Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследователь инициировал исследование инъекции OTOV101N+OTOV101C

6 мая 2024 г. обновлено: Otovia Therapeutics

Инициированное исследователем исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности инъекции OTOV101N+OTOV101C при лечении пациентов с глухотой, связанной с мутацией OTOF

Это исследование было инициировано исследователем для оценки безопасности, переносимости и эффективности инъекции OTOV101N+OTOV101C при лечении пациентов с глухотой, связанной с мутацией OTOF. Зарегистрированные субъекты, которые соответствуют критериям включения и исключения, получат генную терапию инъекции OTOV101N + OTOV101C посредством внутрикохлеарной инъекции. Все участники вернутся в больницу для оценки безопасности и эффективности в заранее определенные моменты времени, определенные протоколом во время исследования (неделя 1 ± 1 день, неделя 2 ± 3 дня, неделя 3 ± 3 дня, месяц 1 ± 3 дня, месяц 2 ± 3 дня, 4 месяца ± 6 дней, 6 месяцев ± 6 дней, 9 месяцев ± 6 дней, 12 месяцев ± 6 дней/EOS (окончание исследования)/незапланированное посещение).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было инициировано исследователем для оценки безопасности, переносимости и эффективности инъекции OTOV101N+OTOV101C при лечении пациентов с глухотой, связанной с мутацией OTOF.

Субъекты, которые успешно зарегистрированы, посетят больницу на День -3, чтобы начать лечение глюкокортикоидами, а затем будут госпитализированы на День -1, чтобы подготовиться к генной терапии внутреннего уха. В день операции (день 0) субъекты будут подвергаться интракохлеарной инъекции продуктов генной терапии после подготовки кожи и дезинфекции хирургической области и общей анестезии. Круглое окно будет открыто через барабанную перепонку. Каждый субъект получит инъекцию аденоассоциированного вируса (AAV) в дозе 15 мкл каждого AAV, смешанного в соотношении 1: 1. Субъекты будут находиться в больнице для наблюдения после получения внутрикохлеарной инъекции, а затем будут выписаны на 3-й день после восстановления после хирургической операции.

Все субъекты будут возвращены в больницу (за исключением случаев нерезистентности) для оценки безопасности и эффективности во время исследования в установленные моменты времени в протоколе (неделя 1 ± 1 день, неделя 2 ± 3 дня, неделя 3 ± 3 дня). , Месяц 1 ± 3 дня, Месяц 2 ± 3 дня, Месяц 4 ± 6 дней, Месяц 6 ± 6 дней, Месяц 9 ± 6 дней, Месяц 12 ± 6 дней/EOS (конец исследования)/Незапланировано).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Еще не набирают
        • Beijing Tongren Hospital
        • Контакт:
          • Yongxin Li
      • Beijing, Китай
        • Еще не набирают
        • Beijing Union Hospital
        • Контакт:
          • Xiaowei Chen
      • Beijing, Китай
        • Еще не набирают
        • Chinese PLA Genreal Hospital
        • Контакт:
          • Shiming Yang
        • Главный следователь:
          • Shiming Yang
        • Главный следователь:
          • Qiuju Wang
      • Changchun, Китай
        • Еще не набирают
        • The Third Bethune hospital of Jilin University
        • Контакт:
          • Dongdong Zhu
      • Changsha, Китай
        • Еще не набирают
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Контакт:
          • Zi'an Xiao
      • Chengdu, Китай
        • Еще не набирают
        • Sichuan Provincial People Hospital
        • Контакт:
          • Jiangang Fan
      • Chongqing, Китай
        • Еще не набирают
        • Chongqing Municipal People Hospital
        • Контакт:
          • Wei Yuan
      • Fuzhou, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Контакт:
          • Chang Lin
      • Guangzhou, Китай
        • Еще не набирают
        • Guangdong Provincial People Hospital
        • Контакт:
          • Peina Wu
      • Harbin, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
        • Контакт:
          • Tianhong Zhang
      • Hefei, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Контакт:
          • Jingwu Sun
      • Hefei, Китай
        • Еще не набирают
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Контакт:
          • Jianming Yang
      • Kunming, Китай
        • Еще не набирают
        • Yunnan Provincial First People Hospital
        • Контакт:
          • Min Guo
      • Nanjing, Китай
        • Рекрутинг
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Контакт:
          • Xia Gao
      • Nanjing, Китай
        • Еще не набирают
        • Dongnan University Zhongda Hospital
        • Контакт:
          • Xiaoqiong Ding
      • Ningbo, Китай
        • Еще не набирают
        • The Second Hospital of Ningbo
        • Контакт:
          • KAI WANG
      • Shenyang, Китай
        • Еще не набирают
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Yaodong Dong
      • Wenzhou, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Контакт:
          • Yideng Huang
      • Wuhan, Китай
        • Еще не набирают
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Контакт:
          • Xiong Chen
      • Wuhan, Китай
        • Рекрутинг
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Yu Sun
      • Xi'an, Китай
        • Еще не набирают
        • Xijing Hospital
        • Контакт:
          • Dingjun Zha
      • Zhengzhou, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Fanglei Ye
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250023
        • Рекрутинг
        • Shandong Second Provincial General Hospital
        • Контакт:
          • Lei Xu
          • Номер телефона: +8615168860532
          • Электронная почта: sdphxl@126.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 3 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF); как мужчины, так и женщины имеют право.

