Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een door een onderzoeker geïnitieerd onderzoek voor OTOV101N + OTOV101C-injectie

6 mei 2024 bijgewerkt door: Otovia Therapeutics

Een door een onderzoeker geïnitieerd onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van OTOV101N+OTOV101C-injectie bij de behandeling van patiënten met aan OTOF-mutatie gerelateerde doofheid

Deze studie is een door een onderzoeker geïnitieerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van OTOV101N+OTOV101C-injectie te evalueren bij de behandeling van patiënten met aan OTOF-mutatie gerelateerde doofheid. De ingeschreven proefpersonen die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria zullen de gentherapie van OTOV101N+OTOV101C-injectie krijgen via intracochleaire injectie. Alle deelnemers keren terug naar het ziekenhuis voor veiligheids- en werkzaamheidsevaluaties op vooraf bepaalde tijdstippen die tijdens het onderzoek protocollair zijn vastgelegd (week 1 ± 1 dag, week 2 ± 3 dagen, week 3 ± 3 dagen, maand 1 ± 3 dagen, maand 2 ± 3 dagen, maand 4 ± 6 dagen, maand 6 ± 6 dagen, maand 9 ± 6 dagen, maand 12 ± 6 dagen/EOS (einde studie)/ongepland bezoek).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een door een onderzoeker geïnitieerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van OTOV101N+OTOV101C-injectie te evalueren bij de behandeling van patiënten met aan OTOF-mutatie gerelateerde doofheid.

Proefpersonen die met succes zijn ingeschreven, bezoeken het ziekenhuis op dag -3 om de behandeling met glucocorticoïden te starten en worden vervolgens op dag -1 in het ziekenhuis opgenomen om zich voor te bereiden op gentherapie voor het binnenoor. Op de dag van de operatie (dag 0) ondergaan proefpersonen een intracochleaire injectie van gentherapieproducten na voorbereiding van de huid en desinfectie van het operatiegebied en algehele anesthesie. Het ronde venster zal worden blootgesteld via de route van het trommelvlies. Elke proefpersoon krijgt een injectie met adeno-geassocieerd virus (AAV) in een dosis van 15 μL van elke AAV, gemengd in een verhouding van 1: 1. De proefpersonen worden ter observatie in het ziekenhuis opgenomen nadat ze de intracochleaire injectie hebben gekregen en worden op dag 3 na herstel van de chirurgische ingreep ontslagen.

Alle proefpersonen keren terug naar het ziekenhuis (behalve in geval van niet-resistentie) voor veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen tijdens het onderzoek op de vastgestelde tijdstippen in het protocol (week 1 ± 1 dag, week 2 ± 3 dagen, week 3 ± 3 dagen , maand 1 ± 3 dagen, maand 2 ± 3 dagen, maand 4 ± 6 dagen, maand 6 ± 6 dagen, maand 9 ± 6 dagen, maand 12 ± 6 dagen/EOS (einde studie)/niet gepland).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Nog niet aan het werven
        • Beijing Tongren Hospital
        • Contact:
          • Yongxin Li
      • Beijing, China
        • Nog niet aan het werven
        • Beijing Union Hospital
        • Contact:
          • Xiaowei Chen
      • Beijing, China
        • Nog niet aan het werven
        • Chinese PLA Genreal Hospital
        • Contact:
          • Shiming Yang
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shiming Yang
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qiuju Wang
      • Changchun, China
        • Nog niet aan het werven
        • The Third Bethune hospital of Jilin University
        • Contact:
          • Dongdong Zhu
      • Changsha, China
        • Nog niet aan het werven
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:
          • Zi'an Xiao
      • Chengdu, China
        • Nog niet aan het werven
        • Sichuan Provincial People Hospital
        • Contact:
          • Jiangang Fan
      • Chongqing, China
        • Nog niet aan het werven
        • Chongqing Municipal People Hospital
        • Contact:
          • Wei Yuan
      • Fuzhou, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
          • Chang Lin
      • Guangzhou, China
        • Nog niet aan het werven
        • Guangdong Provincial People Hospital
        • Contact:
          • Peina Wu
      • Harbin, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
        • Contact:
          • Tianhong Zhang
      • Hefei, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Contact:
          • Jingwu Sun
      • Hefei, China
        • Nog niet aan het werven
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
          • Jianming Yang
      • Kunming, China
        • Nog niet aan het werven
        • Yunnan Provincial First People Hospital
        • Contact:
          • Min Guo
      • Nanjing, China
        • Werving
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Contact:
          • Xia Gao
      • Nanjing, China
        • Nog niet aan het werven
        • Dongnan University Zhongda Hospital
        • Contact:
          • Xiaoqiong Ding
      • Ningbo, China
        • Nog niet aan het werven
        • The Second Hospital of Ningbo
        • Contact:
          • KAI WANG
      • Shenyang, China
        • Nog niet aan het werven
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contact:
          • Yaodong Dong
      • Wenzhou, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:
          • Yideng Huang
      • Wuhan, China
        • Nog niet aan het werven
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contact:
          • Xiong Chen
      • Wuhan, China
        • Werving
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Yu Sun
      • Xi'an, China
        • Nog niet aan het werven
        • Xijing Hospital
        • Contact:
          • Dingjun Zha
      • Zhengzhou, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
          • Fanglei Ye
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250023
        • Werving
        • Shandong Second Provincial General Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 3 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF); zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking.

  2. Diagnostische criteria voor OTOF-gerelateerd gehoorverlies zijn:

    1. De gehoortest en het auditieve hersenstamrespons (ABR)-onderzoek tonen de aanwezigheid van gehoorverlies aan (op basis van het testrapport uitgevoerd binnen een maand voorafgaand aan het ondertekenen van het toestemmingsformulier).
    2. Genetische tests bevestigen de aanwezigheid van homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in het OTOF-gen (op basis van het testrapport dat is uitgevoerd binnen een jaar voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming).
  3. Gehoorverlies: ernstig (65 dB ≤ gehoordrempel < 80 dB) of ernstig (80 dB ≤ gehoordrempel < 95 dB) of totaal (gehoordrempel ≥ 95 dB) gehoorverlies in beide oren.
  4. Vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten (waaronder volbloedtelling, bloedbiochemie, urineonderzoek, stollingsfunctie, enz.) en 12-afleidingen elektrocardiogram zijn allemaal normaal, of afwijkingen die door de onderzoeker worden beoordeeld, zijn klinisch niet-significant.
  5. De proefpersonen en hun voogden ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen die een ernstige allergische reactie hebben gehad (NCICTCAE5.0 ≥ Graad 3) op een geneesmiddel of bestanddelen daarvan die in het verleden in dit onderzoek zijn gebruikt;
  2. Proefpersonen die in het verleden een gentherapie hebben ondergaan of hoge niveaus van neutraliserende antilichamen (>1:128) in hun bloed hebben;
  3. Onderwerpen die systemische ziekten hebben of gerelateerde behandelingen ondergaan die van invloed kunnen zijn op het gehoor of chirurgische operaties;
  4. Onderwerpen die geen anesthesie kunnen verdragen;
  5. Proefpersonen met misvormingen van het binnenoor;
  6. Proefpersonen die bilaterale cochleaire implantatie hebben ondergaan of een voorgeschiedenis hebben van grote binnenooroperaties (zoals bepaald door de onderzoeker);
  7. Proefpersonen met andere genetische mutaties die doofheid veroorzaken die de effectiviteit van OTOF-gentherapie kunnen beïnvloeden;
  8. Proefpersonen met de ziekte van Menière;
  9. Proefpersonen die routinematig ototoxische medicijnen gebruiken voor andere medische aandoeningen;
  10. Proefpersonen met aangeboren doofheid veroorzaakt door niet-genetische factoren die verband houden met de geboorte;
  11. Proefpersonen die momenteel een andere immunosuppressieve therapie krijgen of kunnen krijgen dan deze studie;
  12. Personen die allergisch of intolerant zijn voor behandeling met glucocorticoïden;
  13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren of meningitis;
  14. Proefpersonen met een aanhoudende of actieve infectie, positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) met HBV DNA-titers in perifeer bloed hoger dan de detectielimiet, positief voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen met HCV RNA-titers in perifeer bloed hoger dan de detectielimiet, positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of met andere immuundeficiëntieziekten, of positief voor syfilis;
  15. Personen in de vruchtbare leeftijd die weigeren effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen (hormonale of barrièremethoden of onthouding) vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 12 maanden na ontvangst van AAV-injectie;
  16. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die een positief resultaat van de bloedzwangerschapstest hebben, of momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven;
  17. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek en binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening een behandeling of medicatie hebben gekregen (exclusief niet-interventionele onderzoeken);
  18. Proefpersonen die dit onderzoeksprotocol niet willen of kunnen naleven;
  19. Proefpersonen van wie de onderzoeker denkt dat ze niet kunnen deelnemen aan dit onderzoek vanwege een medische aandoening of die het vervolgonderzoek niet kunnen voltooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
Patiënten met OTOF-mutatiegerelateerde doofheid
Genetisch: OTOV101N + OTOV101C-injecties
De gentherapie van OTOV101N + OTOV101C-injectie via intracochleaire injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Incidentie en ernst van bijwerkingen worden beoordeeld door NCI-CTCAE 5.0.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Drugsgerelateerde bijwerkingen zijn onder meer absoluut relevant, waarschijnlijk relevant, mogelijk relevant, mogelijk irrelevant en absoluut irrelevant.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veiligheidsbeoordeling door lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Aantal en percentage deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek met klinische betekenis.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veiligheidsbeoordeling door volbloedtelling
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Aantal en percentage deelnemers met abnormale laboratoriumtestresultaten (volbloedtelling) met klinische betekenis.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veiligheidsbeoordeling door urineonderzoek
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Aantal en percentage deelnemers met abnormale laboratoriumtestresultaten (urineonderzoek) met klinische betekenis.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veiligheidsbeoordeling door bloedbiochemietesten
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Aantal en percentage deelnemers met abnormale laboratoriumtestresultaten (bloedbiochemietesten) met klinische betekenis.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veiligheidsbeoordeling door coagulatiefunctietesten
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Aantal en percentage deelnemers met afwijkende laboratoriumtestresultaten (stollingsfunctie) met klinische betekenis.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veiligheidsbeoordeling door vitale functies
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Aantal en percentage deelnemers met abnormale vitale functies met klinische betekenis.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veiligheidsbeoordeling door elektrocardiogram
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Aantal en percentage deelnemers met abnormale ECG-waarden met klinische betekenis.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veiligheidsbeoordeling door antilichamen in perifeer bloed te neutraliseren
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veranderingen in neutraliserende antilichamen ten opzichte van baseline in perifere bloedverzamelingen. Concentraties van neutraliserende antilichamen worden geanalyseerd door celgemedieerde assay in vitro.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veiligheidsbeoordeling door Adeno-Associated Virus (AAV) in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veranderingen in AAV-signalen ten opzichte van de basislijn in perifere bloedverzamelingen. AAV-signalen worden in vitro geanalyseerd door middel van real-time PCR-assay.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veiligheidsbeoordeling door craniale MRI (Magnetic Resonance Imaging)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veranderingen in craniale MRI ten opzichte van baseline, om mogelijke tekenen van infectie na gentherapie op het binnenoor waar te nemen. De MRI-geleiding wordt bepaald door de onderzoeker.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veiligheidsbeoordeling door CT (computertomografie)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veranderingen in craniale CT ten opzichte van baseline, om mogelijke tekenen van infectie na gentherapie op het binnenoor waar te nemen. De CT-geleiding wordt bepaald door de onderzoeker.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de werkzaamheid door middel van ABR-testen (Auditory Brainstem Response).
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veranderingen in gehoorbeoordeling door ABR ten opzichte van baseline, om de verbetering van de gehoorfuncties na gentherapie op het binnenoor te observeren. ABR-beoordelingen zijn bedoeld om de elektrische respons te meten die wordt opgeroepen door akoestische stimuli terwijl het geluidssignaal langs het gehoorpad wordt verwerkt. De gemiddelde ABR-drempel voor lucht- en beengeleiding wordt beoordeeld.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Werkzaamheidsbeoordeling door DPOAE-testen (Distortion Product Otoacoustic Emission).
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veranderingen in gehoorbeoordeling door DPOAE ten opzichte van baseline, om de verbetering van de gehoorfuncties na gentherapie op het binnenoor waar te nemen. DPOAE wordt gedefinieerd als geluid dat wordt gegenereerd in het slakkenhuis door het oor te stimuleren met twee gelijktijdige tonen met een verschillende frequentie. DPOAE's dienen als een objectieve maatstaf voor gehoorgevoeligheid. Tonen worden afgespeeld van lage tot hoge frequenties op zachte tot matige niveaus om reacties in verschillende delen van het binnenoor te beoordelen. DP-niveaus worden opgenomen voor elke frequentie en elk oor. Hogere DP-niveaus duiden op een gevoeliger gehoor. Veranderingen ten opzichte van basislijnwaarden worden berekend als de gerapporteerde DP-niveauwaarde min de basislijnwaarde. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een minder gevoelig gehoor.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Werkzaamheidsbeoordeling door CM (Cochlear Microphonic) potentieel
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veranderingen in gehoorbeoordeling van CM-potentialen ten opzichte van de uitgangswaarde, om de verbetering van de gehoorfuncties na gentherapie op het binnenoor waar te nemen. CM-potentialen worden gemeten door het Cochlear Response-telemetriesysteem.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Beoordeling van de werkzaamheid door middel van gedragsaudiometrietesten
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veranderingen in gehoorbeoordeling door gedragsaudiometrie ten opzichte van de basislijn, om de verbetering van de gehoorfuncties na gentherapie op het binnenoor te observeren. Gedragsaudiometrische beoordelingen zijn bedoeld om de gehoordrempel bij verschillende frequenties (toonhoogtes) na de behandeling te meten in vergelijking met de basiswaarden.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Beoordeling van de werkzaamheid door middel van ASSR-testen (Auditory Steady-state Response).
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veranderingen in gehoorbeoordeling door ASSR ten opzichte van baseline, om de verbetering van de gehoorfuncties na gentherapie op het binnenoor te observeren. ASSR-beoordelingen zijn bedoeld om de Steady-State elektro-encefalische respons te meten die wordt opgeroepen door akoestische stimuli terwijl het geluidssignaal langs het gehoorpad wordt verwerkt. De gemiddelde ASSR lucht- en beengeleidingsdrempel wordt beoordeeld.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Beoordeling van de werkzaamheid door tympanometrie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie
Veranderingen in gehoorbeoordeling van tympanometrie ten opzichte van baseline, om de verbetering van de gehoorfuncties na gentherapie op het binnenoor waar te nemen. Tympanometrie wordt gebruikt om de mobiliteit van het trommelvlies te beoordelen. Compliantie, middenoordruk en gehoorgangvolume worden geregistreerd en gecontroleerd om de functie van het middenoor en de buis van Eustachius te meten.
Tot 12 maanden na unilaterale cochleaire injectie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Otovia Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Shanzhong Zhang, MD PhD, Otovia Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

6 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

18 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • OTOV101-IIT-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren