En etterforsker initiert studie for OTOV101N+OTOV101C injeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 3 år gammel på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF); både menn og kvinner er kvalifisert.

2. Diagnostiske kriterier for OTOF-relatert hørselstap er:

   1. Hørseltesten og auditiv hjernestammerespons (ABR)-undersøkelse viser tilstedeværelsen av hørselstap (basert på testrapporten utført innen en måned før signering av informert samtykkeskjema).
   2. Genetisk testing bekrefter tilstedeværelsen av OTOF-gen homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner (basert på testrapporten utført innen ett år før signering av informert samtykkeskjema).
3. Hørselstap: alvorlig (65 dB ≤ hørselsterskel < 80 dB) eller dyp (80 dB ≤ hørselsterskel < 95 dB) eller totalt (hørselsterskel ≥ 95 dB) hørselstap på begge ørene.
4. Vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorietester (inkludert fullblodtelling, blodbiokjemi, urinanalyse, koagulasjonsfunksjon, etc.), og 12-avlednings elektrokardiogram er alle normale, eller eventuelle abnormiteter vurdert av etterforskeren er klinisk ikke-signifikante.
5. Forsøkspersonene og deres foresatte signerer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har hatt en alvorlig allergisk reaksjon (NCICTCAE5.0 ≥ 3 Grade) til ethvert medikament eller dets komponenter brukt i denne studien tidligere;
2. Personer som har mottatt noen genterapi tidligere, eller har høye nivåer av nøytraliserende antistoffer (>1:128) i blodet;
3. Personer som har systemiske sykdommer eller mottar relaterte behandlinger som kan påvirke hørselen eller kirurgiske operasjoner;
4. Personer som ikke tåler anestesi;
5. Personer med misdannelser i det indre øret;
6. Personer som har gjennomgått bilateral cochleaimplantasjon eller har en historie med større indre øreoperasjoner (som bestemt av etterforskeren);
7. Personer med andre genetiske mutasjoner som forårsaker døvhet som kan påvirke effektiviteten av OTOF-genterapi;
8. Personer med Menières sykdom;
9. Personer som rutinemessig bruker ototoksiske medisiner for andre medisinske tilstander;
10. Personer med medfødt døvhet forårsaket av ikke-genetiske faktorer relatert til fødsel;
11. Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar eller kan motta andre immunsuppressive terapier enn denne studien;
12. Personer som er allergiske eller intolerante overfor glukokortikoidbehandling;
13. Personer med en historie med ondartede svulster eller meningitt;
14. Personer med vedvarende eller aktiv infeksjon, positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) med HBV-DNA-titere i perifert blod høyere enn deteksjonsgrensen, positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer med HCV RNA-titre i perifert blod høyere enn deteksjonsgrensen, positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, eller med andre immunsviktsykdommer, eller positiv for syfilis;
15. Personer i fertil alder som nekter å ta effektive prevensjonstiltak (hormonelle eller barrieremetoder eller avholdenhet) fra tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke til 12 måneder etter å ha mottatt AAV-injeksjon;
16. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som har et positivt blodgraviditetstestresultat, eller for øyeblikket er gravide eller ammer;
17. Personer som har deltatt i andre kliniske studier og har mottatt behandling eller medisiner innen 4 uker før første administrasjon (unntatt ikke-intervensjonelle studier);
18. Forsøkspersoner som ikke vil eller er i stand til å overholde denne studieprotokollen;
19. Forsøkspersoner som etterforskeren mener ikke er i stand til å delta i denne studien på grunn av en medisinsk tilstand eller som ikke er i stand til å fullføre oppfølgingsstudien.