Un estudio iniciado por un investigador para la inyección de OTOV101N+OTOV101C
6 de mayo de 2024 actualizado por: Otovia Therapeutics
Un estudio iniciado por un investigador que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la inyección de OTOV101N+OTOV101C en el tratamiento de pacientes con sordera relacionada con la mutación OTOF
Este estudio es un estudio iniciado por un investigador para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la inyección de OTOV101N+OTOV101C en el tratamiento de pacientes con sordera relacionada con la mutación OTOF.
Los sujetos inscritos que cumplan los criterios de inclusión y exclusión recibirán la terapia génica de inyección OTOV101N+OTOV101C mediante inyección intracoclear.
Todos los participantes regresarán al hospital para evaluaciones de seguridad y eficacia en puntos de tiempo predeterminados definidos por el protocolo durante el estudio (Semana 1 ± 1 Día, Semana 2 ± 3 Días, Semana 3 ± 3 Días, Mes 1 ± 3 Días, Mes 2 ± 3 Días, Mes 4 ± 6 Días, Mes 6 ± 6 Días, Mes 9 ± 6 Días, Mes 12 ± 6 Días/EOS (final del estudio)/visita no programada).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio iniciado por un investigador para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la inyección de OTOV101N+OTOV101C en el tratamiento de pacientes con sordera relacionada con la mutación OTOF.
Los sujetos que se inscriban con éxito visitarán el hospital el día -3 para iniciar el tratamiento con glucocorticoides y luego serán hospitalizados el día -1 para prepararse para la terapia génica del oído interno. El día de la cirugía (Día 0), los sujetos se someterán a una inyección intracoclear de productos de terapia génica después de la preparación de la piel y la desinfección del área quirúrgica y la anestesia general. La ventana redonda se expondrá a través de la ruta de la membrana timpánica. Cada sujeto recibirá una inyección de virus adenoasociado (AAV) a una dosis de 15 μL de cada AAV, mezclado en una proporción de 1: 1. Los sujetos estarán en el hospital para observación después de recibir la inyección intracoclear, luego serán dados de alta el Día 3 después de la recuperación de la operación quirúrgica.
Todos los sujetos regresarán al hospital (excepto en caso de no resistencia) para evaluaciones de seguridad y eficacia durante el estudio en los puntos de tiempo establecidos en el protocolo (Semana 1 ± 1 Día, Semana 2 ± 3 Días, Semana 3 ± 3 Días , Mes 1 ± 3 Días, Mes 2 ± 3 Días, Mes 4 ± 6 Días, Mes 6 ± 6 Días, Mes 9 ± 6 Días, Mes 12 ± 6 Días/EOS (final del estudio)/No programado).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
25
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Shanzhong Zhang, MD PhD
- Número de teléfono: +86 18616595944
- Correo electrónico: zhangshanzhong@fosunpharma.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Aún no reclutando
- Beijing Tongren Hospital
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Contacto:
- Yongxin Li
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Beijing, Porcelana
- Aún no reclutando
- Beijing Union Hospital
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Contacto:
- Xiaowei Chen
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Beijing, Porcelana
- Aún no reclutando
- Chinese PLA Genreal Hospital
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Contacto:
- Shiming Yang
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Investigador principal:
- Shiming Yang
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Investigador principal:
- Qiuju Wang
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Changchun, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Third Bethune hospital of Jilin University
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Contacto:
- Dongdong Zhu
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Changsha, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Contacto:
- Zi'an Xiao
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Chengdu, Porcelana
- Aún no reclutando
- Sichuan Provincial People Hospital
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Contacto:
- Jiangang Fan
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Chongqing, Porcelana
- Aún no reclutando
- Chongqing Municipal People Hospital
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Contacto:
- Wei Yuan
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Fuzhou, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Contacto:
- Chang Lin
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Guangzhou, Porcelana
- Aún no reclutando
- Guangdong Provincial People Hospital
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Contacto:
- Peina Wu
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Harbin, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Contacto:
- Tianhong Zhang
-
Hefei, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of USTC
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Contacto:
- Jingwu Sun
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Hefei, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Contacto:
- Jianming Yang
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Kunming, Porcelana
- Aún no reclutando
- Yunnan Provincial First People Hospital
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Contacto:
- Min Guo
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Nanjing, Porcelana
- Reclutamiento
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Contacto:
- Xia Gao
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Nanjing, Porcelana
- Aún no reclutando
- Dongnan University Zhongda Hospital
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Contacto:
- Xiaoqiong Ding
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Ningbo, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Second Hospital of Ningbo
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Contacto:
- KAI WANG
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Shenyang, Porcelana
- Aún no reclutando
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Contacto:
- Yaodong Dong
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Wenzhou, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Contacto:
- Yideng Huang
-
Wuhan, Porcelana
- Aún no reclutando
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contacto:
- Xiong Chen
-
Wuhan, Porcelana
- Reclutamiento
- Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Contacto:
- Yu Sun
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Xi'an, Porcelana
- Aún no reclutando
- Xijing Hospital
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Contacto:
- Dingjun Zha
-
Zhengzhou, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Contacto:
- Fanglei Ye
-
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250023
- Reclutamiento
- Shandong Second Provincial General Hospital
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Contacto:
- Lei Xu
- Número de teléfono: +8615168860532
- Correo electrónico: sdphxl@126.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 3 años al momento de firmar el consentimiento informado (FCI); tanto hombres como mujeres son elegibles.
Los criterios de diagnóstico para la pérdida auditiva relacionada con OTOF son:
- La prueba de audición y el examen de respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR) muestran la presencia de pérdida auditiva (según el informe de la prueba realizado dentro del mes anterior a la firma del formulario de consentimiento informado).
- Las pruebas genéticas confirman la presencia de mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas del gen OTOF (según el informe de las pruebas realizado dentro del año anterior a la firma del formulario de consentimiento informado).
- Hipoacusia: pérdida auditiva severa (65 dB ≤ umbral auditivo < 80 dB) o profunda (80 dB ≤ umbral auditivo < 95 dB) o total (umbral auditivo ≥ 95 dB) en ambos oídos.
- Los signos vitales, el examen físico, las pruebas de laboratorio (incluidos el hemograma completo, la bioquímica sanguínea, el análisis de orina, la función de coagulación, etc.) y el electrocardiograma de 12 derivaciones son todos normales, o cualquier anomalía juzgada por el investigador no es clínicamente significativa.
- Los sujetos y sus tutores firman el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que han tenido una reacción alérgica grave (NCICTCAE5.0 Grado ≥ 3) a cualquier fármaco o sus componentes utilizados en este estudio en el pasado;
- Sujetos que hayan recibido alguna terapia génica en el pasado, o que tengan niveles elevados de anticuerpos neutralizantes (>1:128) en la sangre;
- Sujetos que tengan enfermedades sistémicas o estén recibiendo tratamientos relacionados que puedan afectar la audición o las operaciones quirúrgicas;
- Sujetos que no pueden tolerar la anestesia;
- Sujetos con malformaciones del oído interno;
- Sujetos que se hayan sometido a un implante coclear bilateral o que tengan antecedentes de cirugía mayor del oído interno (según lo determine el investigador);
- Sujetos con otras mutaciones genéticas que causan sordera que pueden afectar la efectividad de la terapia génica OTOF;
- Sujetos con enfermedad de Meniere;
- Sujetos que habitualmente usan fármacos ototóxicos para otras condiciones médicas;
- Sujetos con sordera congénita causada por factores no genéticos relacionados con el nacimiento;
- Sujetos que actualmente están recibiendo o pueden recibir terapia inmunosupresora distinta de este estudio;
- Sujetos que son alérgicos o intolerantes al tratamiento con glucocorticoides;
- Sujetos con antecedentes de tumores malignos o meningitis;
- Sujetos con una infección persistente o activa, positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con títulos de ADN del VHB en sangre periférica superiores al límite de detección, positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con títulos de ARN del VHC en sangre periférica superiores al límite de detección, positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o con otras enfermedades de inmunodeficiencia, o positivo para sífilis;
- Sujetos en edad fértil que se nieguen a tomar medidas anticonceptivas eficaces (métodos hormonales o de barrera o abstinencia) desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 12 meses después de recibir la inyección de AAV;
- Sujetos femeninos en edad fértil que tengan un resultado positivo en la prueba de embarazo en sangre, o que estén actualmente embarazadas o amamantando;
- Sujetos que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico y hayan recibido tratamiento o medicación dentro de las 4 semanas previas a la primera administración (excluyendo estudios no intervencionistas);
- Sujetos que no quieran o no puedan cumplir con este protocolo de estudio;
- Sujetos que el investigador crea que no pueden participar en este estudio debido a alguna condición médica o que no pueden completar el estudio de seguimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Pacientes con sordera relacionada con la mutación OTOF
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La terapia génica de la inyección de OTOV101N+OTOV101C mediante inyección intracoclear.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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La incidencia y la gravedad de los EA se evalúan mediante NCI-CTCAE 5.0.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Relación con los medicamentos de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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La relación con las drogas de los EA incluye definitivamente relevante, probablemente relevante, posiblemente relevante, posiblemente irrelevante y definitivamente irrelevante.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de la seguridad mediante examen físico
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Número y porcentaje de participantes con hallazgos anormales en el examen físico con significado clínico.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de la seguridad mediante hemograma completo
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Número y porcentaje de participantes con resultados anormales en las pruebas de laboratorio (recuento de sangre total) con importancia clínica.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de seguridad por análisis de orina
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Número y porcentaje de participantes con resultados anormales en las pruebas de laboratorio (análisis de orina) con importancia clínica.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de la seguridad mediante pruebas de bioquímica sanguínea
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Número y porcentaje de participantes con resultados anormales en las pruebas de laboratorio (pruebas de bioquímica sanguínea) con importancia clínica.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de la seguridad mediante pruebas de la función de coagulación
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Número y porcentaje de participantes con resultados anormales en las pruebas de laboratorio (función de la coagulación) con importancia clínica.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de seguridad por signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Número y porcentaje de participantes con signos vitales anormales con significado clínico.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de seguridad por electrocardiograma
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Número y porcentaje de participantes con lecturas de ECG anormales con importancia clínica.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de la seguridad mediante anticuerpos neutralizantes en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Cambios en los anticuerpos neutralizantes en relación con la línea de base en muestras de sangre periférica.
