Вклад противовирусного препарата (валацикловир) в лечение генерализованного пародонтита (стадия III или IV и степень A, B или C): проспективное, рандомизированное и двойное слепое клиническое исследование (HERPARO)
8 февраля 2024 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Пародонтит – воспалительная патология, разрушающая пародонтит и вызывающая расшатывание зубов. Высокая заболеваемость в сочетании с очень высокой оральной и системной заболеваемостью ставит эту патологию в центр глобальных приоритетов общественного здравоохранения. Существующая терапевтическая тактика пародонтита неудовлетворительна, так как часто приводит к стабилизации заболевания, отмечены частые рецидивы, особенно тяжелые формы. Поэтому улучшение лечения пациентов с пародонтитом является важным приоритетом.
Если бактериальный дисбактериоз десен является основным фактором, эта модель имеет клинико-биологические ограничения, которые предполагают участие других этиологических факторов и усугубляют патологию. В частности, в литературе приводятся четкие доказательства того, что поражения пародонта в основном инфицированы вирусами Herpes EBV, CMV и HSV-1, и что инфицирование пародонта этими вирусами очень прямо коррелирует с прогрессированием заболевания (тяжестью). Кроме того, наша работа предоставляет новые клеточные и молекулярные данные, которые демонстрируют механизмы активной инфекции ВЭБ клеток и структур пародонта, а также подчеркивают воспалительные и некротические эффекты, связанные с этой инфекцией. Учитывая эти наблюдения и высокую патогенность вирусов герпеса, известных как мощные воспалительные, литические и иммуномодулирующие агенты, трудно не отметить прямую этиопатогенную роль этих вирусов, способных действовать синергетически с пародонтопатогенными бактериями.
В этом контексте использование противовирусных препаратов представляется очень привлекательным терапевтическим предложением для эффективного лечения периодонтита в сочетании с традиционными методами лечения. Это оригинальное и новаторское предложение также может быть легко и быстро проверено в рандомизированном терапевтическом испытании благодаря наличию противовирусных молекул, которые нетоксичны и очень специфичны для вирусов герпеса человека, которые являются производными ацикловира.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
142
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Severine VINCENT-BUGNAS
- Номер телефона: +33 04 92 03 32 70
- Электронная почта: vincent-bugnas.s@chu-nice.fr
Места учебы
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice, Alpes Maritimes, Франция, 06000
- Рекрутинг
- CHU de Nice
-
Контакт:
- Severine VINCENT-BUGNAS
- Номер телефона: +33 04 92 03 32 70
- Электронная почта: vincent-bugnas.s@chu-nice.fr
-
Главный следователь:
- Severine VINCENT-BUGNAS
-
-
Bouches Du Rhone
-
Marseille, Bouches Du Rhone, Франция, 13385
- Еще не набирают
- APHM
-
Контакт:
- Virginie MONNET-CORTI
- Номер телефона: +33 04 91 38 84 45
- Электронная почта: virginie.monnet@ap-hm.fr
-
Главный следователь:
- Virginie MONNET-CORTI
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, Франция, 35000
- Рекрутинг
- CHU de Rennes
-
Контакт:
- Sylvie JEANNE
- Электронная почта: sylvie.jeanne@chu-rennes.fr
-
Главный следователь:
- Sylvie JEANNE
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Диагностика пародонтита, индуцированного бактериальными биопленками зубного налета, генерализованного, стадии III или IV и степени A, B или C
- Пациентки детородного возраста должны будут использовать эффективный метод контрацепции на время своего участия в исследовании.
- Подпись информированного согласия
- Членство в системе социального обеспечения
Критерий исключения:
- Некротизирующий пародонтит
- Патологии, требующие профилактической терапии антибиотиками (которые могут повлиять на лечение)
- Нехирургическое лечение пародонта завершено в течение 6 месяцев до включения
- Пациенты с усиленной защитой, а именно кормящие женщины, лица, лишенные свободы по судебному или административному решению, лица старше 18 лет, находящиеся под правовой защитой
- Пациенты, которые не принимают традиционную терапию (обработка десен, не охваченная системой социального обеспечения (выполняется в каждом центре)
- Пародонтит как прямое проявление системных заболеваний
- Основные системные патологии (сахарный диабет, ВИЧ, онкологические заболевания, пациенты с ослабленным иммунитетом)
- Отрицательная серология на ВЭБ: будет проведен анализ крови. результаты будут сообщены пациенту хирургом-стоматологом
- Беременная женщина: женщинам детородного возраста, не имеющим противозачаточных средств, будет проведен анализ крови на беременность. Результаты будут сообщены пациенту хирургом-стоматологом.
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 60 мл/мин)
- Системная антибактериальная терапия или любые лекарства, воздействующие на пародонтальную среду (системные антибиотики, противоэпилептические средства, иммунодепрессанты, ингибиторы кальция), принимаемые в течение 6 месяцев после включения
- Нефротоксические препараты (аминогликозиды, платиноорганические соединения, йодированные контрастные вещества, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин и такролимус)
- Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или одному из вспомогательных веществ.
- История DRESS-синдрома при лечении валацикловиром.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо валацикловира (тот же состав, но без активного вещества) будет добавлено к традиционному нехирургическому лечению генерализованного пародонтита.
Один грамм в день будет вводиться в течение 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Валацикловир
|
Валацикловир, противовирусное лечение, будет добавлено к обычному нехирургическому лечению генерализованного пародонтита.
Один грамм в день будет вводиться в течение 28 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните эффективность противовирусного лечения (валацикловир) с традиционным нехирургическим лечением (скейлинг и полировка корней) с традиционным лечением плацебо при генерализованном пародонтите (стадия III или IV и степень A, B или C).
Временное ограничение: Через 28 дней после окончания противовирусного лечения и через 2 месяца после пломбирования корней
|
Эффективность оценивают путем измерения глубины пародонтального кармана с помощью градуированного (в миллиметрах) и цветного зонда, используемого при низком давлении (<0,2 Н) через 28 дней после окончания противовирусного лечения (посещение 2) и через 2 месяца после удаления зубного камня и полировки корней ( визит 3), во время визита для повторной оценки состояния пародонта
|
Через 28 дней после окончания противовирусного лечения и через 2 месяца после пломбирования корней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните эффективность валацикловира, связанную с обычным лечением, с традиционным лечением плацебо при лечении генерализованного пародонтита, используя обычный пародонтологический клинический индекс, кровотечение при зондировании (BOP).
Временное ограничение: 6 и 8 месяцев после скейлинга и полировки корней
|
Кровоточивость при зондировании (BOP) оценивает воспаление десен на основе кровоточивости десен после пародонтального зондирования.
Он соответствует количеству участков с кровотечением, деленному на общее количество измеренных участков, выраженному в процентах.
Этот индекс будет собираться с того же зуба, который был определен для основного объектива.
|
6 и 8 месяцев после скейлинга и полировки корней
|
|
Сравните эффективность валацикловира, связанного с обычным лечением, с обычным лечением плацебо при лечении генерализованного пародонтита, используя обычный пародонтологический клинический индекс, индекс зубного налета О'Лири (PI).
Временное ограничение: 6 и 8 месяцев после скейлинга и полировки корней
|
Индекс зубного налета О'Лири (PI) измеряет количество зубного налета на зубе (гигиенический индекс).
Он рассчитывается путем деления количества участков с зубным налетом на общее количество измеренных участков, выраженное в процентах.
Этот индекс будет собираться с того же зуба, который был определен для основного объектива.
|
6 и 8 месяцев после скейлинга и полировки корней
|
|
Сравните эффективность валацикловира, связанную с традиционным лечением, с традиционным лечением плацебо при лечении генерализованного пародонтита, используя обычный пародонтологический клинический индекс, уровень клинической привязанности (CAL).
Временное ограничение: 6 и 8 месяцев после шлифовки корней
|
Уровень клинического прикрепления (CAL) оценивает степень нарушения, измеряя расстояние между дном кармана и амелоцементным соединением зуба, выраженное в миллиметрах.
Этот индекс будет собираться с того же зуба, который был определен для основного объектива.
|
6 и 8 месяцев после шлифовки корней
|
|
Сравните эффективность валацикловира при обычном лечении с традиционным лечением плацебо при лечении генерализованного пародонтита, используя обычный пародонтальный клинический индекс, глубину пародонтального кармана после зондирования.
Временное ограничение: 6 и 8 месяцев после шлифовки корней
|
Глубина пародонтального кармана будет измеряться с помощью градуированного (в миллиметрах) цветного зонда, используемого при низком давлении (<0,2 Н).
Этот индекс будет собираться с того же зуба, который был определен для основного объектива.
|
6 и 8 месяцев после шлифовки корней
|
|
Сравните изменения уровней вируса Эпштейна-Барра (EBV) между двумя группами пациентов.
Временное ограничение: От начала лечения (V0) до конца наблюдения (V5, 8 мес)
|
Уровни вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) в образце пародонта измеряют с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) их вирусных геномов на протяжении всего периода наблюдения за пациентом.
|
От начала лечения (V0) до конца наблюдения (V5, 8 мес)
|
|
Сравните изменения уровней цитомегаловируса (ЦМВ) между двумя группами пациентов.
Временное ограничение: От начала лечения (V0) до конца наблюдения (V5, 8 мес)
|
Уровни цитомегаловируса (CMV) в образце пародонта измеряют с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) их вирусных геномов на протяжении всего периода наблюдения за пациентом.
|
От начала лечения (V0) до конца наблюдения (V5, 8 мес)
|
|
Сравните изменения в уровнях вируса простого герпеса-1 (ВПГ-1) между двумя группами пациентов.
Временное ограничение: От начала лечения (V0) до конца наблюдения (V5, 8 мес)
|
Уровни вируса простого герпеса-1 (ВПГ-1) в образце пародонта измеряют с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) их вирусных геномов на протяжении всего периода наблюдения за пациентом.
|
От начала лечения (V0) до конца наблюдения (V5, 8 мес)
|
|
Сравните изменения количества основных видов бактерий в пародонтальной биопленке (бактериальное картирование) между обеими группами.
Временное ограничение: До (V0), в конце (V2) и после противовирусного лечения (V5)
|
Уровни двадцати видов бактерий в образце периодонта измеряются с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) бактериальных геномов до, в конце и после противовирусного лечения (V0, V2 и V5).
|
До (V0), в конце (V2) и после противовирусного лечения (V5)
|
|
Сравните частоту операций на пародонте при посещении (V3) (при повторной оценке состояния пародонта) в обеих группах.
Временное ограничение: Через 2 месяца после начала противовирусного лечения (V3)
|
Операция доступна с визита 3 (во время повторной оценки пародонта) и показана пациентам с хорошей степенью гигиены (PI ≤ 20%), но с персистирующими карманами (PPS > 5 мм) и кровотечением при зондировании.
|
Через 2 месяца после начала противовирусного лечения (V3)
|
|
Сравните изменения влияния гигиены полости рта на качество жизни пациентов между обеими группами.
Временное ограничение: До (V0), через 2 месяца (V3) и через 8 месяцев (V5) после начала противовирусного лечения
|
Влияние здоровья полости рта на качество жизни основано на опроснике «Профиль воздействия на здоровье полости рта 14» (OHIP-14), который измеряет влияние состояния полости рта на самочувствие и качество жизни пациентов.
Его будут измерять до, через 2 месяца и через 8 месяцев после начала противовирусного лечения.
|
До (V0), через 2 месяца (V3) и через 8 месяцев (V5) после начала противовирусного лечения
|
|
Оценить медико-экономическое влияние валацикловира, используемого в сочетании с традиционным лечением, по сравнению с применением только традиционного лечения.
Временное ограничение: От начала лечения (V0) до конца наблюдения (V5, 8 мес)
|
Медико-экономический эффект оценивается по приростному коэффициенту эффективности затрат путем деления разницы в стоимости каждой стратегии на разницу в эффективности (количество пациентов, перенесших терапевтическую операцию в течение периода наблюдения).
|
От начала лечения (V0) до конца наблюдения (V5, 8 мес)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 февраля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 мая 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 июня 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 июня 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20-API-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .