研究者发起了 OTOV101N+OTOV101C 注射研究
2024年5月6日 更新者：Otovia Therapeutics
一项研究者发起的评估 OTOV101N+OTOV101C 注射液治疗 OTOF 突变相关耳聋患者的安全性、耐受性和有效性的研究
本研究是一项研究者发起的研究，旨在评估 OTOV101N + OTOV101C 注射液治疗 OTOF 突变相关耳聋患者的安全性、耐受性和有效性。
符合纳入和排除标准的入选受试者将通过耳蜗内注射接受OTOV101N+OTOV101C注射的基因治疗。
所有参与者将在研究期间按协议定义的预定时间点返回医院进行安全性和有效性评估（第 1 周±1 天、第 2 周±3 天、第 3 周±3 天、第 1 个月±3 天、第 2 个月± 3 天，第 4 个月 ± 6 天，第 6 个月 ± 6 天，第 9 个月 ± 6 天，第 12 个月 ± 6 天/EOS（研究结束）/计划外访问）。
研究概览
详细说明
本研究是一项研究者发起的研究，旨在评估 OTOV101N + OTOV101C 注射液治疗 OTOF 突变相关耳聋患者的安全性、耐受性和有效性。
成功入组的受试者将在第-3天到医院开始糖皮质激素治疗，然后在第-1天住院准备内耳基因治疗。 在手术当天（第 0 天），受试者将在皮肤准备和手术区域消毒和全身麻醉后进行耳蜗内注射基因治疗产品。 圆窗将通过鼓膜途径暴露。 每个受试者将接受腺相关病毒 (AAV) 注射，每种 AAV 的剂量为 15μL，按 1:1 的比例混合。 受试者在接受耳蜗内注射后将住院观察，然后在手术恢复后第3天出院。
所有受试者将在研究期间在方案中确定的时间点（第 1 ± 1 天、第 2 ± 3 天、第 3 ± 3 天）返回医院进行安全性和有效性评估, 第 1 个月 ± 3 天，第 2 个月 ± 3 天，第 4 个月 ± 6 天，第 6 个月 ±6 天，第 9 个月 ± 6 天，第 12 个月 ± 6 天/EOS（研究结束）/未安排）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
25
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Shanzhong Zhang, MD PhD
- 电话号码：+86 18616595944
- 邮箱：zhangshanzhong@fosunpharma.com
学习地点
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Beijing、中国
- 尚未招聘
- Beijing Tongren Hospital
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接触：
- Yongxin Li
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Beijing、中国
- 尚未招聘
- Beijing Union Hospital
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接触：
- Xiaowei Chen
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Beijing、中国
- 尚未招聘
- Chinese PLA Genreal Hospital
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接触：
- Shiming Yang
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首席研究员：
- Shiming Yang
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首席研究员：
- Qiuju Wang
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Changchun、中国
- 尚未招聘
- The Third Bethune hospital of Jilin University
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接触：
- Dongdong Zhu
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Changsha、中国
- 尚未招聘
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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接触：
- Zi'an Xiao
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Chengdu、中国
- 尚未招聘
- Sichuan Provincial People Hospital
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接触：
- Jiangang Fan
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Chongqing、中国
- 尚未招聘
- Chongqing Municipal People Hospital
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接触：
- Wei Yuan
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Fuzhou、中国
- 尚未招聘
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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接触：
- Chang Lin
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Guangzhou、中国
- 尚未招聘
- Guangdong Provincial People Hospital
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接触：
- Peina Wu
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Harbin、中国
- 尚未招聘
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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接触：
- Tianhong Zhang
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Hefei、中国
- 尚未招聘
- The First Affiliated Hospital of USTC
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接触：
- Jingwu Sun
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Hefei、中国
- 尚未招聘
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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接触：
- Jianming Yang
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Kunming、中国
- 尚未招聘
- Yunnan Provincial First People Hospital
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接触：
- Min Guo
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Nanjing、中国
- 招聘中
- Nanjing Drum Tower Hospital
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接触：
- Xia Gao
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Nanjing、中国
- 尚未招聘
- Dongnan University Zhongda Hospital
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接触：
- Xiaoqiong Ding
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Ningbo、中国
- 尚未招聘
- The Second Hospital of Ningbo
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接触：
- KAI WANG
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Shenyang、中国
- 尚未招聘
- Shengjing Hospital of China Medical University
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接触：
- Yaodong Dong
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Wenzhou、中国
- 尚未招聘
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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接触：
- Yideng Huang
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Wuhan、中国
- 尚未招聘
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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接触：
- Xiong Chen
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Wuhan、中国
- 招聘中
- Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Yu Sun
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Xi'an、中国
- 尚未招聘
- Xijing Hospital
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接触：
- Dingjun Zha
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Zhengzhou、中国
- 尚未招聘
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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接触：
- Fanglei Ye
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250023
- 招聘中
- Shandong Second Provincial General Hospital
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接触：
- Lei Xu
- 电话号码：+8615168860532
- 邮箱：sdphxl@126.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书（ICF）时年龄≥3岁；男性和女性都有资格。
OTOF 相关听力损失的诊断标准是：
- 听力测试和听性脑干反应（ABR）检查显示存在听力损失（基于签署知情同意书前1个月内进行的测试报告）。
- 基因检测证实存在OTOF基因纯合或复合杂合突变（基于签署知情同意书前一年内进行的检测报告）。
- 听力损失：双耳重度（65 dB ≤ 听阈 < 80 dB）或极重度（80 dB ≤ 听阈 < 95 dB）或完全（听阈 ≥ 95 dB）听力损失。
- 生命体征、体格检查、实验室检查（包括全血细胞计数、血生化、尿液分析、凝血功能等）、12导联心电图均正常，或经研究者判断异常无临床意义。
- 受试者及其监护人签署知情同意书。
排除标准：
- 有过严重过敏反应的受试者（NCICTCAE5.0 ≥ 3 Grade）过去用于本研究的任何药物或其成分；
- 过去曾接受过任何基因治疗，或血液中具有高水平中和抗体（>1:128）的受试者；
- 患有全身性疾病或正在接受可能影响听力或外科手术的相关治疗的受试者；
- 不能耐受麻醉的受试者；
- 患有内耳畸形的受试者；
- 接受过双侧人工耳蜗植入或有重大内耳手术史的受试者（由研究者确定）；
- 具有其他导致耳聋的基因突变可能影响OTOF基因治疗有效性的受试者；
- 患有美尼尔氏病的受试者；
- 常规使用耳毒性药物治疗其他疾病的受试者；
- 与出生有关的非遗传因素引起的先天性耳聋受试者；
- 目前正在接受或可能接受除本研究以外的免疫抑制治疗的受试者；
- 对糖皮质激素治疗过敏或不耐受的受试者；
- 有恶性肿瘤或脑膜炎病史的受试者；
- 持续性或活动性感染，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且外周血HBV DNA滴度高于检出限，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA滴度高于检出限，人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或患有其他免疫缺陷疾病，或梅毒阳性；
- 自签署知情同意书至接受AAV注射后12个月拒绝采取有效避孕措施（激素或屏障方法或禁欲）的育龄对象；
- 血液妊娠试验结果为阳性，或正在怀孕或哺乳的育龄女性受试者；
- 参加过任何其他临床试验且在首次给药前4周内接受过治疗或药物治疗的受试者（不包括非干预性研究）；
- 不愿或不能遵守本研究方案的受试者；
- 研究者认为由于任何健康状况无法参加本研究或无法完成后续研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
OTOF突变相关耳聋患者
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耳蜗内注射OTOV101N+OTOV101C基因治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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AE 的发生率和严重程度由 NCI-CTCAE 5.0 评估。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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不良事件 (AE) 的药物相关性
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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AE的药物相关性包括肯定相关、可能相关、可能相关、可能无关和绝对无关。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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安全性体检评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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具有临床意义的异常体格检查结果的参与者人数和百分比。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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全血细胞计数的安全性评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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具有临床意义的异常实验室检查结果（全血细胞计数）的参与者人数和百分比。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过尿液分析进行安全评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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具有临床意义的异常实验室测试结果（尿液分析）的参与者人数和百分比。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过血液生化检测进行安全性评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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具有临床意义的异常实验室测试结果（血液生化测试）的参与者人数和百分比。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过凝血功能测试进行安全性评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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具有临床意义的异常实验室检查结果（凝血功能）的参与者人数和百分比。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过生命体征进行安全评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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具有临床意义的异常生命体征的参与者人数和百分比。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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心电图安全性评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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具有临床意义的异常心电图读数的参与者的数量和百分比。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过中和外周血中的抗体进行安全性评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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中和抗体相对于外周血采集基线的变化。
通过体外细胞介导的测定法分析中和抗体的浓度。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过外周血腺相关病毒 (AAV) 进行安全性评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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AAV 信号相对于外周血采集基线的变化。
AAV 信号通过体外实时 PCR 测定进行分析。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过颅脑 MRI（磁共振成像）进行安全性评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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头颅 MRI 相对于基线的变化，以观察内耳基因治疗后可能的感染迹象。
MRI 进行由研究者决定。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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CT（计算机断层扫描）安全性评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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颅脑 CT 相对于基线的变化，以观察内耳基因治疗后可能的感染迹象。
CT传导由研究者决定。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 ABR（听觉脑干反应）测试进行功效评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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ABR听力评估相对于基线的变化，观察内耳基因治疗后听力功能的改善。
ABR 评估是在声音信号沿听觉通路处理时测量声刺激引起的电反应。
评估平均 ABR 气导和骨导阈值。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过 DPOAE（失真产物耳声发射）测试进行功效评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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DPOAE 听力评估相对于基线的变化，以观察内耳基因治疗后听力功能的改善。
DPOAE 被定义为通过用两种不同频率的同时音调刺激耳朵而在耳蜗内产生的声音。
DPOAE 用作听力灵敏度的客观量度。
将以柔和到中等的音量从低频到高频播放音调，以评估内耳不同区域的反应。
DP 级别将针对每个频率和耳朵进行记录。
更高的 DP 级别表示更敏感的听觉。
基线值的变化将计算为报告的 DP 水平值减去基线值。
基线的负变化表示听力不太敏感。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过 CM（Cochlear Microphonic）潜力进行功效评估
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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CM电位听力评估相对于基线的变化，观察内耳基因治疗后听力功能的改善。
CM 电位由耳蜗响应遥测系统测量。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过行为听力测试评估疗效
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过行为测听法进行听力评估相对于基线的变化，以观察内耳基因治疗后听力功能的改善情况。
行为听力测试评估是测量治疗后不同频率（音高）的听力阈值与其基线值的比较。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过 ASSR（听觉稳态响应）测试评估功效
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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ASSR听力评估相对于基线的变化，观察内耳基因治疗后听力功能的改善情况。
ASSR 评估用于测量声音信号沿听觉通路处理时由声刺激引起的稳态脑电反应。
评估平均 ASSR 气导和骨导阈值。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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通过鼓室导抗测试评估疗效
大体时间：单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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鼓室测试听力评估相对于基线的变化，观察内耳基因治疗后听力功能的改善情况。
鼓室导抗测试用于评估鼓膜的活动性。
记录并检查顺应性、中耳压力和耳道容积，以测量中耳和咽鼓管的功能。
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单侧人工耳蜗注射后长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Shanzhong Zhang, MD PhD、Otovia Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月26日
初级完成 (估计的)
2024年12月6日
研究完成 (估计的)
2025年2月18日
研究注册日期
首次提交
2023年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月2日
首次发布 (实际的)
2023年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月6日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- OTOV101-IIT-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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