  2. Диагностические критерии потери слуха, связанной с OTOF:

    1. Тест слуха и исследование слуховой реакции ствола мозга (ABR) показывают наличие потери слуха (на основании отчета о тестировании, проведенного в течение одного месяца до подписания формы информированного согласия).
    2. Генетическое тестирование подтверждает наличие гомозиготных или сложных гетерозиготных мутаций гена OTOF (на основании отчета о тестировании, проведенного в течение одного года до подписания формы информированного согласия).
  3. Потеря слуха: тяжелая (65 дБ ≤ порог слышимости < 80 дБ), глубокая (80 дБ ≤ порог слышимости < 95 дБ) или полная (порог слышимости ≥ 95 дБ) потеря слуха на оба уха.
  4. Жизненно важные признаки, физикальное обследование, лабораторные тесты (включая общий анализ крови, биохимию крови, анализ мочи, функцию свертывания крови и т. д.) и электрокардиограмма в 12 отведениях в норме, или любые отклонения, оцененные исследователем, являются клинически незначимыми.
  5. Субъекты и их опекуны подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, у которых была тяжелая аллергическая реакция (NCICTCAE5.0 ≥ 3 степени) к любому лекарственному средству или его компонентам, использовавшимся в этом исследовании в прошлом;
  2. Субъекты, которые прошли какую-либо генную терапию в прошлом или имеют высокий уровень нейтрализующих антител (> 1: 128) в крови;
  3. Субъекты, которые имеют системные заболевания или получают соответствующее лечение, которое может повлиять на слух или хирургические операции;
  4. Субъекты, которые не переносят анестезию;
  5. Субъекты с пороками развития внутреннего уха;
  6. Субъекты, перенесшие двустороннюю кохлеарную имплантацию или имеющие в анамнезе серьезные операции на внутреннем ухе (по решению исследователя);
  7. Субъекты с другими генетическими мутациями, вызывающими глухоту, которые могут повлиять на эффективность генной терапии OTOF;
  8. Субъекты с болезнью Меньера;
  9. Субъекты, которые регулярно используют ототоксичные препараты для лечения других заболеваний;
  10. Субъекты с врожденной глухотой, вызванной негенетическими факторами, связанными с рождением;
  11. Субъекты, которые в настоящее время получают или могут получать иммуносупрессивную терапию, отличную от данного исследования;
  12. Субъекты с аллергией или непереносимостью лечения глюкокортикоидами;
  13. Субъекты со злокачественными опухолями или менингитом в анамнезе;
  14. Субъекты с персистирующей или активной инфекцией, положительные на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с титрами ДНК ВГВ в периферической крови выше предела обнаружения, положительные на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) с титрами РНК ВГС в периферической крови выше предела обнаружения, положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие иммунодефицитные заболевания, или положительный результат на сифилис;
  15. Субъекты детородного возраста, которые отказываются принимать эффективные меры контрацепции (гормональные или барьерные методы или воздержание) с момента подписания формы информированного согласия до 12 месяцев после получения инъекции ААВ;
  16. Субъекты женского пола детородного возраста с положительным результатом анализа крови на беременность, в настоящее время беременны или кормят грудью;
  17. Субъекты, которые участвовали в любом другом клиническом исследовании и получали лечение или лекарства в течение 4 недель до первого введения (за исключением неинтервенционных исследований);
  18. Субъекты, которые не желают или не могут соблюдать этот протокол исследования;
  19. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не могут участвовать в этом исследовании из-за какого-либо заболевания или не могут завершить последующее исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука
Пациенты с глухотой, связанной с мутацией OTOF
Генетический: OTOV101N+OTOV101C Инъекции
Генная терапия инъекции OTOV101N+OTOV101C посредством интракохлеарной инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Частота и тяжесть НЯ оцениваются с помощью NCI-CTCAE 5.0.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Связанность нежелательных явлений (НЯ) с лекарственными препаратами
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Связанные с наркотиками НЯ включают определенно релевантные, вероятно релевантные, возможно релевантные, возможно нерелевантные и определенно нерелевантные.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка безопасности путем физического осмотра
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Количество и процент участников с аномальными результатами медицинского осмотра, имеющими клиническое значение.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка безопасности по анализу цельной крови
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Количество и процент участников с аномальными результатами лабораторных анализов (анализ цельной крови), имеющими клиническое значение.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка безопасности по анализу мочи
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Количество и процент участников с аномальными результатами лабораторных анализов (анализ мочи), имеющими клиническое значение.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка безопасности путем биохимического исследования крови
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Количество и процент участников с аномальными результатами лабораторных анализов (биохимический анализ крови), имеющими клиническое значение.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка безопасности путем тестирования функции свертывания крови
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Количество и процент участников с аномальными результатами лабораторных анализов (коагуляционная функция), имеющими клиническое значение.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка безопасности по жизненно важным показателям
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Количество и процент участников с аномальными показателями жизнедеятельности, имеющими клиническое значение.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка безопасности по электрокардиограмме
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Количество и процент участников с аномальными показаниями ЭКГ, имеющими клиническое значение.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка безопасности по нейтрализующим антителам в периферической крови
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Изменения нейтрализующих антител относительно исходного уровня в коллекциях периферической крови. Концентрации нейтрализующих антител анализируют с помощью клеточно-опосредованного анализа in vitro.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка безопасности с помощью аденоассоциированного вируса (ААВ) в периферической крови
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Изменения сигналов AAV относительно исходного уровня в коллекциях периферической крови. Сигналы AAV анализируют с помощью ПЦР в реальном времени in vitro.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка безопасности с помощью МРТ черепа (магнитно-резонансная томография)
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Изменения на МРТ черепа по сравнению с исходным уровнем для выявления возможных признаков инфекции после генной терапии на внутреннем ухе. Решение о проведении МРТ принимает исследователь.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка безопасности с помощью КТ (компьютерной томографии)
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Изменения на КТ черепа по сравнению с исходным уровнем для выявления возможных признаков инфекции после генной терапии на внутреннем ухе. Решение о проведении КТ принимает исследователь.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка эффективности с помощью тестирования ABR (слуховой реакции ствола мозга)
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Изменения в оценке слуха с помощью ABR по сравнению с исходным уровнем, чтобы наблюдать за улучшением слуховых функций после генной терапии внутреннего уха. Оценка ABR заключается в измерении электрического ответа, вызванного акустическими стимулами, когда звуковой сигнал обрабатывается вдоль слухового пути. Оценивают средний порог воздушной и костной проводимости ABR.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка эффективности с помощью тестирования DPOAE (Distortion Product Otoacoustic Emission)
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Изменения в оценке слуха с помощью DPOAE по сравнению с исходным уровнем, чтобы наблюдать за улучшением слуховых функций после генной терапии внутреннего уха. DPOAE определяется как звук, генерируемый внутри улитки путем стимуляции уха двумя одновременными тонами разной частоты. DPOAE служат объективной мерой слуховой чувствительности. Тоны будут воспроизводиться от низких до высоких частот, от мягких до умеренных уровней, чтобы оценить реакцию в различных областях внутреннего уха. Уровни DP будут записаны для каждой частоты и уха. Более высокие уровни DP указывают на более чувствительный слух. Изменение по сравнению с базовыми значениями будет рассчитываться как сообщенное значение уровня DP минус базовое значение. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на менее чувствительный слух.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка эффективности по потенциалу CM (Cochlear Microphonic)
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Изменения в оценке слуха потенциалов СМ по сравнению с исходным уровнем, чтобы наблюдать за улучшением слуховых функций после генной терапии внутреннего уха. Потенциалы CM измеряются телеметрической системой Cochlear Response.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка эффективности с помощью поведенческой аудиометрии
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Изменения в оценке слуха с помощью поведенческой аудиометрии по сравнению с исходным уровнем для наблюдения за улучшением слуховых функций после генной терапии внутреннего уха. Поведенческая аудиометрия предназначена для измерения порога слышимости на разных частотах (высотах) после лечения по сравнению с его исходными значениями.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка эффективности с помощью тестирования ASSR (слуховой устойчивой реакции)
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Изменения в оценке слуха с помощью ASSR по сравнению с исходным уровнем для наблюдения за улучшением слуховых функций после генной терапии внутреннего уха. Оценки ASSR предназначены для измерения стационарного электроэнцефалического ответа, вызванного акустическими стимулами, когда звуковой сигнал обрабатывается вдоль слухового пути. Оценивают средний порог воздушной и костной проводимости ASSR.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Оценка эффективности с помощью тимпанометрии
Временное ограничение: До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции
Изменения слуховой оценки тимпанометрии по сравнению с исходным уровнем, чтобы наблюдать улучшение слуховых функций после генной терапии внутреннего уха. Тимпанометрия используется для оценки подвижности барабанной перепонки. Соответствие требованиям, давление в среднем ухе и объем слухового прохода будут зарегистрированы и проверены для измерения функции среднего уха и евстахиевой трубы.
До 12 месяцев после односторонней кохлеарной инъекции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Otovia Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Shanzhong Zhang, MD PhD, Otovia Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

6 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • OTOV101-IIT-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться