Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En investigator-initieret undersøgelse for OTOV101N+OTOV101C-injektion

6. maj 2024 opdateret af: Otovia Therapeutics

En investigator-initieret undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​OTOV101N+OTOV101C-injektion ved behandling af patienter med OTOF-mutationsrelateret døvhed

Denne undersøgelse er en investigator-initieret undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​OTOV101N+OTOV101C-injektion til behandling af patienter med OTOF-mutationsrelateret døvhed. De indskrevne forsøgspersoner, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil modtage genterapi med OTOV101N+OTOV101C-injektion via intracochleær injektion. Alle deltagere vil vende tilbage til hospitalet til sikkerheds- og effektivitetsevalueringer på forudbestemte tidspunkter defineret af protokol under undersøgelsen (uge 1 ± 1 dag, uge ​​2 ± 3 dage, uge ​​3 ± 3 dage, måned 1 ± 3 dage, måned 2 ± 3 dage, måned 4 ± 6 dage, måned 6 ± 6 dage, måned 9 ± 6 dage, måned 12 ± 6 dage/EOS (slut af undersøgelsen)/uplanlagt besøg).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en investigator-initieret undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​OTOV101N+OTOV101C-injektion til behandling af patienter med OTOF-mutationsrelateret døvhed.

Forsøgspersoner, der er blevet indskrevet med succes, vil besøge hospitalet på dag -3 for at påbegynde glukokortikoidbehandlingen, og derefter blive indlagt på dag -1 for at forberede sig på genterapi i det indre øre. På operationsdagen (dag 0) vil forsøgspersonerne gennemgå en intracochleær injektion af genterapiprodukter efter hudforberedelse og desinfektion af operationsområdet og generel anæstesi. Det runde vindue vil blive eksponeret gennem trommehinden. Hvert individ vil modtage adeno-associeret virus (AAV)-injektion i en dosis på 15μL af hver AAV, blandet i forholdet 1:1. Forsøgspersoner vil være på hospitalet til observation efter at have modtaget den intracochleære injektion, og derefter blive udskrevet på dag 3 efter at være kommet sig efter den kirurgiske operation.

Alle forsøgspersoner vil vende tilbage til hospitalet (undtagen i tilfælde af manglende resistens) for sikkerheds- og effektivitetsvurderinger under undersøgelsen på de fastsatte tidspunkter i protokollen (uge 1 ± 1 dag, uge ​​2 ± 3 dage, uge ​​3 ± 3 dage , måned 1 ± 3 dage, måned 2 ± 3 dage, måned 4 ± 6 dage, måned 6 ± 6 dage, måned 9 ± 6 dage, måned 12 ± 6 dage/EOS (slut af undersøgelsen)/uplanlagt).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Beijing Tongren Hospital
        • Kontakt:
          • Yongxin Li
      • Beijing, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Beijing Union Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaowei Chen
      • Beijing, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chinese PLA Genreal Hospital
        • Kontakt:
          • Shiming Yang
        • Ledende efterforsker:
          • Shiming Yang
        • Ledende efterforsker:
          • Qiuju Wang
      • Changchun, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Third Bethune hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Dongdong Zhu
      • Changsha, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Xiangya Hospital Of Central South University
        • Kontakt:
          • Zi'an Xiao
      • Chengdu, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sichuan Provincial People Hospital
        • Kontakt:
          • Jiangang Fan
      • Chongqing, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chongqing Municipal People Hospital
        • Kontakt:
          • Wei Yuan
      • Fuzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Chang Lin
      • Guangzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Guangdong Provincial People Hospital
        • Kontakt:
          • Peina Wu
      • Harbin, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
        • Kontakt:
          • Tianhong Zhang
      • Hefei, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated hospital of USTC
        • Kontakt:
          • Jingwu Sun
      • Hefei, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Jianming Yang
      • Kunming, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Yunnan Provincial First People Hospital
        • Kontakt:
          • Min Guo
      • Nanjing, Kina
        • Rekruttering
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
          • Xia Gao
      • Nanjing, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Dongnan University Zhongda Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaoqiong Ding
      • Ningbo, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Hospital of Ningbo
        • Kontakt:
          • KAI WANG
      • Shenyang, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Yaodong Dong
      • Wenzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Yideng Huang
      • Wuhan, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Xiong Chen
      • Wuhan, Kina
        • Rekruttering
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Yu Sun
      • Xi'an, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Xijing Hospital
        • Kontakt:
          • Dingjun Zha
      • Zhengzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Fanglei Ye
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250023
        • Rekruttering
        • Shandong Second Provincial General Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 3 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF); både mænd og kvinder er berettigede.

  2. Diagnostiske kriterier for OTOF-relateret høretab er:

    1. Høretesten og auditiv hjernestammerespons (ABR) undersøgelse viser tilstedeværelsen af ​​høretab (baseret på testrapporten udført inden for en måned før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring).
    2. Genetisk test bekræfter tilstedeværelsen af ​​OTOF-gen homozygote eller sammensatte heterozygote mutationer (baseret på testrapporten udført inden for et år før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring).
  3. Høretab: alvorligt (65 dB ≤ høretærskel < 80 dB) eller dybt (80 dB ≤ høretærskel < 95 dB) eller totalt (høretærskel ≥ 95 dB) høretab på begge ører.
  4. Vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser (herunder fuldblodtælling, blodbiokemi, urinanalyse, koagulationsfunktion osv.) og 12-aflednings elektrokardiogram er alle normale, eller eventuelle abnormiteter vurderet af investigator er klinisk ikke-signifikante.
  5. Forsøgspersonerne og deres værger underskriver den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner, der har haft en alvorlig allergisk reaktion (NCICTCAE5.0 ≥ 3 Grade) til ethvert lægemiddel eller dets komponenter brugt i denne undersøgelse tidligere;
  2. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget genterapi eller har høje niveauer af neutraliserende antistoffer (>1:128) i deres blod;
  3. Forsøgspersoner, der har systemiske sygdomme eller modtager relaterede behandlinger, der kan påvirke hørelsen eller kirurgiske operationer;
  4. Forsøgspersoner, der ikke kan tåle anæstesi;
  5. Personer med misdannelser i det indre øre;
  6. Forsøgspersoner, der har gennemgået bilateral cochlear implantation eller har en historie med større indre øreoperationer (som bestemt af investigator);
  7. Personer med andre genetiske mutationer, der forårsager døvhed, der kan påvirke effektiviteten af ​​OTOF-genterapi;
  8. Personer med Ménières sygdom;
  9. Forsøgspersoner, der rutinemæssigt bruger ototoksiske lægemidler til andre medicinske tilstande;
  10. Personer med medfødt døvhed forårsaget af ikke-genetiske faktorer relateret til fødslen;
  11. Forsøgspersoner, som i øjeblikket modtager eller kan modtage anden immunsuppressiv terapi end denne undersøgelse;
  12. Personer, der er allergiske eller intolerante over for glukokortikoidbehandling;
  13. Personer med en historie med maligne tumorer eller meningitis;
  14. Forsøgspersoner med en vedvarende eller aktiv infektion, positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) med HBV DNA-titere i perifert blod højere end detektionsgrænsen, positive for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer med HCV RNA-titre i perifert blod højere end detektionsgrænsen, positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer eller med andre immundefektsygdomme eller positiv for syfilis;
  15. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som nægter at tage effektive præventionsforanstaltninger (hormonelle eller barrieremetoder eller afholdenhed) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og indtil 12 måneder efter at have modtaget AAV-injektion;
  16. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som har et positivt blodgraviditetstestresultat, eller som i øjeblikket er gravide eller ammer;
  17. Forsøgspersoner, der har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg og har modtaget behandling eller medicin inden for 4 uger før den første administration (eksklusive ikke-interventionelle undersøgelser);
  18. Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at overholde denne undersøgelsesprotokol;
  19. Forsøgspersoner, som investigator mener ikke er i stand til at deltage i denne undersøgelse på grund af nogen medicinsk tilstand, eller som ikke er i stand til at fuldføre opfølgningsundersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Patienter med OTOF-mutationsrelateret døvhed
Genetisk: OTOV101N+OTOV101C Injektioner
Genterapien af ​​OTOV101N+OTOV101C injektion via intracochleær injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er vurderes ved NCI-CTCAE 5.0.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Lægemiddelrelaterede bivirkninger omfatter absolut relevant, sandsynligvis relevant, mulig relevant, mulig irrelevant og absolut irrelevant.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Sikkerhedsvurdering ved fysisk undersøgelse
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Antal og procentdel af deltagere med unormale fysiske undersøgelsesfund med klinisk betydning.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Sikkerhedsvurdering ved fuldblodtælling
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Antal og procentdel af deltagere med unormale laboratorietestresultater (fuldblodtælling) med klinisk betydning.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Sikkerhedsvurdering ved urinanalyse
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Antal og procentdel af deltagere med unormale laboratorietestresultater (urinalyse) med klinisk betydning.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Sikkerhedsvurdering ved blodbiokemisk testning
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Antal og procentdel af deltagere med unormale laboratorietestresultater (blodbiokemiske test) med klinisk betydning.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Sikkerhedsvurdering ved koagulationsfunktionstest
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Antal og procentdel af deltagere med unormale laboratorietestresultater (koagulationsfunktion) med klinisk betydning.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Sikkerhedsvurdering af vitale tegn
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Antal og procentdel af deltagere med unormale vitale tegn med klinisk betydning.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Sikkerhedsvurdering ved elektrokardiogram
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Antal og procentdel af deltagere med unormale EKG-aflæsninger med klinisk betydning.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Sikkerhedsvurdering ved at neutralisere antistoffer i perifert blod
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Ændringer i neutraliserende antistoffer i forhold til baseline i perifere blodopsamlinger. Koncentrationer af neutraliserende antistoffer analyseres ved cellemedieret assay in vitro.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Sikkerhedsvurdering af Adeno-Associated Virus (AAV) i perifert blod
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Ændringer i AAV-signaler i forhold til baseline i perifere blodopsamlinger. AAV-signaler analyseres ved real-time PCR-assay in vitro.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Sikkerhedsvurdering ved kraniel MR (magnetisk resonansbilleddannelse)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Ændringer i kraniel MR i forhold til baseline, for at observere mulige tegn på infektion efter genterapi på det indre øre. MR-gennemførelsen bestemmes af investigator.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Sikkerhedsvurdering ved CT (Computed Tomography)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Ændringer i kranie-CT i forhold til baseline, for at observere mulige tegn på infektion efter genterapi på det indre øre. CT-ledningen bestemmes af investigator.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektvurdering ved ABR (Auditory Brainstem Response) test
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Ændringer i hørevurdering af ABR i forhold til baseline, for at observere forbedring af hørefunktioner efter genterapi på det indre øre. ABR-vurderinger skal måle den elektriske respons fremkaldt af akustiske stimuli, når lydsignalet behandles langs den auditive vej. Gennemsnitlig ABR luft- og knogleledningstærskel vurderes.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Effektivitetsvurdering ved DPOAE-testning (Distortion Product Otoacoustic Emission).
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Ændringer i hørevurdering af DPOAE i forhold til baseline, for at observere forbedring af hørefunktioner efter genterapi på det indre øre. DPOAE er defineret som lyd genereret i cochlearen ved at stimulere øret med to samtidige toner af forskellig frekvens. DPOAE'er tjener som et objektivt mål for hørefølsomhed. Toner vil blive spillet fra lave til høje frekvenser på bløde til moderate niveauer for at vurdere responser i forskellige områder af det indre øre. DP-niveauer vil blive optaget for hver frekvens og øre. Højere DP-niveauer indikerer mere følsom hørelse. Ændring fra basislinjeværdier vil blive beregnet som den rapporterede DP-niveauværdi minus basislinjeværdien. En negativ ændring fra baseline indikerer mindre følsom hørelse.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Effektvurdering af CM (Cochlear Microphonic) potentiale
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Ændringer i hørevurdering af CM-potentialer i forhold til baseline, for at observere forbedring af hørefunktioner efter genterapi på det indre øre. CM-potentialer måles af Cochlear Response Telemetri System.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Effektvurdering ved adfærdsaudiometritestning
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Ændringer i hørevurdering ved adfærdsaudiometri i forhold til baseline, for at observere forbedring af hørefunktioner efter genterapi på det indre øre. Adfærdsaudiometrivurderinger skal måle høretærsklen ved forskellige frekvenser (tonehøjder) efter behandling sammenlignet med dens basislinjeværdier.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Effektvurdering ved ASSR (Auditory Steady-state Response) test
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Ændringer i hørevurdering af ASSR i forhold til baseline, for at observere forbedring af hørefunktioner efter genterapi på det indre øre. ASSR-vurderinger skal måle den steady-state elektroencefaliske respons fremkaldt af akustiske stimuli, når lydsignalet behandles langs den auditive vej. Gennemsnitlig ASSR-luft- og knogleledningstærskel vurderes.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Effektvurdering ved tympanometri
Tidsramme: Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion
Ændringer i hørevurdering af tympanometri i forhold til baseline, for at observere forbedring af hørefunktioner efter genterapi på det indre øre. Tympanometri bruges til at vurdere mobiliteten af ​​trommehinden. Overholdelse, mellemøretryk og øregangsvolumen vil blive registreret og kontrolleret for at måle funktionen af ​​mellemøret og den eustakiske slange.
Op til 12 måneder efter ensidig cochlear injektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Otovia Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Shanzhong Zhang, MD PhD, Otovia Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

6. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

18. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

13. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2024

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • OTOV101-IIT-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med DFNB9

Kliniske forsøg med OTOV101N+OTOV101C Injektioner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner