抗病毒药物（伐昔洛韦）在治疗广泛性牙周炎（III 或 IV 期和 A、B 或 C 级）中的作用：前瞻性、随机和双盲临床试验 (HERPARO)
2024年2月8日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Nice
牙周炎是一种破坏牙周炎并导致牙齿松动的炎症病理。 它的高发病率，加上非常高的口腔和全身发病率，使这种病理学成为全球公共卫生优先事项的核心。 目前牙周炎的治疗管理并不令人满意，因为它通常会导致疾病稳定，以频繁复发为特征，尤其是严重的形式。 因此，改善牙周炎患者的治疗是当务之急。
如果牙龈细菌失调是一个主要的促成因素，则该模型具有临床生物学局限性，表明涉及其他病因，并使病理恶化。 特别是，文献提供了明确的证据表明牙周病变主要感染了疱疹 EBV、CMV 和 HSV-1 病毒，并且这些病毒的牙周感染与疾病进展（严重程度）非常直接相关。 此外，我们的工作提供了新的细胞和分子数据，证明了 EBV 感染细胞和牙周结构的机制，并强调了与这种感染相关的炎症和坏死效应。 鉴于这些观察结果和疱疹病毒的高致病性，所有已知都是强大的炎症、溶解和免疫调节剂，似乎很难不引起这些能够与牙周致病菌协同作用的病毒的直接致病作用。
在这种情况下，抗病毒药物的使用似乎是一种非常有吸引力的治疗方案，可以与常规治疗相结合有效治疗牙周炎。 通过使用无毒且对人类疱疹病毒非常特异的抗病毒分子（阿昔洛韦的衍生物），这一原创和创新的建议也可以在随机治疗试验中轻松快速地得到验证。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
142
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Severine VINCENT-BUGNAS
- 电话号码：+33 04 92 03 32 70
- 邮箱：vincent-bugnas.s@chu-nice.fr
学习地点
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Alpes Maritimes
-
Nice、Alpes Maritimes、法国、06000
- 招聘中
- Chu De Nice
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接触：
- Severine VINCENT-BUGNAS
- 电话号码：+33 04 92 03 32 70
- 邮箱：vincent-bugnas.s@chu-nice.fr
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首席研究员：
- Severine VINCENT-BUGNAS
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Bouches Du Rhone
-
Marseille、Bouches Du Rhone、法国、13385
- 尚未招聘
- APHM
-
接触：
- Virginie MONNET-CORTI
- 电话号码：+33 04 91 38 84 45
- 邮箱：virginie.monnet@ap-hm.fr
-
首席研究员：
- Virginie MONNET-CORTI
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes、Ille-et-Vilaine、法国、35000
- 招聘中
- CHU de Rennes
-
接触：
- Sylvie JEANNE
- 邮箱：sylvie.jeanne@chu-rennes.fr
-
首席研究员：
- Sylvie JEANNE
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18
- 牙菌斑细菌生物膜引起的牙周炎的诊断，一般性，III 或 IV 期和 A、B 或 C 级
- 育龄患者在参与研究期间需要使用有效的避孕方法
- 签署知情同意书
- 社会保障计划的成员资格
排除标准：
- 坏死性牙周炎
- 需要预防性抗生素治疗的病理（可能影响治疗）
- 入组前 6 个月内完成非手术牙周治疗
- 加强保护的患者，即哺乳期妇女、被司法或行政决定剥夺自由的人、18岁以上受法律保护的人
- 不接受常规治疗的患者（社会保障系统未覆盖的牙龈清创术（在每个中心进行）
- 牙周炎是全身性疾病的直接表现
- 主要全身性病变（糖尿病、HIV、癌症、免疫功能低下的患者）
- EBV 血清学阴性：将进行血液检查。 结果将由牙科医生告知患者
- 孕妇：对未采取避孕措施的育龄妇女进行血液妊娠试验。 结果将由牙科医生告知患者
- 肾功能衰竭（肌酐清除率 < 60 mL/min）
- 纳入后 6 个月内服用全身抗生素治疗或任何影响牙周环境的药物（全身抗生素、抗癫痫药、免疫抑制剂、钙抑制剂）
- 肾毒性药物（氨基糖苷类、有机铂类、碘化造影剂、甲氨蝶呤、喷他脒、膦甲酸、环孢菌素和他克莫司）
- 对伐昔洛韦、阿昔洛韦或其中一种赋形剂过敏
- 伐昔洛韦治疗下的 DRESS 综合征病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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Valaciclovir安慰剂（相同成分，不含活性物质）将添加到广泛性牙周炎的常规非手术治疗中。
在 28 天内每天服用一克。
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实验性的：万昔洛韦
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伐昔洛韦是一种抗病毒药物，将被添加到广泛性牙周炎的常规非手术治疗中。
在 28 天内每天服用一克。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较抗病毒治疗（伐昔洛韦）与常规非手术治疗（洗牙和根面平整）与常规安慰剂治疗广泛性牙周炎（III 或 IV 期和 A、B 或 C 级）的疗效
大体时间：抗病毒治疗结束后 28 天和牙根表面处理后 2 个月
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在抗病毒治疗结束后 28 天（访视 2）和刮治和根面平整后 2 个月，通过在低压（<0.2N）下使用带刻度（以毫米为单位）和彩色探针测量牙周袋深度来评估疗效（访视 3)、牙周再评估访视期间
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抗病毒治疗结束后 28 天和牙根表面处理后 2 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用常规牙周临床指标，即探诊出血 (BOP)，比较伐昔洛韦联合常规治疗与常规治疗加安慰剂治疗广泛性牙周炎的疗效。
大体时间：洗牙和根面平整后 6 个月和 8 个月
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探诊出血 (BOP) 根据牙周探诊后牙龈出血评估牙龈炎症。
它对应于出血部位的数量除以测量部位的总数，以百分比表示。
该指数将从为主要目标确定的同一颗牙齿收集。
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洗牙和根面平整后 6 个月和 8 个月
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使用常规牙周临床指数 O'Leary 菌斑指数 (PI)，比较伐昔洛韦联合常规治疗与常规治疗联合安慰剂治疗广泛性牙周炎的疗效。
大体时间：洗牙和根面平整后 6 个月和 8 个月
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O'Leary 的牙菌斑指数 (PI) 衡量牙齿上牙菌斑的数量（卫生指数）。
它的计算方法是用斑块位点的数量除以测量位点的总数，以百分比表示。
该指数将从为主要目标确定的同一颗牙齿收集。
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洗牙和根面平整后 6 个月和 8 个月
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使用常规牙周临床指标临床附着水平 (CAL) 比较伐昔洛韦联合常规治疗与常规治疗联合安慰剂治疗广泛性牙周炎的疗效。
大体时间：根面平整后 6 和 8 个月
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临床附着水平 (CAL) 通过测量牙周袋底部与牙釉质-牙骨质交界处之间的距离（以毫米为单位）来评估损伤程度。
该指数将从为主要目标确定的同一颗牙齿收集。
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根面平整后 6 和 8 个月
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使用常规牙周临床指标、探诊后牙周袋深度，比较伐昔洛韦联合常规治疗与常规治疗加安慰剂治疗广泛性牙周炎的疗效
大体时间：根面平整后 6 和 8 个月
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牙周袋深度将使用在低压 (<0.2N) 下使用的带刻度（以毫米为单位）和彩色探针进行测量。
该指数将从为主要目标确定的同一颗牙齿收集。
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根面平整后 6 和 8 个月
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比较两组患者爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 水平的变化
大体时间：从治疗开始（V0）到随访结束（V5，8个月）
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在整个患者随访过程中，通过病毒基因组的定量聚合酶链反应 (PCR) 测量牙周样本中的 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 水平。
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从治疗开始（V0）到随访结束（V5，8个月）
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比较两组患者巨细胞病毒（CMV）水平的变化
大体时间：从治疗开始（V0）到随访结束（V5，8个月）
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在整个患者随访过程中，通过病毒基因组的定量聚合酶链反应 (PCR) 测量牙周样本中的巨细胞病毒 (CMV) 水平。
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从治疗开始（V0）到随访结束（V5，8个月）
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比较 2 个患者组之间单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 水平的变化。
大体时间：从治疗开始（V0）到随访结束（V5，8个月）
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在整个患者随访过程中，通过病毒基因组的定量聚合酶链反应 (PCR) 测量牙周样本中的单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 水平。
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从治疗开始（V0）到随访结束（V5，8个月）
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比较两组牙周生物膜主要细菌种类数量的变化（细菌作图）。
大体时间：治疗前（V0）、治疗结束时（V2）和治疗后（V5）
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在抗病毒治疗之前、结束时和之后（V0、V2 和 V5），通过细菌基因组的定量聚合酶链反应 (PCR) 测量牙周样本中的 20 种细菌种类水平
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治疗前（V0）、治疗结束时（V2）和治疗后（V5）
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比较两组牙周手术的就诊频率 (V3)（牙周再评估时）
大体时间：抗病毒治疗开始后 2 个月 (V3)
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从第 3 次就诊（牙周重新评估期间）开始可以进行手术，适用于卫生状况良好（PI ≤ 20%）但有持续性牙周袋（PPS > 5 毫米）和探诊出血的患者
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抗病毒治疗开始后 2 个月 (V3)
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比较两组口腔健康对患者生活质量影响的变化
大体时间：抗病毒治疗开始前（V0）、2个月（V3）和8个月（V5）
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口腔健康对生活质量的影响基于口腔健康影响概况 14 (OHIP-14) 问卷，该问卷衡量口腔状况对患者福祉和生活质量的影响。
将在抗病毒治疗开始前、2 个月和 8 个月后进行测量。
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抗病毒治疗开始前（V0）、2个月（V3）和8个月（V5）
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评估与单独使用常规治疗相比，伐昔洛韦与常规治疗一起使用的医学经济影响。
大体时间：从治疗开始（V0）到随访结束（V5，8个月）
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通过将每种策略的成本差异除以效率差异（在随访期间进行治疗性手术的患者人数），通过增量成本效益比评估医疗经济影响
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从治疗开始（V0）到随访结束（V5，8个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月5日
初级完成 (估计的)
2026年5月1日
研究完成 (估计的)
2026年5月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月5日
首次发布 (实际的)
2023年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月8日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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