Cellcykelstoppproteiner för tidig diagnos av akut njurskada efter lungtransplantation (LUTX/OLTX_AKI)

Bilateral lungtransplantation (LUTX) är ett kirurgiskt ingrepp som erbjuds patienter som lider av kronisk andningssvikt. LUTX ger en överlevnadsfördel för utvalda patienter men är förknippad med flera kortsiktiga och långvariga icke-pulmonella komplikationer. Akut njursvikt (AKI) är frekvent och förknippat med kort- och långtidssjuklighet och ökad mortalitet. AKI förekommer faktiskt hos upp till två tredjedelar av de transplanterade patienterna, med 5-13% som behöver njurersättningsterapi (RRT), och associerad med mortalitet som sträcker sig från 13 till 50%.

Flera riskfaktorer kan gynna postoperativ AKI hos patienter som genomgår LUTX: preoperativ (t.ex. patienternas preoperativa njurfunktion och komorbiditeter), intraoperativ (d.v.s. hypoxi, hypotoni, transfusioner av massiva blodkomponenter, användning av intraoperativ extrakorporeal membransyresättning - ECMO) och postoperativt (d.v.s. användning av nefrotoxiska medel som takrolimus och antibiotika).

Hos patienter som behandlas med LUTX ökar postoperativ AKI ICU och sjukhusvistelsen och är associerad med försämrad överlevnad10. Samtidigt är postoperativ AKI associerad med en ökning av njursvikt i slutstadiet och därav följande kronisk njursvikt11 med potentiella behov av kronisk RRT. Slutligen kan AKI bestämma primär graftdisfunktion med direkta och indirekta mekanismer (dvs oförmåga att nå terapeutiska mål för läkemedel mot avstötning).

Enligt de senaste riktlinjerna (d.v.s. kriterierna för njurförbättrande globala resultat (KDIGO)) klassificeras patienter som middagspostoperativa AKI steg 1, steg 2 och steg 3 diagnostiseras om serumkreatinin ökar 1,5-1,9 gånger, 2-2,9 gånger respektive >3 gånger från det preoperativa. Dessa traditionella indikatorer på njurfunktion har dock begränsningar relaterade till tidig och korrekt identifiering av AKI. Dessutom har sCr begränsningar i det specifika sammanhanget för LUTX, både vad gäller baslinjepatienters kliniska egenskaper och kirurgiska. Å ena sidan är patienter som värvas för LUTX vanligtvis undernärda, har minskad muskelmassa, minskat protein- och kreatinintag, vilket kraftigt begränsar känsligheten och känsligheten för sCr-förändringar för AKI-diagnos. Å andra sidan kan behovet av massiv vätska och blodprodukter under LUTX, vilket resulterar i vätskeöverbelastning, maskera ökningen av sCr, vilket försenar diagnosen AKI. Dessutom begränsas tidig upptäckt av AKI med sCr-koncentrationer av att sCr-koncentrationerna ökar när njurfunktionen redan har försämrats15.

Således är nya markörer som kan tidig och effektiv diagnos av AKI i denna patientpopulation ett stort kliniskt intresse och kan göra det möjligt att utföra riskreducerande kliniska tillvägagångssätt (t.ex. volymoptimering, undvika nefrotoxiska medel).

Cellcykelstoppproteiner har föreslagits som tidiga indikatorer på AKI. I synnerhet är urinvävnadshämmare av metalloproteinaser-2 (TIMP-2) och insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein-7 (IGFBP-7) biomarkörer för den renala tubulära cellcykelstoppet i den tidiga fasen av AKI. Produkten av urinkoncentrationerna av TIMP-2 och IGFBP-7 (urin [TIMP-2] × [IGFBP-7]) är en lovande biomarkör för tidig förutsägelse av AKI i olika kliniska miljöer såsom hjärtstillestånd utanför sjukhus , hos kritiskt sjuka patienter och efter en större operation eller akutmottagning.

Vi föreställer oss användningen av urin [TIMP-2] × [IGFBP-7] index som tidiga indikatorer på njursvikt hos patienter som genomgår LUTX. Med denna prospektiva observationsstudie strävar vi därför efter att testa känsligheten och specificiteten hos detta index för att upptäcka tidig AKI hos patienter som genomgått LUTX.

Hypotes/mål för studien:

Hos patienter som genomgår LUTX skulle vi utvärdera om urinbiomarkör [TIMP-2] × [IGFBP-7] mätt den första postoperativa dagen efter LUTX kan vara ett tillförlitligt tidigt prediktivt index för postoperativ AKI jämfört med standard KIDGO-kriterier.