Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En utredare initierad studie för OTOV101N+OTOV101C injektion

6 maj 2024 uppdaterad av: Otovia Therapeutics

En utredare initierad studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av OTOV101N+OTOV101C-injektion vid behandling av patienter med OTOF-mutationsrelaterad dövhet

Denna studie är en forskarinitierad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av OTOV101N+OTOV101C-injektion vid behandling av patienter med OTOF-mutationsrelaterad dövhet. De inskrivna försökspersonerna som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att få genterapi av OTOV101N+OTOV101C-injektion via intracochleär injektion. Alla deltagare kommer att återvända till sjukhuset för säkerhets- och effektutvärderingar vid förutbestämda tidpunkter definierade av protokoll under studien (Vecka 1 ± 1 Dag, Vecka 2 ± 3 dagar, Vecka 3 ± 3 dagar, Månad 1 ± 3 dagar, Månad 2 ± 3 dagar, månad 4 ± 6 dagar, månad 6 ± 6 dagar, månad 9 ± 6 dagar, månad 12 ± 6 dagar/EOS (studieslut)/oschemalagt besök).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en forskarinitierad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av OTOV101N+OTOV101C-injektion vid behandling av patienter med OTOF-mutationsrelaterad dövhet.

Försökspersoner som framgångsrikt är inskrivna kommer att besöka sjukhuset på dag -3 för att påbörja glukokortikoidbehandlingen, och sedan läggas in på sjukhus på dag -1 för att förbereda sig för genterapi i innerörat. På operationsdagen (dag 0) kommer försökspersonerna att genomgå intracochleär injektion av genterapiprodukter efter hudförberedelse och desinfektion av operationsområdet och generell anestesi. Det runda fönstret kommer att exponeras genom trumhinnan. Varje försöksperson kommer att få injektion med adenoassocierat virus (AAV) i en dos på 15 μL av varje AAV, blandat i förhållandet 1:1. Försökspersonerna kommer att vara på sjukhus för observation efter att ha fått den intracochlea-injektionen, och skrivs sedan ut på dag 3 efter återhämtning från den kirurgiska operationen.

Alla försökspersoner kommer att återvända till sjukhuset (utom i fall av icke-resistens) för säkerhets- och effektbedömningar under studien vid de fastställda tidpunkterna i protokollet (vecka 1 ± 1 dag, vecka 2 ± 3 dagar, vecka 3 ± 3 dagar , månad 1 ± 3 dagar, månad 2 ± 3 dagar, månad 4 ± 6 dagar, månad 6 ± 6 dagar, månad 9 ± 6 dagar, månad 12 ± 6 dagar/EOS (studieslut)/oschemalagd).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Beijing Tongren Hospital
        • Kontakt:
          • Yongxin Li
      • Beijing, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Beijing Union Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaowei Chen
      • Beijing, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Chinese PLA Genreal Hospital
        • Kontakt:
          • Shiming Yang
        • Huvudutredare:
          • Shiming Yang
        • Huvudutredare:
          • Qiuju Wang
      • Changchun, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Third Bethune hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Dongdong Zhu
      • Changsha, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
          • Zi'an Xiao
      • Chengdu, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sichuan Provincial People Hospital
        • Kontakt:
          • Jiangang Fan
      • Chongqing, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Chongqing Municipal People Hospital
        • Kontakt:
          • Wei Yuan
      • Fuzhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Chang Lin
      • Guangzhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Guangdong Provincial People Hospital
        • Kontakt:
          • Peina Wu
      • Harbin, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
        • Kontakt:
          • Tianhong Zhang
      • Hefei, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Kontakt:
          • Jingwu Sun
      • Hefei, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Jianming Yang
      • Kunming, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Yunnan Provincial First People Hospital
        • Kontakt:
          • Min Guo
      • Nanjing, Kina
        • Rekrytering
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
          • Xia Gao
      • Nanjing, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Dongnan University Zhongda Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaoqiong Ding
      • Ningbo, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Second Hospital of Ningbo
        • Kontakt:
          • KAI WANG
      • Shenyang, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Yaodong Dong
      • Wenzhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Yideng Huang
      • Wuhan, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Xiong Chen
      • Wuhan, Kina
        • Rekrytering
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Yu Sun
      • Xi'an, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Xijing Hospital
        • Kontakt:
          • Dingjun Zha
      • Zhengzhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Fanglei Ye
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250023
        • Rekrytering
        • Shandong Second Provincial General Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 3 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF); både män och kvinnor är berättigade.

  2. Diagnostiska kriterier för OTOF-relaterad hörselnedsättning är:

    1. Hörseltestet och auditory brainstem response (ABR)-undersökning visar förekomsten av hörselnedsättning (baserat på testrapporten som utfördes inom en månad före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke).
    2. Genetisk testning bekräftar närvaron av OTOF-genen homozygota eller sammansatta heterozygota mutationer (baserat på testrapporten som utfördes inom ett år före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke).
  3. Hörselnedsättning: allvarlig (65 dB ≤ hörtröskel < 80 dB) eller kraftig (80 dB ≤ hörtröskel < 95 dB) eller total (hörtröskel ≥ 95 dB) hörselnedsättning i båda öronen.
  4. Vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorietester (inklusive helblodsvärde, blodbiokemi, urinanalys, koagulationsfunktion, etc.) och 12-avledningselektrokardiogram är alla normala, eller eventuella avvikelser som bedöms av utredaren är kliniskt icke-signifikanta.
  5. Försökspersonerna och deras vårdnadshavare undertecknar formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner som har haft en allvarlig allergisk reaktion (NCICTCAE5.0 ≥ 3 Grade) till något läkemedel eller dess komponenter som tidigare använts i denna studie;
  2. Försökspersoner som har fått någon genterapi tidigare eller har höga nivåer av neutraliserande antikroppar (>1:128) i blodet;
  3. Försökspersoner som har systemiska sjukdomar eller får relaterade behandlingar som kan påverka hörseln eller kirurgiska operationer;
  4. Försökspersoner som inte kan tolerera anestesi;
  5. Försökspersoner med missbildningar i innerörat;
  6. Försökspersoner som har genomgått bilateral cochleaimplantation eller har en historia av större inneröratoperationer (enligt utredarens bedömning);
  7. Försökspersoner med andra genetiska mutationer som orsakar dövhet som kan påverka effektiviteten av OTOF-genterapi;
  8. Patienter med Menières sjukdom;
  9. Försökspersoner som rutinmässigt använder ototoxiska läkemedel för andra medicinska tillstånd;
  10. Försökspersoner med medfödd dövhet orsakad av icke-genetiska faktorer relaterade till födseln;
  11. Försökspersoner som för närvarande får eller kan få annan immunsuppressiv terapi än denna studie;
  12. Försökspersoner som är allergiska eller intoleranta mot glukokortikoidbehandling;
  13. Försökspersoner med en historia av maligna tumörer eller meningit;
  14. Försökspersoner med en ihållande eller aktiv infektion, positiva för hepatit B-ytantigen (HBsAg) med HBV-DNA-titrar i perifert blod högre än detektionsgränsen, positiva för hepatit C-virus (HCV) antikroppar med HCV-RNA-titrar i perifert blod högre än detektionsgränsen, positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), eller med andra immunbristsjukdomar, eller positivt för syfilis;
  15. Försökspersoner i fertil ålder som vägrar att vidta effektiva preventivmedel (hormonella eller barriärmetoder eller abstinens) från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 12 månader efter att de fått AAV-injektion;
  16. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som har ett positivt blodgraviditetstestresultat, eller för närvarande är gravida eller ammar;
  17. Försökspersoner som har deltagit i någon annan klinisk prövning och har fått behandling eller medicinering inom 4 veckor före den första administreringen (exklusive icke-interventionsstudier);
  18. Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att följa detta studieprotokoll;
  19. Försökspersoner som utredaren tror inte kan delta i denna studie på grund av något medicinskt tillstånd eller som inte kan slutföra uppföljningsstudien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
Patienter med OTOF-mutationsrelaterad dövhet
Genetisk: OTOV101N+OTOV101C Injektioner
Genterapin av OTOV101N + OTOV101C injektion via intracochlear injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar bedöms med NCI-CTCAE 5.0.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Läkemedelsrelaterade biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Läkemedelsrelaterade biverkningar inkluderar definitivt relevant, troligen relevant, möjlig relevant, möjlig irrelevant och definitivt irrelevant.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Säkerhetsbedömning genom fysisk undersökning
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Antal och procentandel av deltagare med onormala fysiska undersökningsfynd med klinisk betydelse.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Säkerhetsbedömning genom helblodsvärde
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Antal och andel deltagare med onormala laboratorietestresultat (helblodsvärde) med klinisk betydelse.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Säkerhetsbedömning genom urinanalys
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Antal och andel deltagare med onormala laboratorietestresultat (urinalys) med klinisk betydelse.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Säkerhetsbedömning genom blodbiokemisk testning
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Antal och andel deltagare med onormala laboratorietestresultat (blodbiokemiska tester) med klinisk betydelse.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Säkerhetsbedömning genom testning av koagulationsfunktion
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Antal och andel deltagare med onormala laboratorietestresultat (koagulationsfunktion) med klinisk betydelse.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Säkerhetsbedömning av vitala tecken
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Antal och andel deltagare med onormala vitala tecken med klinisk betydelse.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Säkerhetsbedömning med elektrokardiogram
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Antal och andel deltagare med onormala EKG-avläsningar med klinisk betydelse.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Säkerhetsbedömning genom att neutralisera antikroppar i perifert blod
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Förändringar i neutraliserande antikroppar i förhållande till baslinjen i perifera blodsamlingar. Koncentrationer av neutraliserande antikroppar analyseras genom cellförmedlad analys in vitro.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Säkerhetsbedömning av Adeno-Associated Virus (AAV) i perifert blod
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Förändringar i AAV-signaler i förhållande till baslinjen i perifera blodsamlingar. AAV-signaler analyseras med realtids-PCR-analys in vitro.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Säkerhetsbedömning med kranial MRI (magnetisk resonanstomografi)
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Förändringar i kranial MRT i förhållande till baslinjen, för att observera möjliga tecken på infektion efter genterapi på innerörat. MRT-ledning bestäms av utredare.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Säkerhetsbedömning med CT (datortomografi)
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Förändringar i kranial CT i förhållande till baslinjen, för att observera möjliga tecken på infektion efter genterapi på innerörat. CT-ledning bestäms av utredare.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektbedömning genom ABR-testning (Auditory Brainstem Response).
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Förändringar i hörselbedömning av ABR i förhållande till baslinjen, för att observera förbättringen av hörselfunktioner efter genterapi på innerörat. ABR-bedömningar är för att mäta det elektriska svaret som framkallas av akustiska stimuli när ljudsignalen bearbetas längs hörselvägen. Genomsnittlig ABR-luft- och benledningströskel bedöms.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Effektbedömning genom DPOAE-testning (Distortion Product Otoacoustic Emission).
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Förändringar i hörselbedömning av DPOAE i förhållande till baslinjen, för att observera förbättringen av hörselfunktioner efter genterapi på innerörat. DPOAE definieras som ljud som genereras i cochlea genom att stimulera örat med två samtidiga toner med olika frekvens. DPOAEs fungerar som ett objektivt mått på hörselkänslighet. Toner kommer att spelas från låga till höga frekvenser på mjuka till måttliga nivåer för att bedöma svaren i olika regioner av innerörat. DP-nivåer kommer att registreras för varje frekvens och öra. Högre DP-nivåer indikerar känsligare hörsel. Ändring från baslinjevärden kommer att beräknas som det rapporterade DP-nivåvärdet minus baslinjevärdet. En negativ förändring från baslinjen indikerar mindre känslig hörsel.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Effektbedömning av CM (Cochlear Microphonic) potential
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Förändringar i hörselbedömning av CM-potentialer i förhållande till baslinjen, för att observera förbättringen av hörselfunktioner efter genterapi på innerörat. CM-potentialer mäts med Cochlear Response Telemetry System.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Effektbedömning genom beteendeaudiometritestning
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Förändringar i hörselbedömning genom beteendeaudiometri i förhållande till baslinjen, för att observera förbättringen av hörselfunktioner efter genterapi på innerörat. Beteendeaudiometribedömningar är att mäta hörseltröskeln vid olika frekvenser (tonhöjder) efter behandling jämfört med dess baslinjevärden.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Effektbedömning genom ASSR-testning (Auditory Steady-State Response).
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Ändringar i hörselbedömning av ASSR i förhållande till baslinjen, för att observera förbättringen av hörselfunktioner efter genterapi på innerörat. ASSR-bedömningar är för att mäta det elektroencefaliska svaret i stabilt tillstånd som framkallas av akustiska stimuli när ljudsignalen bearbetas längs hörselvägen. Genomsnittlig ASSR-luft- och benledningströskel bedöms.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Effektbedömning genom tympanometri
Tidsram: Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion
Förändringar i hörselbedömning av tympanometri i förhållande till baslinje, för att observera förbättring av hörselfunktioner efter genterapi på innerörat. Tympanometri används för att bedöma rörligheten i trumhinnan. Överensstämmelse, mellanörat tryck och hörselgångsvolym kommer att registreras och kontrolleras för att mäta funktionen hos mellanörat och eustachiusröret.
Upp till 12 månader efter ensidig cochlea-injektion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Otovia Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Shanzhong Zhang, MD PhD, Otovia Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

6 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

18 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2023

Första postat (Faktisk)

13 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2024

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • OTOV101-IIT-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera