Solukierron pysäytysproteiinit akuutin munuaisvaurion varhaiseen diagnosointiin keuhkosiirron jälkeen (LUTX/OLTX_AKI)

Kahdenvälinen keuhkonsiirto (LUTX) on kirurginen toimenpide, jota tarjotaan kroonisesta hengitysvajauksesta kärsiville potilaille. LUTX tarjoaa eloonjäämisedun valituille potilaille, mutta siihen liittyy useita lyhyt- ja pitkäaikaisia ​​ei-keuhkokomplikaatioita. Akuutti munuaisten vajaatoiminta (AKI) on yleistä ja siihen liittyy lyhyt- ja pitkäaikainen sairastuvuus ja lisääntynyt kuolleisuus. Itse asiassa AKI:ta esiintyy jopa kahdella kolmasosalla elinsiirtopotilaista, joista 5-13 % tarvitsee munuaiskorvaushoitoa (RRT), ja siihen liittyy 13-50 %:n kuolleisuus.

Useat riskitekijät voivat suosia postoperatiivista AKI:ta LUTX-potilailla: preoperatiivinen (esim. potilaan ennen leikkausta munuaisten toiminta ja liitännäissairaudet), intraoperatiivinen (eli hypoksia, hypotensio, massiiviset veren komponenttien siirrot, intraoperatiivisen ekstrakorporaalisen kalvohapetuksen käyttö - ECMO) ja leikkauksen jälkeen (eli munuaistoksisten aineiden, kuten takrolimuusin ja antibioottien, käyttö).

LUTX-hoitoa saavilla potilailla postoperatiivinen AKI pidentää tehohoito- ja sairaalahoidon kestoa ja se liittyy eloonjäämisen heikkenemiseen10. Samanaikaisesti postoperatiivinen AKI liittyy loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan lisääntymiseen ja siitä johtuvaan krooniseen munuaisten vajaatoimintaan11 ja mahdollisiin kroonisen aktiivihoidon tarpeisiin. Lopuksi AKI voi määrittää primaarisen siirteen toimintahäiriön suorilla ja epäsuorilla mekanismeilla (ts. kyvyttömyys saavuttaa hyljintälääkkeiden terapeuttisia tavoitteita).

Uusimpien ohjeiden (eli KDIGO-kriteerien) mukaan potilaat luokitellaan illalliselle postoperatiivisen AKI-vaiheen 1, vaiheen 2 ja vaiheen 3 mukaan, jos seerumin kreatiniiniarvo nousee 1,5-1,9 kertaa, 2-2,9 kertaa ja >3 kertaa ennen leikkausta. Näillä perinteisillä munuaisten toiminnan indikaattoreilla on kuitenkin rajoituksia, jotka liittyvät AKI:n varhaiseen ja tarkkaan tunnistamiseen. Lisäksi sCr:llä on rajoituksia LUTX:n erityisessä kontekstissa sekä lähtötilanteen potilaiden kliinisten ominaisuuksien että kirurgisten ominaisuuksien suhteen. Toisaalta LUTX-potilaat ovat yleensä aliravittuja, heillä on vähentynyt lihasmassa, vähentynyt proteiinin ja kreatiinin saanti, mikä rajoittaa vakavasti sCr-muutosten herkkyyttä ja herkkyyttä AKI-diagnoosissa. Toisaalta massiivinen nesteen ja verituotteiden tarve LUTX:n aikana, mikä johtaa nesteen ylikuormitukseen, voi peittää sCr:n kasvun, mikä viivästyttää AKI:n diagnoosia. Lisäksi AKI:n varhaista havaitsemista sCr-pitoisuuksilla rajoittaa se, että sCr-pitoisuudet kasvavat, kun munuaisten toiminta on jo heikentynyt15.

Siten uudet markkerit, jotka pystyvät diagnosoimaan AKI:n varhaisessa ja tehokkaassa vaiheessa tässä potilaspopulaatiossa, ovat suuri kliininen kiinnostus ja voivat mahdollistaa riskiä vähentävien kliinisten lähestymistapojen toteuttamisen (esim. tilavuuden optimointi, munuaistoksisten aineiden välttäminen).

Solusyklin pysäytysproteiineja on ehdotettu AKI:n varhaisiksi indikaattoreiksi. Erityisesti virtsakudoksen metalloproteinaasit-2:n (TIMP-2) ja insuliinin kaltaista kasvutekijää sitovaa proteiinia-7:tä (IGFBP-7) sitova proteiini-7 (IGFBP-7) ovat biomarkkereita munuaistiehyiden solusyklin pysähtymiselle AKI:n varhaisessa vaiheessa. Virtsan TIMP-2:n ja IGFBP-7:n (virtsan [TIMP-2] × [IGFBP-7]) tuote on lupaava biomarkkeri AKI:n varhaiseen ennustamiseen erilaisissa kliinisissä olosuhteissa, kuten sairaalan ulkopuolisessa sydämenpysähdyksessä. , kriittisesti sairailla potilailla ja suuren leikkauksen tai päivystyksen jälkeen.

Kuvittelemme virtsan [TIMP-2] × [IGFBP-7] -indeksin käyttöä munuaisten vajaatoiminnan varhaisina indikaattoreina potilailla, joille tehdään LUTX. Näin ollen tällä prospektiivisella havainnointitutkimuksella pyrimme testaamaan tämän indeksin herkkyyttä ja spesifisyyttä varhaisen AKI:n havaitsemisessa potilailla, joille on tehty LUTX.

Tutkimuksen hypoteesi/tavoitteet:

Potilailla, joille tehdään LUTX, arvioimme, voiko virtsan biomarkkeri [TIMP-2] × [IGFBP-7], joka on mitattu ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä LUTX:n jälkeen, luotettava varhainen ennusteindeksi leikkauksen jälkeiselle AKI:lle verrattuna standardiin KIDGO-kriteereihin.