全身性歯周炎（ステージ III または IV、グレード A、B、または C）の治療における抗ウイルス薬（バラシクロビル）の貢献：前向きランダム化二重盲検臨床試験 (HERPARO)
2024年2月8日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Nice
歯周炎は、歯周炎を破壊し、歯の緩みを引き起こす炎症性病態です。 発生率が高く、口腔および全身の罹患率が非常に高いことから、この病態は世界的な公衆衛生上の優先事項の中心に据えられています。 歯周炎の現在の治療管理は、しばしば疾患の安定化につながり、特に重度の再発が頻繁に起こるため、満足できるものではありません。 したがって、歯周炎患者の治療を改善することは不可欠な優先事項です。
歯肉の細菌性腸内毒素症が主な要因である場合、このモデルには臨床生物学的な限界があり、他の病因が関与し、病状を悪化させることが示唆されます。 特に、歯周病変の大部分はヘルペスEBV、CMV、およびHSV-1ウイルスに感染しており、これらのウイルスによる歯周感染は疾患の進行（重症度）と非常に直接的に相関しているという明確な証拠が文献によって提供されています。 さらに、私たちの研究は、細胞および歯周構造の活動性EBV感染のメカニズムを実証し、この感染に関連する炎症および壊死の影響を強調する新しい細胞および分子データを提供します。 これらの観察とヘルペスウイルスの高い病原性を考慮すると、いずれも強力な炎症作用、溶解作用、免疫調節作用があることが知られており、歯周病原性細菌と相乗的に作用することができるこれらのウイルスの直接的な病因病原性の役割を引き起こさないようにすることは難しいように思われる。
これに関連して、抗ウイルス薬の使用は、従来の治療法と組み合わせて歯周炎を効果的に治療するための非常に魅力的な治療法として考えられます。 この独創的で革新的な提案は、アシクロビルの誘導体である非毒性でヒトヘルペスウイルスに非常に特異的な抗ウイルス分子の利用可能性を利用して、ランダム化治療試験で簡単かつ迅速に検証することもできます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
142
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Severine VINCENT-BUGNAS
- 電話番号：+33 04 92 03 32 70
- メール：vincent-bugnas.s@chu-nice.fr
研究場所
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Alpes Maritimes
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Nice、Alpes Maritimes、フランス、06000
- 募集
- CHU de Nice
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コンタクト：
- Severine VINCENT-BUGNAS
- 電話番号：+33 04 92 03 32 70
- メール：vincent-bugnas.s@chu-nice.fr
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主任研究者：
- Severine VINCENT-BUGNAS
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Bouches Du Rhone
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Marseille、Bouches Du Rhone、フランス、13385
- まだ募集していません
- APHM
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コンタクト：
- Virginie MONNET-CORTI
- 電話番号：+33 04 91 38 84 45
- メール：virginie.monnet@ap-hm.fr
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主任研究者：
- Virginie MONNET-CORTI
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Ille-et-Vilaine
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Rennes、Ille-et-Vilaine、フランス、35000
- 募集
- CHU de Rennes
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コンタクト：
- Sylvie JEANNE
- メール：sylvie.jeanne@chu-rennes.fr
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主任研究者：
- Sylvie JEANNE
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 歯垢の細菌性バイオフィルムによって誘発される歯周炎、全身性、ステージ III または IV、グレード A、B、または C の診断
- 出産可能年齢の患者は、研究参加期間中、効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- インフォームドコンセントへの署名
- 社会保障制度への加入
除外基準:
- 壊死性歯周炎
- 予防的抗生物質療法を必要とする病状（治療に影響を与える可能性がある）
- 非外科的歯周治療が参加前6か月以内に完了している
- 強化された保護を受ける患者、すなわち授乳中の女性、司法または行政の決定によって自由を剥奪された人、法的保護を受けている18歳以上の人
- 従来の治療法（社会保障対象外の歯肉デブリードマン（各センターで実施））を受け入れない患者さん
- 全身疾患の直接的な症状としての歯周炎
- 主要な全身病理（糖尿病、HIV、癌、免疫不全患者）
- EBV の血清学陰性: 血液検査が実行されます。 結果は歯科外科医から患者に伝えられます
- 妊婦: 避妊をしていない妊娠可能年齢の女性に対して血液妊娠検査が実施されます。 結果は歯科医師から患者様に伝えられます
- 腎不全（クレアチニンクリアランス < 60 mL/min）
- 全身抗生物質療法または歯周環境に影響を与える薬剤（全身抗生物質、抗てんかん薬、免疫抑制薬、カルシウム阻害薬）を投与後6か月以内に服用している
- 腎毒性薬（アミノグリコシド、有機白金、ヨウ素化造影剤、メトトレキサート、ペンタミジン、ホスカルネット、シクロスポリン、タクロリムス）
- バラシクロビル、アシクロビルまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症
- バラシクロビル治療中のDRESS症候群の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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バラシクロビルのプラセボ（有効成分を含まない同じ組成）が、全身性歯周炎の従来の非外科的治療に追加されます。
1日1グラムを28日間投与します。
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実験的：バラシクロビル
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抗ウイルス治療薬であるバラシクロビルが、従来の全身性歯周炎の非外科的治療に追加されます。
1日あたり1グラムを28日間投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身性歯周炎（ステージIIIまたはIV、グレードA、B、またはC）に対する抗ウイルス治療（バラシクロビル）と従来の非外科的治療（スケーリングおよびルートプレーニング）の有効性をプラセボによる従来の治療と比較します。
時間枠：抗ウイルス治療終了から28日後、根の表面を整えてから2ヶ月後
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有効性は、抗ウイルス治療終了後 28 日 (来院 2) およびスケーリングとルート プレーニングの 2 か月後に、低圧 (<0.2N) で使用される目盛り付き (ミリメートル単位) の色付きプローブを使用して歯周ポケットの深さを測定することによって評価されます (訪問 3)、歯周再評価訪問中
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抗ウイルス治療終了から28日後、根の表面を整えてから2ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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従来の歯周臨床指標である出血時プロービング（BOP）を使用して、全身性歯周炎の管理における従来の治療に伴うバラシクロビルの有効性をプラセボによる従来の治療と比較します。
時間枠：スケーリングとルートプレーニング後 6 か月と 8 か月後
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Bleeding on Probing (BOP) では、歯周プロービング後の歯肉の出血に基づいて歯肉の炎症を評価します。
これは、出血のある部位の数を測定部位の総数で割ったものに相当し、パーセンテージで表されます。
このインデックスは、主な目的で決定されたのと同じ歯から収集されます。
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スケーリングとルートプレーニング後 6 か月と 8 か月後
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従来の歯周臨床指標であるオリアリープラークインデックス（PI）を使用して、全身性歯周炎の管理における従来の治療に伴うバラシクロビルの有効性をプラセボによる従来の治療と比較します。
時間枠：スケーリングとルートプレーニング後 6 か月と 8 か月後
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O'Leary のプラーク指数 (PI) は、歯上の歯垢の量 (衛生指数) を測定します。
これは、プラークのある部位の数を測定された部位の総数で割ることによって計算され、パーセントで表されます。
このインデックスは、主な目的で決定されたのと同じ歯から収集されます。
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スケーリングとルートプレーニング後 6 か月と 8 か月後
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従来の歯周臨床指標であるクリニカルアタッチメントレベル（CAL）を使用して、全身性歯周炎の管理における従来の治療に伴うバラシクロビルの有効性をプラセボによる従来の治療と比較します。
時間枠：ルートプレーニング後6ヶ月と8ヶ月後
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クリニカルアタッチメントレベル（CAL）は、ポケットの底と歯のエナメルセメント接合部の間の距離をミリメートル単位で測定することにより、障害の程度を評価します。
このインデックスは、主な目的で決定されたのと同じ歯から収集されます。
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ルートプレーニング後6ヶ月と8ヶ月後
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従来の歯周臨床指標、プロービング後の歯周ポケットの深さを使用して、全身性歯周炎の管理における従来の治療に伴うバラシクロビルの有効性をプラセボによる従来の治療と比較します。
時間枠：ルートプレーニング後6ヶ月と8ヶ月後
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歯周ポケットの深さは、低圧（<0.2N）で使用される目盛り付き（ミリメートル単位）の色付きプローブを使用して測定されます。
このインデックスは、主な目的で決定されたのと同じ歯から収集されます。
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ルートプレーニング後6ヶ月と8ヶ月後
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2 つの患者グループ間のエプスタイン・バーウイルス (EBV) レベルの変化を比較します。
時間枠：治療開始（V0）から追跡終了（V5、8ヶ月）まで
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歯周サンプル中のエプスタイン・バーウイルス（EBV）レベルは、患者の追跡調査を通じてウイルスゲノムの定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって測定されます。
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治療開始（V0）から追跡終了（V5、8ヶ月）まで
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2 つの患者グループ間のサイトメガロウイルス (CMV) レベルの変化を比較します。
時間枠：治療開始（V0）から追跡終了（V5、8ヶ月）まで
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歯周サンプル中のサイトメガロウイルス（CMV）レベルは、患者の追跡調査全体を通して、ウイルスゲノムの定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって測定されます。
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治療開始（V0）から追跡終了（V5、8ヶ月）まで
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2 つの患者グループ間の単純ヘルペス ウイルス 1 (HSV-1) レベルの変化を比較します。
時間枠：治療開始（V0）から追跡終了（V5、8ヶ月）まで
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歯周サンプル中の単純ヘルペスウイルス-1 (HSV-1) レベルは、患者の追跡調査全体を通じて、ウイルスゲノムの定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって測定されます。
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治療開始（V0）から追跡終了（V5、8ヶ月）まで
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両グループ間の歯周バイオフィルムの主要な細菌種の量の変化 (細菌マッピング) を比較します。
時間枠：抗ウイルス治療前（V0）、終了時（V2）、抗ウイルス治療後（V5）
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歯周サンプル中の 20 種類の細菌種のレベルは、抗ウイルス治療 (V0、V2、および V5) の前後に、細菌ゲノムの定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって測定されます。
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抗ウイルス治療前（V0）、終了時（V2）、抗ウイルス治療後（V5）
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訪問時（V3）（歯周再評価時）からの歯周手術の頻度を両グループ間で比較する
時間枠：抗ウイルス治療開始から2か月後（V3）
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手術は来院 3 (歯周再評価中) から可能で、衛生状態は良好 (PI ≤ 20%) であるが、ポケットが持続し (PPS > 5mm)、プロービング時に出血がある患者に適応されます。
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抗ウイルス治療開始から2か月後（V3）
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患者の生活の質に及ぼす口腔の健康への影響の変化を両グループ間で比較する
時間枠：抗ウイルス治療開始前（V0）、2か月後（V3）、8か月後（V5）
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口腔健康が生活の質に及ぼす影響は、口腔健康影響プロファイル 14 (OHIP-14) アンケートに基づいており、口腔状態が患者の幸福と生活の質に及ぼす影響を測定します。
抗ウイルス治療の開始前、開始2か月後、8か月後に測定されます。
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抗ウイルス治療開始前（V0）、2か月後（V3）、8か月後（V5）
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従来の治療単独と比較した、従来の治療と併用したバラシクロビルの医学経済的影響を評価します。
時間枠：治療開始（V0）から追跡終了（V5、8ヶ月）まで
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医療経済的影響は、各戦略の費用の差を効率の差（追跡期間中に治療手術を受けた患者の数）で割った増分費用効果比によって評価されます。
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治療開始（V0）から追跡終了（V5、8ヶ月）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月5日
一次修了 (推定)
2026年5月1日
研究の完了 (推定)
2026年5月1日
試験登録日
最初に提出
2023年6月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月5日
最初の投稿 (実際)
2023年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月8日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。