用于肺移植后急性肾损伤早期诊断的细胞周期阻滞蛋白 (LUTX_AKI)

双侧肺移植 (LUTX) 是一种为患有慢性呼吸衰竭的患者提供的外科手术。 LUTX 为选定的患者提供了生存益处，但与几种短期和长期的非肺部并发症有关。 急性肾衰竭 (AKI) 很常见，并且与短期和长期发病率以及死亡率增加有关。 事实上，AKI 发生在多达三分之二的移植患者中，其中 5-13% 需要肾脏替代治疗 (RRT)，并且与 13% 至 50% 的死亡率相关。

几个危险因素可能有利于接受 LUTX 的患者发生术后 AKI：术前（例如，患者的术前肾功能和合并症）、术中（即缺氧、低血压、大量血液成分输注、术中体外膜肺氧合 - ECMO 的使用）和术后（即使用肾毒性药物如他克莫司和抗生素）。

在接受 LUTX 治疗的患者中，术后 AKI 会增加 ICU 和住院时间，并与生存率恶化相关 10。 同时，术后 AKI 与终末期肾功能衰竭和随之而来的慢性肾功能衰竭 11 的增加有关，可能需要长期 RRT。 最后，AKI 可能通过直接和间接机制（即无法达到抗排斥药物的治疗目标）确定原发性移植物功能障碍。

根据最新的指南（即肾脏改善全球预后（KDIGO）标准），患者被分类为术后 AKI 1 期、2 期和 3 期，无论血清肌酐升高 1.5-1.9 分别是术前的 2-2.9 倍和 >3 倍。 然而，这些传统的肾功能指标在早期准确识别 AKI 方面存在局限性。 此外，sCr 在 LUTX 的特定背景下具有局限性，包括基线患者的临床特征和手术。 一方面，入组接受 LUTX 的患者通常营养不良，肌肉量减少，蛋白质和肌酸摄入量减少，这严重限制了 sCr 变化对 AKI 诊断的敏感性和敏感性。 另一方面，在 LUTX 期间需要大量液体和血液制品导致液体超负荷可以掩盖 sCr 的增加，从而延迟 AKI 的诊断。 此外，使用 sCr 浓度早期检测 AKI 受到以下事实的限制：当肾功能已经恶化时 sCr 浓度会增加 15。

因此，能够在该患者群体中早期有效诊断 AKI 的新型标志物是主要的临床兴趣，并且可能允许实施降低风险的临床方法（例如，体积优化，避免肾毒性药物）。

细胞周期停滞蛋白已被建议作为 AKI 的早期指标。 特别是，尿液组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP-2) 和胰岛素样生长因子结合蛋白 7 (IGFBP-7) 是 AKI 早期肾小管细胞周期停滞的生物标志物。 TIMP-2 和 IGFBP-7 尿液浓度的乘积（尿液 [TIMP-2] × [IGFBP-7]）是一种很有前途的生物标志物，可用于在各种临床环境（例如院外心脏骤停）中早期预测 AKI ，危重病人，以及大手术或急诊科入院后。

我们设想使用尿 [TIMP-2] × [IGFBP-7] 指数作为接受 LUTX 患者肾衰竭的早期指标。 因此，通过这项前瞻性观察研究，我们旨在测试该指数在检测接受 LUTX 的患者早期 AKI 中的敏感性和特异性。

研究的假设/目标：

在接受 LUTX 的患者中，我们将评估与标准 KIDGO 标准相比，在 LUTX 术后第一天测量的尿液生物标志物 [TIMP-2] × [IGFBP-7] 是否可以作为术后 AKI 的可靠早期预测指标。