Tutkijan aloittama tutkimus OTOV101N+OTOV101C-injektiosta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 3 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä; sekä miehet että naiset ovat kelvollisia.

2. OTOF:iin liittyvän kuulonaleneman diagnostiset kriteerit ovat:

   1. Kuulokesti ja kuulon aivorungon vaste (ABR) osoittavat kuulon heikkenemisen (perustuu testiraporttiin, joka tehtiin kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista).
   2. Geneettinen testaus vahvistaa OTOF-geenin homotsygoottisten tai yhdisteiden heterotsygoottisten mutaatioiden esiintymisen (perustuu vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tehtyyn testausraporttiin).
3. Kuulon heikkeneminen: vakava (65 dB ≤ kuulokynnys < 80 dB) tai syvä (80 dB ≤ kuulokynnys < 95 dB) tai täydellinen (kuulokynnys ≥ 95 dB) molempien korvien kuulonalenema.
4. Elintoiminnot, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet (mukaan lukien kokoverenkuva, veren biokemia, virtsan analyysi, hyytymistoiminto jne.) ja 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi ovat kaikki normaaleja, tai tutkijan arvioimat poikkeavuudet ovat kliinisesti merkityksettömiä.
5. Tutkittavat ja heidän huoltajansa allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on ollut vakava allerginen reaktio (NCICTCAE5.0 ≥ 3 Grade) mihin tahansa tässä tutkimuksessa aiemmin käytettyyn lääkkeeseen tai sen komponentteihin;
2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet geeniterapiaa aiemmin tai joiden veressä on korkea neutraloivien vasta-aineiden taso (> 1:128);
3. Potilaat, joilla on systeemisiä sairauksia tai jotka saavat niihin liittyviä hoitoja, jotka voivat vaikuttaa kuuloon tai kirurgisiin leikkauksiin;
4. Koehenkilöt, jotka eivät siedä anestesiaa;
5. Koehenkilöt, joilla on sisäkorvan epämuodostumia;
6. Koehenkilöt, joille on tehty molemminpuolinen sisäkorvaistutus tai joilla on ollut suuri sisäkorvaleikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla);
7. Potilaat, joilla on muita geneettisiä mutaatioita, jotka aiheuttavat kuuroutta, jotka voivat vaikuttaa OTOF-geeniterapian tehokkuuteen;
8. Potilaat, joilla on Menieren tauti;
9. Koehenkilöt, jotka käyttävät rutiininomaisesti ototoksisia lääkkeitä muihin sairauksiin;
10. Potilaat, joilla on synnynnäinen kuurous, joka johtuu syntymään liittyvistä ei-geneettisista tekijöistä;
11. Koehenkilöt, jotka parhaillaan saavat tai voivat saada muuta immunosuppressiivista hoitoa kuin tämä tutkimus;
12. Potilaat, jotka ovat allergisia tai eivät siedä glukokortikoidihoitoa;
13. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia tai aivokalvontulehdus;
14. Koehenkilöt, joilla on jatkuva tai aktiivinen infektio, positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja perifeerisen veren HBV DNA -tiitterit korkeammat kuin havaitsemisrajan, positiiviset hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, joilla perifeerisen veren HCV RNA -tiitterit ovat havaitsemisrajaa korkeammat, positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille tai muille immuunikatosairauksille tai positiivinen kuppalle;
15. Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, jotka kieltäytyvät ottamasta tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormonaalisia tai estemenetelmiä tai pidättymistä) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 12 kuukauden kuluttua AAV-injektion saamisesta;
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen veren raskaustesti tai jotka ovat parhaillaan raskaana tai imettävät;
17. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen ja ovat saaneet hoitoa tai lääkitystä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (ei-interventiotutkimukset pois lukien);
18. Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tätä tutkimussuunnitelmaa;
19. Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät voi osallistua tähän tutkimukseen jonkin sairauden vuoksi tai jotka eivät pysty suorittamaan seurantatutkimusta.