Cellecyklusanholdelsesproteiner til tidlig diagnose af akut nyreskade efter lungetransplantation (LUTX/OLTX_AKI)

Bilateral lungetransplantation (LUTX) er en kirurgisk procedure, der tilbydes patienter, der lider af kronisk respirationssvigt. LUTX giver en overlevelsesfordel til udvalgte patienter, men er forbundet med adskillige kort- og langsigtede ikke-pulmonale komplikationer. Akut nyresvigt (AKI) er hyppig og forbundet med kort- og langtidssygelighed og øget dødelighed. Faktisk forekommer AKI hos op til to tredjedele af transplanterede patienter, hvor 5-13 % har behov for nyreudskiftningsterapi (RRT), og er forbundet med dødelighed på mellem 13 og 50 %.

Adskillige risikofaktorer kan favorisere postoperativ AKI hos patienter, der gennemgår LUTX: præoperativ (f.eks. patienternes præoperative nyrefunktion og komorbiditeter), intraoperativ (dvs. hypoksi, hypotension, massive blodkomponenttransfusioner, brug af intraoperativ ekstrakorporal membraniltning - ECMO) og postoperativt (dvs. brug af nefrotoksiske midler som tacrolimus og antibiotika).

Hos patienter behandlet med LUTX øger postoperativ AKI ICU og hospitalsindlæggelsestid og er forbundet med forværret overlevelse10. Samtidig er postoperativ AKI forbundet med en stigning i slutstadiet af nyresvigt og deraf følgende kronisk nyresvigt11 med potentielle behov for kronisk RRT. Endelig kan AKI bestemme primær graft-disfunktion med direkte og indirekte mekanismer (dvs. manglende evne til at nå terapeutiske mål for anti-afstødningslægemidler).

I henhold til de seneste retningslinjer (dvs. kriterierne for nyreforbedrende globale resultater (KDIGO)) klassificeres patienter som aftensmad postoperativ AKI stadium 1, stadium 2 og stadium 3, om hvorvidt serumkreatinin stiger 1,5-1,9 gange, henholdsvis 2-2,9 gange og >3 gange fra det præoperative. Imidlertid har disse traditionelle indikatorer for nyrefunktion begrænsninger relateret til tidlig og nøjagtig identifikation af AKI. Endvidere har sCr begrænsninger i den specifikke kontekst af LUTX, både hvad angår baseline patienters kliniske karakteristika og kirurgiske. På den ene side er patienter optaget til LUTX normalt underernærede, har nedsat muskelmasse, reduceret protein- og kreatinindtag, hvilket i høj grad begrænser følsomheden og følsomheden af ​​sCr-ændringer til AKI-diagnose. På den anden side kan behovet for massiv væske og blodprodukter under LUTX, hvilket resulterer i væskeoverbelastning, maskere stigningen i sCr, hvilket forsinker diagnosen AKI. Derudover er tidlig påvisning af AKI ved hjælp af sCr-koncentrationer begrænset af, at sCr-koncentrationer stiger, når nyrefunktionen allerede er forringet15.

Således er nye markører, der er i stand til tidlig og effektiv diagnosticering af AKI i denne patientpopulation, en stor klinisk interesse og kan tillade at udføre risikoreducerende kliniske tilgange (f.eks. volumenoptimering, undgå nefrotoksiske midler).

Cellecyklusstandsningsproteiner er blevet foreslået som tidlige indikatorer for AKI. Især urinvævsinhibitor af metalloproteinaser-2 (TIMP-2) og insulinlignende vækstfaktorbindende protein-7 (IGFBP-7) er biomarkører for den renale tubulære cellecyklusstandsning i den tidlige fase af AKI. Produktet af urinkoncentrationerne af TIMP-2 og IGFBP-7 (urin [TIMP-2] × [IGFBP-7]) er en lovende biomarkør til tidlig forudsigelse af AKI i forskellige kliniske omgivelser, såsom hjertestop uden for hospitalet , hos kritisk syge patienter og efter større operation eller akutmodtagelse.

Vi forestiller os anvendelsen af ​​urin [TIMP-2] × [IGFBP-7]-indekset som tidlige indikatorer for nyresvigt hos patienter, der gennemgår LUTX. Med denne prospektive observationsundersøgelse sigter vi således mod at teste følsomheden og specificiteten af ​​dette indeks til at påvise tidlig AKI hos patienter, der har gennemgået LUTX.

Hypotese/formål med undersøgelsen:

Hos patienter, der gennemgår LUTX, ville vi vurdere, om urinbiomarkør [TIMP-2] × [IGFBP-7] målt på den første postoperative dag efter LUTX kan være et pålideligt tidligt prædiktivt indeks for postoperativ AKI sammenlignet med standard KIDGO-kriterier.