Une étude initiée par un chercheur pour l'injection OTOV101N + OTOV101C

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 3 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ; les hommes et les femmes sont éligibles.

2. Les critères diagnostiques de la perte auditive liée à l'OTOF sont :

   1. Le test auditif et l'examen de la réponse auditive du tronc cérébral (ABR) montrent la présence d'une perte auditive (sur la base du rapport de test effectué dans le mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé).
   2. Les tests génétiques confirment la présence de mutations homozygotes ou hétérozygotes du gène OTOF (sur la base du rapport de test effectué dans l'année précédant la signature du formulaire de consentement éclairé).
3. Perte auditive : sévère (65 dB ≤ seuil auditif < 80 dB) ou profonde (80 dB ≤ seuil auditif < 95 dB) ou totale (seuil auditif ≥ 95 dB) dans les deux oreilles.
4. Les signes vitaux, l'examen physique, les tests de laboratoire (y compris la numération globulaire, la biochimie sanguine, l'analyse d'urine, la fonction de coagulation, etc.) et l'électrocardiogramme à 12 dérivations sont tous normaux, ou toute anomalie jugée par l'investigateur n'est pas cliniquement significative.
5. Les sujets et leurs tuteurs signent le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant eu une réaction allergique sévère (NCICTCAE5.0 ≥ 3 grade) à tout médicament ou à ses composants utilisés dans cette étude dans le passé ;
2. Sujets qui ont reçu une thérapie génique dans le passé ou qui ont des niveaux élevés d'anticorps neutralisants (> 1: 128) dans leur sang ;
3. Sujets atteints de maladies systémiques ou recevant des traitements connexes susceptibles d'affecter l'audition ou les opérations chirurgicales ;
4. Sujets qui ne tolèrent pas l'anesthésie ;
5. Sujets présentant des malformations de l'oreille interne ;
6. Sujets ayant subi une implantation cochléaire bilatérale ou ayant des antécédents de chirurgie majeure de l'oreille interne (tel que déterminé par l'investigateur);
7. Sujets présentant d'autres mutations génétiques provoquant une surdité pouvant affecter l'efficacité de la thérapie génique OTOF ;
8. Sujets atteints de la maladie de Ménière ;
9. Sujets qui utilisent régulièrement des médicaments ototoxiques pour d'autres conditions médicales ;
10. Sujets atteints de surdité congénitale causée par des facteurs non génétiques liés à la naissance ;
11. Sujets qui reçoivent actuellement ou pourraient recevoir un traitement immunosuppresseur autre que cette étude ;
12. Sujets allergiques ou intolérants au traitement aux glucocorticoïdes ;
13. Sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes ou de méningite ;
14. Sujets avec une infection persistante ou active, positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) avec des titres d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieurs à la limite de détection, positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) avec des titres d'ARN du VHC dans le sang périphérique supérieurs à la limite de détection, positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou avec d'autres maladies d'immunodéficience, ou positif pour la syphilis ;
15. Sujets en âge de procréer qui refusent de prendre des mesures contraceptives efficaces (méthodes hormonales ou de barrière ou abstinence) à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 12 mois après avoir reçu l'injection d'AAV ;
16. Sujets féminins en âge de procréer qui ont un résultat de test sanguin de grossesse positif, ou qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent ;
17. Sujets ayant participé à tout autre essai clinique et ayant reçu un traitement ou des médicaments dans les 4 semaines précédant la première administration (à l'exclusion des études non interventionnelles) ;
18. Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer à ce protocole d'étude ;
19. Sujets dont l'investigateur pense qu'ils ne peuvent pas participer à cette étude en raison d'une condition médicale ou qui sont incapables de terminer l'étude de suivi.