Estudo iniciado por investigador para injeção de OTOV101N+OTOV101C
6 de maio de 2024 atualizado por: Otovia Therapeutics
Um estudo iniciado por um investigador avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia da injeção de OTOV101N+OTOV101C no tratamento de pacientes com surdez relacionada à mutação OTOF
Este estudo é um estudo iniciado pelo investigador para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da injeção de OTOV101N+OTOV101C no tratamento de pacientes com surdez relacionada à mutação OTOF.
Os indivíduos inscritos que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão receberão a terapia gênica de injeção de OTOV101N+OTOV101C por meio de injeção intracoclear.
Todos os participantes retornarão ao hospital para avaliações de segurança e eficácia em pontos de tempo predeterminados definidos pelo protocolo durante o estudo (Semana 1 ± 1 Dia, Semana 2 ± 3 Dias, Semana 3 ± 3 Dias, Mês 1 ± 3 Dias, Mês 2 ± 3 Dias, Mês 4 ± 6 Dias, Mês 6 ± 6 Dias, Mês 9 ± 6 Dias, Mês 12 ± 6 Dias/EOS (fim do estudo)/visita não programada).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo iniciado pelo investigador para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da injeção de OTOV101N+OTOV101C no tratamento de pacientes com surdez relacionada à mutação OTOF.
Os indivíduos inscritos com sucesso visitarão o hospital no Dia -3 para iniciar o tratamento com glicocorticoides e, em seguida, serão hospitalizados no Dia -1 para se preparar para a terapia genética do ouvido interno. No dia da cirurgia (dia 0), os indivíduos serão submetidos à injeção intracoclear de produtos de terapia gênica após preparação da pele e desinfecção da área cirúrgica e anestesia geral. A janela redonda será exposta através da via da membrana timpânica. Cada sujeito receberá injeção de vírus adeno-associado (AAV) na dose de 15μL de cada AAV, misturado na proporção de 1:1. Os indivíduos estarão no hospital para observação após receberem a injeção intracoclear e, em seguida, receberão alta no dia 3 após a recuperação da operação cirúrgica.
Todos os indivíduos retornarão ao hospital (exceto em caso de não resistência) para avaliações de segurança e eficácia durante o estudo nos pontos de tempo estabelecidos no protocolo (Semana 1 ± 1 Dia, Semana 2 ± 3 Dias, Semana 3 ± 3 Dias , Mês 1 ± 3 dias, Mês 2 ± 3 dias, Mês 4 ± 6 dias, Mês 6 ± 6 dias, Mês 9 ± 6 dias, Mês 12 ± 6 dias/EOS (final do estudo)/Não agendado).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
25
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Shanzhong Zhang, MD PhD
- Número de telefone: +86 18616595944
- E-mail: zhangshanzhong@fosunpharma.com
Locais de estudo
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Beijing, China
- Ainda não está recrutando
- Beijing Tongren Hospital
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Contato:
- Yongxin Li
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Beijing, China
- Ainda não está recrutando
- Beijing Union Hospital
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Contato:
- Xiaowei Chen
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Beijing, China
- Ainda não está recrutando
- Chinese PLA Genreal Hospital
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Contato:
- Shiming Yang
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Investigador principal:
- Shiming Yang
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Investigador principal:
- Qiuju Wang
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Changchun, China
- Ainda não está recrutando
- The Third Bethune hospital of Jilin University
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Contato:
- Dongdong Zhu
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Changsha, China
- Ainda não está recrutando
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Contato:
- Zi'an Xiao
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Chengdu, China
- Ainda não está recrutando
- Sichuan Provincial People Hospital
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Contato:
- Jiangang Fan
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Chongqing, China
- Ainda não está recrutando
- Chongqing Municipal People Hospital
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Contato:
- Wei Yuan
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Fuzhou, China
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Contato:
- Chang Lin
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Guangzhou, China
- Ainda não está recrutando
- Guangdong Provincial People Hospital
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Contato:
- Peina Wu
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Harbin, China
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Contato:
- Tianhong Zhang
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Hefei, China
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of USTC
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Contato:
- Jingwu Sun
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Hefei, China
- Ainda não está recrutando
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Contato:
- Jianming Yang
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Kunming, China
- Ainda não está recrutando
- Yunnan Provincial First People Hospital
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Contato:
- Min Guo
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Nanjing, China
- Recrutamento
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Contato:
- Xia Gao
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Nanjing, China
- Ainda não está recrutando
- Dongnan University Zhongda Hospital
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Contato:
- Xiaoqiong Ding
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Ningbo, China
- Ainda não está recrutando
- The Second Hospital of Ningbo
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Contato:
- KAI WANG
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Shenyang, China
- Ainda não está recrutando
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Contato:
- Yaodong Dong
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Wenzhou, China
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Contato:
- Yideng Huang
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Wuhan, China
- Ainda não está recrutando
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contato:
- Xiong Chen
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Wuhan, China
- Recrutamento
- Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Contato:
- Yu Sun
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Xi'an, China
- Ainda não está recrutando
- Xijing Hospital
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Contato:
- Dingjun Zha
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Zhengzhou, China
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contato:
- Fanglei Ye
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250023
- Recrutamento
- Shandong Second Provincial General Hospital
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Contato:
- Lei Xu
- Número de telefone: +8615168860532
- E-mail: sdphxl@126.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 3 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE); homens e mulheres são elegíveis.
Os critérios diagnósticos para perda auditiva relacionada à OTOF são:
- O teste de audição e o exame de resposta auditiva do tronco encefálico (ABR) mostram a presença de perda auditiva (com base no relatório do teste realizado dentro de um mês antes da assinatura do termo de consentimento informado).
- O teste genético confirma a presença de mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas do gene OTOF (com base no relatório de teste realizado no prazo de um ano antes da assinatura do formulário de consentimento informado).
- Perda auditiva: perda auditiva severa (65 dB ≤ limiar auditivo < 80 dB) ou profunda (80 dB ≤ limiar auditivo < 95 dB) ou total (limiar auditivo ≥ 95 dB) em ambas as orelhas.
- Sinais vitais, exame físico, testes laboratoriais (incluindo hemograma completo, bioquímica sanguínea, exame de urina, função de coagulação, etc.)
- Os sujeitos e seus responsáveis assinam o termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que tiveram uma reação alérgica grave (NCICTCAE5.0 ≥ Grau 3) a qualquer medicamento ou seus componentes usados neste estudo no passado;
- Indivíduos que receberam qualquer terapia genética no passado ou apresentam altos níveis de anticorpos neutralizantes (>1:128) no sangue;
- Indivíduos que tenham doenças sistêmicas ou estejam recebendo tratamentos relacionados que possam afetar a audição ou operações cirúrgicas;
- Indivíduos que não toleram anestesia;
- Indivíduos com malformações da orelha interna;
- Indivíduos que foram submetidos a implante coclear bilateral ou têm histórico de cirurgia de grande porte na orelha interna (conforme determinado pelo investigador);
- Indivíduos com outras mutações genéticas causando surdez que possam afetar a eficácia da terapia gênica OTOF;
- Indivíduos com doença de Ménière;
- Indivíduos que usam rotineiramente drogas ototóxicas para outras condições médicas;
- Sujeitos com surdez congênita causada por fatores não genéticos relacionados ao nascimento;
- Indivíduos que estão atualmente recebendo ou podem receber terapia imunossupressora diferente deste estudo;
- Indivíduos que são alérgicos ou intolerantes ao tratamento com glicocorticoides;
- Indivíduos com história de tumores malignos ou meningite;
- Indivíduos com infecção persistente ou ativa, positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) com títulos de HBV DNA no sangue periférico superiores ao limite de detecção, positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) com títulos de HCV RNA no sangue periférico superiores ao limite de detecção, positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou com outras doenças imunodeficientes, ou positivo para sífilis;
- Sujeitos com potencial para engravidar que se recusam a tomar medidas contraceptivas eficazes (métodos hormonais ou de barreira ou abstinência) desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 12 meses após receberem a injeção de AAV;
- Indivíduos do sexo feminino em idade fértil com resultado positivo no teste de gravidez no sangue, ou que estejam grávidas ou amamentando;
- Indivíduos que participaram de qualquer outro ensaio clínico e receberam tratamento ou medicação dentro de 4 semanas antes da primeira administração (excluindo estudos não intervencionais);
- Indivíduos que não desejam ou não podem cumprir este protocolo de estudo;
- Indivíduos que o investigador acredita serem incapazes de participar deste estudo devido a qualquer condição médica ou que não possam concluir o estudo de acompanhamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de tratamento
Pacientes com surdez relacionada à mutação OTOF
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A terapia genética da injeção de OTOV101N+OTOV101C via injeção intracoclear.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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A incidência e a gravidade dos EAs são avaliadas pelo NCI-CTCAE 5.0.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Relacionamento com drogas de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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A relação medicamentosa dos EAs inclui definitivamente relevante, provavelmente relevante, possível relevante, possível irrelevante e definitivamente irrelevante.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de segurança por exame físico
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Número e porcentagem de participantes com achados anormais de exame físico com significado clínico.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de segurança por contagem de sangue total
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Número e porcentagem de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais (hemograma total) com significado clínico.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de segurança por exame de urina
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Número e porcentagem de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais (urinálise) com significado clínico.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de segurança por testes de bioquímica sanguínea
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Número e porcentagem de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais (testes de bioquímica sanguínea) com significado clínico.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de segurança por teste de função de coagulação
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Número e porcentagem de participantes com resultados anormais de exames laboratoriais (função de coagulação) com significado clínico.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de segurança por sinais vitais
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Número e porcentagem de participantes com sinais vitais anormais com significado clínico.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de segurança por eletrocardiograma
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Número e porcentagem de participantes com leituras anormais de ECG com significado clínico.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de segurança por anticorpos neutralizantes no sangue periférico
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Alterações nos anticorpos neutralizantes em relação à linha de base em coleções de sangue periférico.
As concentrações de anticorpos neutralizantes são analisadas por ensaio mediado por células in vitro.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de segurança por vírus adeno-associado (AAV) em sangue periférico
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Alterações nos sinais de AAV em relação à linha de base em coletas de sangue periférico.
Os sinais de AAV são analisados por ensaio de PCR em tempo real in vitro.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de segurança por ressonância magnética craniana (imagem por ressonância magnética)
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Alterações na ressonância magnética craniana em relação à linha de base, para observar possíveis sinais de infecção após terapia gênica na orelha interna.
A condução da ressonância magnética é decidida pelo investigador.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de segurança por TC (tomografia computadorizada)
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Alterações na TC de crânio em relação ao basal, para observar possíveis sinais de infecção após terapia gênica na orelha interna.
A condução da TC é decidida pelo investigador.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de eficácia por teste ABR (Auditory Brainstem Response)
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Mudanças na avaliação auditiva pelo ABR em relação à linha de base, para observar a melhora das funções auditivas após a terapia gênica na orelha interna.
As avaliações ABR são para medir a resposta elétrica evocada por estímulos acústicos à medida que o sinal sonoro é processado ao longo da via auditiva.
Os limiares médios de condução aérea e óssea do ABR são avaliados.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de eficácia por teste DPOAE (Distortion Product Otoacoustic Emission)
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Alterações na avaliação auditiva por EOAPD em relação ao basal, para observar a melhora das funções auditivas após terapia gênica em orelha interna.
As EOAPD são definidas como som gerado dentro da cóclea pela estimulação da orelha com dois tons simultâneos de frequência diferente.
DPOAEs servem como uma medida objetiva da sensibilidade auditiva.
Os tons serão reproduzidos de baixas a altas frequências em níveis suaves a moderados para avaliar as respostas em diferentes regiões do ouvido interno.
Os níveis de DP serão registrados para cada frequência e ouvido.
Níveis de DP mais altos indicam uma audição mais sensível.
A alteração dos valores da linha de base será calculada como o valor do nível de DP relatado menos o valor da linha de base.
Uma mudança negativa da linha de base indica uma audição menos sensível.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação da eficácia pelo potencial CM (Cochlear Microphonic)
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Alterações na avaliação auditiva dos potenciais CM em relação à linha de base, para observar a melhora das funções auditivas após terapia gênica na orelha interna.
Os potenciais CM são medidos pelo Sistema de Telemetria de Resposta Coclear.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação de eficácia por teste de audiometria comportamental
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Alterações na avaliação auditiva por audiometria comportamental em relação ao basal, para observar a melhora das funções auditivas após terapia gênica em orelha interna.
As avaliações de audiometria comportamental servem para medir o limiar auditivo em diferentes frequências (pitch) após o tratamento em comparação com seus valores basais.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação da eficácia pelo teste ASSR (Resposta Auditiva de Estado Estacionário)
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Mudanças na avaliação auditiva por ASSR em relação à linha de base, para observar a melhora das funções auditivas após a terapia gênica na orelha interna.
As avaliações do ASSR são para medir a resposta eletroencefálica de estado estável evocada por estímulos acústicos à medida que o sinal sonoro é processado ao longo da via auditiva.
Os limiares médios de condução aérea e óssea do ASSR são avaliados.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Avaliação da eficácia por timpanometria
Prazo: Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Alterações na avaliação auditiva da timpanometria em relação à linha de base, para observar a melhora das funções auditivas após a terapia gênica na orelha interna.
A timpanometria é usada para avaliar a mobilidade do tímpano.
A complacência, a pressão do ouvido médio e o volume do canal auditivo serão registrados e verificados para medir a função do ouvido médio e da trompa de Eustáquio.
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Até 12 meses após injeção coclear unilateral
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Shanzhong Zhang, MD PhD, Otovia Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de junho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
6 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
18 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
13 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de maio de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- OTOV101-IIT-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .