Zellzyklus-Arrestproteine ​​zur Frühdiagnose einer akuten Nierenverletzung nach einer Lungentransplantation (LUTX/OLTX_AKI)

Die bilaterale Lungentransplantation (LUTX) ist ein chirurgischer Eingriff, der Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz angeboten wird. LUTX bietet ausgewählten Patienten einen Überlebensvorteil, ist jedoch mit mehreren kurz- und langfristigen nicht-pulmonalen Komplikationen verbunden. Akutes Nierenversagen (AKI) ist häufig und mit kurz- und langfristiger Morbidität und erhöhter Mortalität verbunden. Tatsächlich tritt AKI bei bis zu zwei Dritteln der transplantierten Patienten auf, wobei 5–13 % eine Nierenersatztherapie (RRT) benötigen und mit einer Mortalität zwischen 13 und 50 % verbunden sind.

Mehrere Risikofaktoren können eine postoperative AKI bei Patienten, die sich einer LUTX unterziehen, begünstigen: präoperativ (z. B. die präoperative Nierenfunktion und Komorbiditäten des Patienten), intraoperativ (z. B. Hypoxie, Hypotonie, Transfusionen von massiven Blutbestandteilen, Verwendung der intraoperativen extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO)) und postoperativ (d. h. Verwendung nephrotoxischer Wirkstoffe wie Tacrolimus und Antibiotika).

Bei Patienten, die mit LUTX behandelt werden, verlängert die postoperative AKI die Verweildauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus und ist mit einer schlechteren Überlebensrate verbunden10. Gleichzeitig ist eine postoperative AKI mit einer Zunahme von Nierenversagen im Endstadium und daraus resultierendem chronischem Nierenversagen verbunden11 mit potenziellem Bedarf an chronischer RRT. Schließlich kann AKI eine primäre Transplantatstörung mit direkten und indirekten Mechanismen bestimmen (d. h. die Unfähigkeit, therapeutische Ziele von Medikamenten gegen Abstoßung zu erreichen).

Gemäß den neuesten Richtlinien (d. h. den Kidney Improving Global Outcomes (KDIGO)-Kriterien) werden Patienten als postoperatives AKI-Stadium 1, Stadium 2 und Stadium 3 eingestuft und diagnostiziert, wenn das Serumkreatinin um 1,5–1,9 ansteigt Mal, 2–2,9 Mal bzw. >3 Mal seit der präoperativen Operation. Diese traditionellen Indikatoren der Nierenfunktion weisen jedoch Einschränkungen hinsichtlich der frühzeitigen und genauen Identifizierung von AKI auf. Darüber hinaus weist sCr im spezifischen Kontext von LUTX Einschränkungen auf, sowohl hinsichtlich der klinischen Merkmale der Ausgangspatienten als auch hinsichtlich der chirurgischen Eingriffe. Einerseits sind Patienten, die für LUTX rekrutiert werden, in der Regel unterernährt, haben eine reduzierte Muskelmasse, eine reduzierte Protein- und Kreatinaufnahme, was die Sensibilität und Sensitivität von sCr-Veränderungen für die AKI-Diagnose stark einschränkt. Andererseits kann der Bedarf an massiven Flüssigkeits- und Blutprodukten während der LUTX, der zu einer Flüssigkeitsüberladung führt, den Anstieg des sCr verschleiern und die Diagnose von AKI verzögern. Darüber hinaus ist die Früherkennung von AKI anhand der sCr-Konzentrationen dadurch eingeschränkt, dass die sCr-Konzentrationen ansteigen, wenn sich die Nierenfunktion bereits verschlechtert hat15.

Daher sind neuartige Marker, die eine frühe und wirksame Diagnose von AKI bei dieser Patientengruppe ermöglichen, von großem klinischem Interesse und können die Durchführung risikomindernder klinischer Ansätze ermöglichen (z. B. Volumenoptimierung, Vermeidung nephrotoxischer Wirkstoffe).

Zellzyklus-Arrest-Proteine ​​wurden als Frühindikatoren für AKI vorgeschlagen. Insbesondere der Harngewebehemmer der Metalloproteinasen 2 (TIMP-2) und das Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor-bindende Protein 7 (IGFBP-7) sind Biomarker für den Stillstand des renalen tubulären Zellzyklus in der frühen Phase der AKI. Das Produkt der Harnkonzentrationen von TIMP-2 und IGFBP-7 (Urin [TIMP-2] × [IGFBP-7]) ist ein vielversprechender Biomarker für die frühe Vorhersage von AKI in verschiedenen klinischen Situationen, beispielsweise bei Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses , bei kritisch kranken Patienten und nach größeren chirurgischen Eingriffen oder der Aufnahme in die Notaufnahme.

Wir erwägen die Verwendung des Urinindex [TIMP-2] × [IGFBP-7] als Frühindikator für Nierenversagen bei Patienten, die sich einer LUTX unterziehen. Mit dieser prospektiven Beobachtungsstudie wollen wir daher die Sensitivität und Spezifität dieses Index bei der Erkennung von AKI im Frühstadium bei Patienten mit LUTX testen.

Hypothese/Ziele der Studie:

Bei Patienten, die sich einer LUTX unterziehen, würden wir bewerten, ob der am ersten postoperativen Tag nach LUTX gemessene Urin-Biomarker [TIMP-2] × [IGFBP-7] im Vergleich zu den Standard-KIDGO-Kriterien ein zuverlässiger früher Vorhersageindex für den postoperativen AKI sein kann.