Las concentraciones de anticuerpos neutralizantes se analizan mediante ensayo in vitro mediado por células.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de seguridad por Adeno-Associated Virus (AAV) en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Cambios en las señales de AAV en relación con la línea de base en muestras de sangre periférica.
Las señales de AAV se analizan mediante un ensayo de PCR en tiempo real in vitro.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Valoración de la seguridad por resonancia magnética craneal (Magnetic Resonance Imaging)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Cambios en la resonancia magnética craneal en relación con la línea de base, para observar posibles signos de infección después de la terapia génica en el oído interno.
La realización de la resonancia magnética la decide el investigador.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de seguridad por CT (tomografía computarizada)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Cambios en la TC craneal en relación con la línea de base, para observar posibles signos de infección después de la terapia génica en el oído interno.
La realización de la TC la decide el investigador.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la eficacia mediante la prueba ABR (Respuesta auditiva del tronco encefálico)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Cambios en la evaluación auditiva por ABR en relación con la línea de base, para observar la mejora de las funciones auditivas después de la terapia génica en el oído interno.
Las evaluaciones ABR son para medir la respuesta eléctrica provocada por los estímulos acústicos a medida que la señal de sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva.
Se evalúan los umbrales medios de conducción aérea y ósea ABR.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de la eficacia mediante pruebas DPOAE (emisión otoacústica del producto de distorsión)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Cambios en la evaluación de la audición por DPOAE en relación con la línea de base, para observar la mejora de las funciones auditivas después de la terapia génica en el oído interno.
DPOAE se define como el sonido generado dentro de la cóclea al estimular el oído con dos tonos simultáneos de diferente frecuencia.
Los DPOAE sirven como una medida objetiva de la sensibilidad auditiva.
Los tonos se reproducirán de frecuencias bajas a altas en niveles suaves a moderados para evaluar las respuestas en diferentes regiones del oído interno.
Los niveles de DP se registrarán para cada frecuencia y oído.
Los niveles más altos de DP indican una audición más sensible.
El cambio de los valores de referencia se calculará como el valor del nivel de DP notificado menos el valor de referencia.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una audición menos sensible.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de la eficacia por potencial CM (Cochlear Microphonic)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Cambios en la evaluación auditiva de los potenciales CM en relación con la línea de base, para observar la mejora de las funciones auditivas después de la terapia génica en el oído interno.
Los potenciales de CM se miden con el Sistema de Telemetría de Respuesta Coclear.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de la eficacia mediante pruebas de audiometría conductual
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Cambios en la evaluación de la audición mediante audiometría conductual en relación con la línea de base, para observar la mejora de las funciones auditivas después de la terapia génica en el oído interno.
Las evaluaciones de audiometría conductual son para medir el umbral de audición en diferentes frecuencias (tonos) después del tratamiento en comparación con sus valores iniciales.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de la eficacia mediante pruebas ASSR (Respuesta auditiva en estado estacionario)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Cambios en la evaluación auditiva por ASSR en relación con la línea de base, para observar la mejora de las funciones auditivas después de la terapia génica en el oído interno.
Las evaluaciones ASSR son para medir la respuesta electroencefálica de estado estacionario provocada por estímulos acústicos a medida que la señal de sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva.
Se evalúan los umbrales medios de conducción aérea y ósea ASSR.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Evaluación de la eficacia por timpanometría
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Cambios en la evaluación auditiva de la timpanometría en relación con la línea de base, para observar la mejora de las funciones auditivas después de la terapia génica en el oído interno.
La timpanometría se utiliza para evaluar la movilidad del tímpano.
El cumplimiento, la presión del oído medio y el volumen del canal auditivo se registrarán y controlarán para medir la función del oído medio y la trompa de Eustaquio.
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Hasta 12 meses después de la inyección coclear unilateral
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Shanzhong Zhang, MD PhD, Otovia Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
6 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
18 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
13 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- OTOV101-IIT-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .