。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
尿検査による安全性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
臨床的意義のある異常な臨床検査結果 (尿検査) を示した参加者の数と割合。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
血液生化学検査による安全性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
臨床的意義のある異常な臨床検査結果（血液生化学検査）を示した参加者の数と割合。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
凝固機能検査による安全性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
臨床的意義のある異常な臨床検査結果（凝固機能）を示した参加者の数と割合。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
バイタルサインによる安全性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
臨床的に重要な異常なバイタルサインを示した参加者の数と割合。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
心電図による安全性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
臨床的に重要な異常な心電図測定値を示した参加者の数と割合。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
末梢血中の中和抗体による安全性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
末梢血採取におけるベースラインと比較した中和抗体の変化。 中和抗体の濃度は、in vitro の細胞媒介アッセイによって分析されます。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
末梢血中のアデノ随伴ウイルス（AAV）による安全性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
末梢血採取におけるベースラインと比較した AAV シグナルの変化。 AAV シグナルは、in vitro のリアルタイム PCR アッセイによって分析されます。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
頭部MRI（磁気共鳴画像法）による安全性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
内耳の遺伝子治療後の感染の可能性のある兆候を観察するための、ベースラインに対する頭部 MRI の変化。 MRIの実施は研究者が決定します。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
CT（コンピュータ断層撮影）による安全性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
内耳の遺伝子治療後の感染の可能性のある兆候を観察するための、ベースラインに対する頭蓋CTの変化。 CTの実施は研究者が決定します。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ABR（聴性脳幹反応）検査による有効性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
内耳の遺伝子治療後の聴覚機能の改善を観察するための、ベースラインと比較したABRによる聴覚評価の変化。 ABR 評価は、音響信号が聴覚経路に沿って処理されるときに音響刺激によって引き起こされる電気的反応を測定することです。 平均 ABR 空気伝導閾値と骨伝導閾値が評価されます。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
DPOAE（歪み積耳音響放射）試験による有効性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
内耳の遺伝子治療後の聴覚機能の改善を観察するための、ベースラインと比較したDPOAEによる聴覚評価の変化。 DPOAE は、異なる周波数の 2 つの同時音で耳を刺激することによって蝸牛内で生成される音として定義されます。 DPOAE は、聴覚感度の客観的な尺度として機能します。 トーンは、内耳のさまざまな領域での反応を評価するために、低周波から高周波までソフトから中程度のレベルで再生されます。 DP レベルは周波数と耳ごとに記録されます。 DP レベルが高いほど、聴覚がより敏感であることを示します。 ベースライン値からの変化は、報告された DP レベル値からベースライン値を引いたものとして計算されます。 ベースラインからのマイナスの変化は、聴覚の感度が低いことを示します。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
CM（Cochlear Microphonic）電位による有効性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
内耳の遺伝子治療後の聴覚機能の改善を観察するための、ベースラインと比較したCM電位の聴覚評価の変化。 CM 電位は、Cochlear Response Telemetry System によって測定されます。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
行動聴力検査による有効性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
内耳の遺伝子治療後の聴覚機能の改善を観察するための、ベースラインと比較した行動聴力検査による聴力評価の変化。 行動的聴力検査の評価では、治療後にベースライン値と比較して、さまざまな周波数（ピッチ）での聴力閾値を測定します。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
ASSR（聴覚定常状態反応）検査による有効性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
内耳の遺伝子治療後の聴覚機能の改善を観察するための、ベースラインに対する ASSR による聴覚評価の変化。 ASSR 評価では、音響信号が聴覚経路に沿って処理されるときに音響刺激によって引き起こされる定常状態の脳波反応を測定します。 平均 ASSR 空気伝導閾値と骨伝導閾値が評価されます。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月
ティンパノメトリーによる有効性評価
時間枠：片側の蝸牛注射後最大 12 か月
内耳の遺伝子治療後の聴覚機能の改善を観察するための、ベースラインと比較したティンパノメトリーの聴力評価の変化。 ティンパノメトリーは鼓膜の可動性を評価するために使用されます。 中耳と耳管の機能を測定するために、コンプライアンス、中耳圧、および外耳道容積が記録およびチェックされます。
片側の蝸牛注射後最大 12 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Otovia Therapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：Shanzhong Zhang, MD PhD、Otovia Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月26日

一次修了 (推定)

2024年12月6日

研究の完了 (推定)

2025年2月18日

試験登録日

最初に提出

2023年5月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月2日

最初の投稿 (実際)

2023年6月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月6日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • OTOV101-IIT-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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