Bijdrage van een antiviraal geneesmiddel (valaciclovir) bij de behandeling van gegeneraliseerde parodontitis (stadium III of IV en graad A, B of C): prospectieve, gerandomiseerde en dubbelblinde klinische studie (HERPARO)
8 februari 2024 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Parodontitis is een inflammatoire pathologie die parodontitis vernietigt en tandloslating veroorzaakt. De hoge incidentie, gecombineerd met zeer hoge orale en systemische morbiditeit, plaatst deze pathologie in het hart van de wereldwijde volksgezondheidsprioriteiten. De huidige therapeutische behandeling van parodontitis is niet bevredigend omdat het vaak leidt tot een stabilisatie van de ziekte, gekenmerkt door frequente recidieven, vooral ernstige vormen. Het verbeteren van de behandeling van patiënten met parodontitis is dan ook een essentiële prioriteit.
Als gingivale bacteriële dysbiose een belangrijke bijdragende factor is, heeft dit model klinisch-biologische beperkingen die suggereren dat andere etiologische factoren een rol spelen en de pathologie verergeren. In het bijzonder levert de literatuur duidelijk bewijs dat parodontale laesies meestal geïnfecteerd zijn met Herpes EBV-, CMV- en HSV-1-virussen en dat parodontale infectie met deze virussen zeer direct gecorreleerd is met ziekteprogressie (ernst). Bovendien biedt ons werk nieuwe cellulaire en moleculaire gegevens die mechanismen van actieve EBV-infectie van cellen en parodontale structuren aantonen, en de inflammatoire en necrotische effecten benadrukken die verband houden met deze infectie. Gezien deze waarnemingen en de hoge pathogeniciteit van herpesvirussen, waarvan bekend is dat ze allemaal krachtige ontstekings-, lytische en immunomodulerende middelen zijn, lijkt het moeilijk om geen directe etiopathogene rol van deze virussen op te roepen die synergetisch kunnen werken met parodontopathogene bacteriën.
In deze context lijkt het gebruik van een antiviraal middel een zeer aantrekkelijk therapeutisch voorstel om parodontitis effectief te behandelen in combinatie met conventionele behandelingen. Dit originele en innovatieve voorstel kan ook gemakkelijk en snel worden gevalideerd in een gerandomiseerde therapeutische studie door de beschikbaarheid van antivirale moleculen die niet-toxisch zijn en zeer specifiek zijn voor menselijke herpesvirussen die derivaten zijn van aciclovir.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
142
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Severine VINCENT-BUGNAS
- Telefoonnummer: +33 04 92 03 32 70
- E-mail: vincent-bugnas.s@chu-nice.fr
Studie Locaties
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice, Alpes Maritimes, Frankrijk, 06000
- Werving
- CHU de Nice
-
Contact:
- Severine VINCENT-BUGNAS
- Telefoonnummer: +33 04 92 03 32 70
- E-mail: vincent-bugnas.s@chu-nice.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Severine VINCENT-BUGNAS
-
-
Bouches Du Rhone
-
Marseille, Bouches Du Rhone, Frankrijk, 13385
- Nog niet aan het werven
- APHM
-
Contact:
- Virginie MONNET-CORTI
- Telefoonnummer: +33 04 91 38 84 45
- E-mail: virginie.monnet@ap-hm.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Virginie MONNET-CORTI
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrijk, 35000
- Werving
- CHU de Rennes
-
Contact:
- Sylvie JEANNE
- E-mail: sylvie.jeanne@chu-rennes.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Sylvie JEANNE
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Diagnose van parodontitis veroorzaakt door bacteriële biofilms van tandplak, gegeneraliseerd, stadium III of IV en graad A, B of C
- Patiënten in de vruchtbare leeftijd zullen een effectieve anticonceptiemethode moeten gebruiken voor de duur van hun studiedeelname
- Handtekening van geïnformeerde toestemming
- Deelname aan een socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
- Necrotiserende parodontitis
- Pathologieën die profylactische antibioticatherapie vereisen (die de behandeling kunnen beïnvloeden)
- Niet-chirurgische parodontale behandeling voltooid binnen 6 maanden voorafgaand aan opname
- Patiënten met verhoogde bescherming, namelijk vrouwen die borstvoeding geven, personen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd, personen ouder dan 18 jaar die wettelijke bescherming genieten
- Patiënten die geen conventionele therapie accepteren (tandvleesdebridement niet gedekt door het socialezekerheidsstelsel (uitgevoerd in elk centrum)
- Parodontitis als een directe manifestatie van systemische ziekten
- Belangrijke systemische pathologieën (diabetes, HIV, kanker, immuungecompromitteerde patiënten)
- Negatieve serologie voor EBV: er wordt een bloedonderzoek uitgevoerd. de resultaten worden door de kaakchirurg aan de patiënt meegedeeld
- Zwangere vrouw: er wordt een bloedzwangerschapstest uitgevoerd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie hebben. Resultaten worden door de kaakchirurg aan de patiënt meegedeeld
- Nierfalen (creatinineklaring < 60 ml/min)
- Systemische antibiotische therapie of medicatie die de parodontale omgeving beïnvloedt (systemische antibiotica, anti-epileptica, immunosuppressiva, calciumremmers) ingenomen binnen 6 maanden na inclusie
- Nefrotoxische medicijnen (aminoglycosiden, organoplatina, gejodeerde contrastmiddelen, methotrexaat, pentamidine, foscarnet, cyclosporine en tacrolimus)
- Overgevoeligheid voor valaciclovir, aciclovir of een van de hulpstoffen
- Voorgeschiedenis van DRESS-syndroom tijdens behandeling met valaciclovir.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo van valaciclovir (dezelfde samenstelling, zonder werkzame stof) wordt toegevoegd aan de conventionele niet-chirurgische behandeling van gegeneraliseerde parodontitis.
Gedurende 28 dagen wordt één gram per dag toegediend.
|
|
Experimenteel: Valaciclovir
|
Valaciclovir, een antivirale behandeling, wordt toegevoegd aan de conventionele niet-chirurgische behandeling van gegeneraliseerde parodontitis.
Gedurende 28 dagen wordt één gram per dag toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk de werkzaamheid van antivirale behandeling (valaciclovir) met conventionele niet-chirurgische behandeling (schilfering en wortelplaning) met conventionele behandeling met een placebo voor gegeneraliseerde parodontitis (stadium III of IV en graad A, B of C)
Tijdsspanne: 28 dagen na het einde van de antivirale behandeling en 2 maanden na het worteloppervlak
|
De werkzaamheid zal worden beoordeeld door de diepte van de parodontale pocket te meten met behulp van een gegradueerde (in millimeter) en gekleurde sonde die wordt gebruikt bij lage druk (<0,2N) 28 dagen na het einde van de antivirale behandeling (bezoek 2) en 2 maanden na het verwijderen van de schilfering en het schaven van de wortels ( bezoek 3), tijdens het parodontale herbeoordelingsbezoek
|
28 dagen na het einde van de antivirale behandeling en 2 maanden na het worteloppervlak
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk de werkzaamheid van valaciclovir geassocieerd met conventionele behandeling met conventionele behandeling met placebo bij de behandeling van gegeneraliseerde parodontitis met behulp van een conventionele parodontale klinische index, de Bleeding on Probing (BOP).
Tijdsspanne: 6 en 8 maanden na schalen en wortelschaven
|
De Bleeding on Probing (BOP) beoordeelt de tandvleesontsteking op basis van bloedend tandvlees na parodontaal sonderen.
Het komt overeen met het aantal plaatsen met bloeding gedeeld door het totale aantal gemeten plaatsen, uitgedrukt als een percentage.
Deze index wordt verzameld van dezelfde tand die werd bepaald voor het primaire doel.
|
6 en 8 maanden na schalen en wortelschaven
|
|
Vergelijk de werkzaamheid van valaciclovir geassocieerd met conventionele behandeling met conventionele behandeling met placebo bij de behandeling van gegeneraliseerde parodontitis met behulp van een conventionele parodontale klinische index, de O'Leary's plaque index (PI).
Tijdsspanne: 6 en 8 maanden na schalen en wortelschaven
|
O'Leary's Plaque Index (PI) meet de hoeveelheid tandplak op de tand (hygiëne-index).
Het wordt berekend door het aantal plaatsen met plaque te delen door het totale aantal gemeten plaatsen, uitgedrukt als een percentage.
Deze index wordt verzameld van dezelfde tand die werd bepaald voor het primaire doel.
|
6 en 8 maanden na schalen en wortelschaven
|
|
Vergelijk de werkzaamheid van valaciclovir geassocieerd met conventionele behandeling met conventionele behandeling met placebo bij de behandeling van gegeneraliseerde parodontitis met behulp van een conventionele parodontale klinische index, het Clinical Attachment Level (CAL).
Tijdsspanne: 6 en 8 maanden na wortelschaven
|
Het Clinical Attachment Level (CAL) beoordeelt de mate van stoornis door de afstand tussen de bodem van de pocket en de amelo-cementovergang van de tand te meten, uitgedrukt in millimeters.
Deze index wordt verzameld van dezelfde tand die werd bepaald voor het primaire doel.
|
6 en 8 maanden na wortelschaven
|
|
Vergelijk de werkzaamheid van valaciclovir geassocieerd met conventionele behandeling met conventionele behandeling met placebo bij de behandeling van gegeneraliseerde parodontitis met behulp van een conventionele parodontale klinische index, de diepte van de parodontale pocket na sondering
Tijdsspanne: 6 en 8 maanden na wortelschaven
|
De diepte van de parodontale pocket wordt gemeten met behulp van een gegradueerde (in millimeter) en gekleurde sonde die wordt gebruikt bij lage druk (<0,2N).
Deze index wordt verzameld van dezelfde tand die werd bepaald voor het primaire doel.
|
6 en 8 maanden na wortelschaven
|
|
Vergelijk veranderingen in de niveaus van het Epstein-Barr-virus (EBV) tussen de twee groepen patiënten
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (V0) tot het einde van de follow-up (V5, 8 maanden)
|
De niveaus van het Epstein-Barr-virus (EBV) in het parodontale monster worden gemeten door middel van kwantitatieve Polymerase Chain Reaction (PCR) van hun virale genomen, tijdens de follow-up van de patiënt.
|
Vanaf het begin van de behandeling (V0) tot het einde van de follow-up (V5, 8 maanden)
|
|
Vergelijk veranderingen in de CytoMegaloVirus (CMV)-niveaus tussen de twee groepen patiënten
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (V0) tot het einde van de follow-up (V5, 8 maanden)
|
De CytoMegaloVirus (CMV)-niveaus in parodontaal monster worden gemeten door middel van kwantitatieve Polymerase Chain Reaction (PCR) van hun virale genomen, tijdens de follow-up van de patiënt.
|
Vanaf het begin van de behandeling (V0) tot het einde van de follow-up (V5, 8 maanden)
|
|
Vergelijk veranderingen in de Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) niveaus tussen de 2 patiëntengroepen.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (V0) tot het einde van de follow-up (V5, 8 maanden)
|
De Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) niveaus in parodontale monsters worden gemeten door middel van kwantitatieve Polymerase Chain Reaction (PCR) van hun virale genomen, tijdens de follow-up van de patiënt.
|
Vanaf het begin van de behandeling (V0) tot het einde van de follow-up (V5, 8 maanden)
|
|
Vergelijk veranderingen in de hoeveelheid belangrijkste bacteriesoorten van de parodontale biofilm (bacteriële mapping) tussen beide groepen.
Tijdsspanne: Voor (V0), op het einde (V2) en na de antivirale behandeling (V5)
|
De twintig bacteriesoortenniveaus in parodontaal monster worden gemeten door middel van kwantitatieve Polymerase Chain Reaction (PCR) van de bacteriële genomen, voor, aan het einde en na de antivirale behandeling (V0, V2 en V5)
|
Voor (V0), op het einde (V2) en na de antivirale behandeling (V5)
|
|
Vergelijk de frequentie van parodontale chirurgie vanaf bezoek (V3) (bij parodontale herbeoordeling) tussen beide groepen
Tijdsspanne: 2 maanden na de start van de antivirale behandeling (V3)
|
Chirurgie is beschikbaar vanaf bezoek 3 (tijdens parodontale herbeoordeling) en is geïndiceerd voor patiënten met een goede hygiëne (PI ≤ 20%) maar met hardnekkige pockets (PPS > 5 mm) en bloeding bij het sonderen
|
2 maanden na de start van de antivirale behandeling (V3)
|
|
Vergelijk veranderingen in de impact op de mondgezondheid op de kwaliteit van leven van patiënten tussen beide groepen
Tijdsspanne: Voor (V0), 2 maanden (V3) en 8 maanden (V5) na de start van de antivirale behandeling
|
De impact van de mondgezondheid op de kwaliteit van leven is gebaseerd op de vragenlijst Oral Health Impact Profile 14 (OHIP-14), die de impact meet van mondaandoeningen op het welzijn en de kwaliteit van leven van de patiënten.
Het wordt gemeten vóór, 2 maanden en 8 maanden na de start van de antivirale behandeling.
|
Voor (V0), 2 maanden (V3) en 8 maanden (V5) na de start van de antivirale behandeling
|
|
Evalueer de medisch-economische impact van valaciclovir gebruikt met conventionele behandeling in vergelijking met conventionele behandeling alleen.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (V0) tot het einde van de follow-up (V5, 8 maanden)
|
De medisch-economische impact wordt geëvalueerd door de incrementele kosteneffectiviteitsratio door het verschil in kosten van elke strategie te delen door het verschil in efficiëntie (aantal patiënten dat een therapeutische operatie onderging tijdens de follow-upperiode)
|
Vanaf het begin van de behandeling (V0) tot het einde van de follow-up (V5, 8 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 februari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 mei 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 mei 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 juni 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 juni 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 juni 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
9 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20-API-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .