肺移植後の急性腎損傷の早期診断のための細胞周期停止タンパク質 (LUTX/OLTX_AKI)

両側肺移植 (LUTX) は、慢性呼吸不全に苦しむ患者に提供される外科手術です。 LUTX は、選択された患者に延命効果をもたらしますが、いくつかの短期および長期の非肺合併症を伴います。 急性腎不全（AKI）は頻繁に発生し、短期および長期の罹患率と死亡率の増加を伴います。 実際、AKIは移植患者の最大3分の2で発生し、5～13％が腎代替療法（RRT）を必要とし、死亡率は13～50％に及ぶ。

LUTX を受けている患者では、いくつかの危険因子が術後 AKI を促進する可能性があります: 術前 (例、患者の術前の腎機能および併存疾患)、術中 (例、低酸素、低血圧、大量の血液成分の輸血、術中の体外膜型酸素供給 - ECMO)、および術後（タクロリムスや抗生物質などの腎毒性物質の使用）。

LUTX で治療された患者では、術後の AKI により ICU および入院期間が延長され、生存期間の悪化と関連しています 10。 同時に、術後 AKI は末期腎不全の増加と、その結果として慢性腎不全 11 の増加に関連しており、慢性 RRT が必要になる可能性があります。 最後に、AKI は直接的および間接的なメカニズムで原発性移植片機能不全 (つまり、抗拒絶反応薬の治療標的に到達できないこと) を決定する可能性があります。

最新のガイドライン (つまり、腎臓改善全体的転帰 (KDIGO) 基準) によると、患者は夕食時術後 AKI ステージ 1、ステージ 2、およびステージ 3 に分類され、血清クレアチニンが 1.5 ～ 1.9 増加するかどうかで診断されます。 それぞれ、術前に比べて2倍、2～2.9倍、3倍以上となっています。 しかし、これらの伝統的な腎機能指標には、AKI の早期かつ正確な特定に関して限界があります。 さらに、sCr には、ベースライン患者の臨床的特徴と手術の両方に関して、LUTX の特定の状況において制限があります。 一方で、LUTXの対象となる患者は通常栄養不足で、筋肉量が減少し、タンパク質とクレアチンの摂取量が減少しているため、AKI診断におけるsCr変化の感受性と感受性が著しく制限されている。 一方で、LUTX中に大量の体液や血液製剤が必要となり体液過負荷が生じるため、sCrの増加が隠蔽され、AKIの診断が遅れる可能性があります。 さらに、sCr 濃度を使用した AKI の早期検出は、腎機能がすでに悪化している場合には sCr 濃度が増加するという事実によって制限されます 15。

したがって、この患者集団における AKI の早期かつ効果的な診断が可能な新規マーカーは、臨床上の大きな関心事であり、リスクを軽減する臨床アプローチ (例: 量の最適化、腎毒性物質の回避) の実行を可能にする可能性があります。

細胞周期停止タンパク質は、AKI の初期指標として示唆されています。 特に、尿組織メタロプロテイナーゼ阻害剤-2 (TIMP-2) およびインスリン様成長因子結合タンパク質-7 (IGFBP-7) は、AKI の初期段階における尿細管細胞周期停止のバイオマーカーです。 尿中 TIMP-2 と IGFBP-7 の濃度の積 (尿中 [TIMP-2] × [IGFBP-7]) は、院外心停止などのさまざまな臨床現場での AKI の早期予測に有望なバイオマーカーです。 、重篤な患者、および大手術や救急外来入院後の場合。

我々は、LUTX を受けている患者における腎不全の初期指標として尿の [TIMP-2] × [IGFBP-7] 指数を採用することを想定しています。 したがって、この前向き観察研究では、LUTXを受けた患者の早期AKIを検出する際のこの指標の感度と特異性をテストすることを目的としています。

研究の仮説/目的:

LUTXを受けている患者では、LUTX後の術後最初の日に測定された尿中バイオマーカー[TIMP-2]×[IGFBP-7]が、標準的なKIDGO基準と比較して、術後AKIの信頼できる早期予測指標となり得るかどうかを評価します。