Studie zahájená zkoušejícím pro injekci OTOV101N+OTOV101C

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 3 roky v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF); jsou způsobilí muži i ženy.

2. Diagnostická kritéria pro ztrátu sluchu související s OTOF jsou:

   1. Sluchový test a vyšetření sluchové odezvy mozkového kmene (ABR) ukazují přítomnost ztráty sluchu (na základě zprávy o testu provedené do jednoho měsíce před podpisem formuláře informovaného souhlasu).
   2. Genetické testování potvrzuje přítomnost homozygotních nebo složených heterozygotních mutací genu OTOF (na základě testovací zprávy provedené do jednoho roku před podpisem formuláře informovaného souhlasu).
3. Ztráta sluchu: těžká (65 dB ≤ práh sluchu < 80 dB) nebo hluboká (80 dB ≤ práh sluchu < 95 dB) nebo celková (práh sluchu ≥ 95 dB) ztráta sluchu v obou uších.
4. Vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní testy (včetně plného krevního obrazu, biochemie krve, analýzy moči, koagulační funkce atd.) a 12svodový elektrokardiogram jsou normální nebo jakékoli abnormality posouzené zkoušejícím jsou klinicky nevýznamné.
5. Subjekty a jejich opatrovníci podepisují formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří měli závažnou alergickou reakci (NCICTCAE5.0 ≥ 3 stupeň) na jakýkoli lék nebo jeho složky použité v této studii v minulosti;
2. Subjekty, které v minulosti podstoupily jakoukoli genovou terapii nebo mají vysoké hladiny neutralizačních protilátek (>1:128) v krvi;
3. Subjekty, které mají systémová onemocnění nebo dostávají související léčbu, která může ovlivnit sluch nebo chirurgické operace;
4. Subjekty, které nemohou tolerovat anestezii;
5. Subjekty s malformacemi vnitřního ucha;
6. Subjekty, které podstoupily bilaterální kochleární implantaci nebo mají v anamnéze velkou operaci vnitřního ucha (jak určil zkoušející);
7. Subjekty s jinými genetickými mutacemi způsobujícími hluchotu, které mohou ovlivnit účinnost genové terapie OTOF;
8. Subjekty s Meniérovou chorobou;
9. Subjekty, které běžně užívají ototoxická léčiva pro jiné zdravotní stavy;
10. Subjekty s vrozenou hluchotou způsobenou negenetickými faktory souvisejícími s narozením;
11. Subjekty, které v současné době dostávají nebo mohou dostávat imunosupresivní terapii jinou než tato studie;
12. Subjekty, které jsou alergické nebo netolerují léčbu glukokortikoidy;
13. Subjekty s anamnézou maligních nádorů nebo meningitidy;
14. Subjekty s perzistující nebo aktivní infekcí, pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s titry HBV DNA v periferní krvi vyššími než je limit detekce, pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s titry HCV RNA z periferní krve vyššími než je limit detekce, pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo na jiná onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo pozitivní na syfilis;
15. Subjekty ve fertilním věku, které odmítají přijmout účinná antikoncepční opatření (hormonální nebo bariérové ​​metody nebo abstinence) od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 12 měsíců po podání AAV injekce;
16. Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní výsledek těhotenského testu z krve nebo jsou v současné době těhotné nebo kojící;
17. Subjekty, které se zúčastnily jakéhokoli jiného klinického hodnocení a dostaly léčbu nebo léky během 4 týdnů před prvním podáním (s výjimkou neintervenčních studií);
18. Subjekty, které nejsou ochotny nebo schopny vyhovět tomuto protokolu studie;
19. Subjekty, o kterých se zkoušející domnívá, že se nemohou zúčastnit této studie z důvodu jakéhokoli zdravotního stavu nebo kteří nejsou schopni dokončit následnou studii.