Un ricercatore ha avviato uno studio per l'iniezione di OTOV101N + OTOV101C

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 3 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF); sono ammessi sia maschi che femmine.

2. I criteri diagnostici per la perdita dell'udito correlata all'OTOF sono:

   1. Il test dell'udito e l'esame della risposta uditiva del tronco encefalico (ABR) mostrano la presenza di perdita dell'udito (sulla base del rapporto del test condotto entro un mese prima della firma del modulo di consenso informato).
   2. I test genetici confermano la presenza di mutazioni omozigoti o eterozigoti composte del gene OTOF (sulla base del rapporto di test condotto entro un anno prima della firma del modulo di consenso informato).
3. Perdita dell'udito: grave (65 dB ≤ soglia uditiva < 80 dB) o profonda (80 dB ≤ soglia uditiva < 95 dB) o totale (soglia uditiva ≥ 95 dB) in entrambe le orecchie.
4. I segni vitali, l'esame obiettivo, i test di laboratorio (inclusi emocromo, biochimica del sangue, analisi delle urine, funzione della coagulazione, ecc.) e l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni sono tutti normali o qualsiasi anomalia giudicata dallo sperimentatore è clinicamente non significativa.
5. I soggetti ei loro tutori firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno avuto una grave reazione allergica (NCICTCAE5.0 ≥ Grado 3) a qualsiasi farmaco o suoi componenti utilizzati in questo studio in passato;
2. Soggetti che hanno ricevuto una terapia genica in passato o hanno alti livelli di anticorpi neutralizzanti (>1:128) nel sangue;
3. Soggetti che hanno malattie sistemiche o stanno ricevendo trattamenti correlati che possono influenzare l'udito o le operazioni chirurgiche;
4. Soggetti che non possono tollerare l'anestesia;
5. Soggetti con malformazioni dell'orecchio interno;
6. - Soggetti che sono stati sottoposti a impianto cocleare bilaterale o hanno una storia di chirurgia maggiore dell'orecchio interno (come determinato dallo sperimentatore);
7. Soggetti con altre mutazioni genetiche che causano sordità che possono influenzare l'efficacia della terapia genica OTOF;
8. Soggetti con malattia di Meniere;
9. Soggetti che usano abitualmente farmaci ototossici per altre condizioni mediche;
10. Soggetti con sordità congenita causata da fattori non genetici legati alla nascita;
11. - Soggetti che stanno attualmente ricevendo o potrebbero ricevere una terapia immunosoppressiva diversa da questo studio;
12. Soggetti allergici o intolleranti al trattamento con glucocorticoidi;
13. Soggetti con una storia di tumori maligni o meningite;
14. Soggetti con un'infezione persistente o attiva, positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con titoli di HBV DNA nel sangue periferico superiori al limite di rilevamento, positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) con titoli di HCV RNA nel sangue periferico superiori al limite di rilevamento, positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o con altre malattie da immunodeficienza, o positivo per la sifilide;
15. Soggetti in età fertile che rifiutano di adottare misure contraccettive efficaci (metodi ormonali o di barriera o astinenza) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 12 mesi dopo aver ricevuto l'iniezione di AAV;
16. Soggetti di sesso femminile in età fertile che hanno un risultato positivo al test di gravidanza del sangue, o sono attualmente in stato di gravidanza o allattamento;
17. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica e hanno ricevuto cure o farmaci entro 4 settimane prima della prima somministrazione (esclusi gli studi non interventistici);
18. Soggetti che non vogliono o non sono in grado di rispettare questo protocollo di studio;
19. - Soggetti che lo sperimentatore ritiene non siano in grado di partecipare a questo studio a causa di qualsiasi condizione medica o che non siano in grado di completare lo studio di follow-up.