Proteiny pro zastavení buněčného cyklu pro včasnou diagnostiku akutního poškození ledvin po transplantaci plic (LUTX/OLTX_AKI)

Bilaterální transplantace plic (LUTX) je chirurgický zákrok nabízený pacientům s chronickým respiračním selháním. LUTX poskytuje vybraným pacientům výhodu přežití, ale je spojen s několika krátkodobými a dlouhodobými nepulmonálními komplikacemi. Akutní selhání ledvin (AKI) je časté a je spojeno s krátkodobou i dlouhodobou morbiditou a zvýšenou mortalitou. AKI se skutečně vyskytuje až u dvou třetin transplantovaných pacientů, přičemž 5–13 % potřebuje renální substituční terapii (RRT) a je spojena s mortalitou v rozmezí od 13 do 50 %.

Pooperační AKI u pacientů podstupujících LUTX může podporovat několik rizikových faktorů: předoperační (např. předoperační renální funkce a komorbidity pacientů), intraoperační (tj. hypoxie, hypotenze, masivní transfuze krevních složek, použití intraoperační mimotělní membránové oxygenace - ECMO) a pooperační (tj. použití nefrotoxických látek jako je takrolimus a antibiotika).

U pacientů léčených LUTX prodlužuje pooperační AKI délku pobytu na JIP a hospitalizaci a je spojena se zhoršeným přežitím10. Pooperační AKI je zároveň spojeno s nárůstem terminálního selhání ledvin a následného chronického selhání ledvin11 s potenciální potřebou chronické RRT. Konečně, AKI může určit primární dysfunkci štěpu přímými a nepřímými mechanismy (tj. neschopnost dosáhnout terapeutických cílů antirejekčních léků).

Podle nejnovějších směrnic (tj. kritérií Kidney Improving Global Outcomes (KDIGO)) jsou pacienti klasifikováni jako pacienti s pooperačním AKI stádia 1, stádia 2 a stádia 3 jsou diagnostikováni, pokud se sérový kreatinin zvýší o 1,5-1,9 2-2,9krát a >3krát před operací. Tyto tradiční ukazatele funkce ledvin však mají omezení související s včasnou a přesnou identifikací AKI. Kromě toho má sCr omezení ve specifickém kontextu LUTX, a to jak s ohledem na výchozí klinické charakteristiky pacientů, tak na chirurgické. Na jedné straně jsou pacienti zapsaní pro LUTX obvykle podvyživení, mají sníženou svalovou hmotu, snížený příjem bílkovin a kreatinu, což výrazně omezuje citlivost a citlivost změn sCr pro diagnostiku AKI. Na druhou stranu potřeba masivního příjmu tekutin a krevních produktů během LUTX vedoucí k přetížení tekutinami může maskovat zvýšení sCr a oddálit diagnózu AKI. Včasná detekce AKI pomocí koncentrací sCr je navíc omezena skutečností, že koncentrace sCr se zvyšuje, když se funkce ledvin již zhoršila15.

Nové markery schopné časné a účinné diagnózy AKI u této populace pacientů jsou tedy hlavním klinickým zájmem a mohou umožnit provádění klinických přístupů zmírňujících riziko (např. optimalizace objemu, vyhýbání se nefrotoxickým činidlům).

Proteiny pro zastavení buněčného cyklu byly navrženy jako časné indikátory AKI. Biomarkery zástavy renálního tubulárního buněčného cyklu v časné fázi AKI jsou zejména urinární tkáňový inhibitor metaloproteináz-2 (TIMP-2) a inzulinu podobný růstový faktor vázající protein-7 (IGFBP-7). Produkt koncentrací TIMP-2 a IGFBP-7 v moči (urinární [TIMP-2] × [IGFBP-7]) je slibným biomarkerem pro časnou predikci AKI v různých klinických podmínkách, jako je mimonemocniční srdeční zástava u kriticky nemocných pacientů a po velkém chirurgickém nebo urgentním příjmu.

Předpokládáme využití močového [TIMP- 2] × [IGFBP-7] indexu jako časných indikátorů renálního selhání u pacientů podstupujících LUTX. V této prospektivní observační studii se tedy snažíme otestovat senzitivitu a specificitu tohoto indexu při detekci časného AKI u pacientů podstupujících LUTX.

Hypotéza/cíle studie:

U pacientů podstupujících LUTX bychom zhodnotili, zda močový biomarker [TIMP-2] × [IGFBP-7] měřený první pooperační den po LUTX může být spolehlivým časným prediktivním indexem pooperačního AKI ve srovnání se standardními KIDGO kritérii.