Cell Cycle Arrest Proteins voor vroege diagnose van acuut nierletsel na longtransplantatie (LUTX/OLTX_AKI)

Bilaterale longtransplantatie (LUTX) is een chirurgische ingreep die wordt aangeboden aan patiënten die lijden aan chronisch ademhalingsfalen. LUTX biedt geselecteerde patiënten een overlevingsvoordeel, maar gaat gepaard met verschillende niet-pulmonale complicaties op korte en lange termijn. Acuut nierfalen (AKI) komt vaak voor en wordt geassocieerd met morbiditeit op korte en lange termijn en verhoogde mortaliteit. AKI komt inderdaad voor bij tot tweederde van de getransplanteerde patiënten, waarbij 5-13% niervervangende therapie (RRT) nodig heeft, en gaat gepaard met mortaliteit variërend van 13 tot 50%.

Verschillende risicofactoren kunnen postoperatieve AKI bevorderen bij patiënten die LUTX ondergaan: preoperatief (bijv. de preoperatieve nierfunctie en comorbiditeiten van de patiënt), intraoperatief (dwz hypoxie, hypotensie, transfusies van massale bloedbestanddelen, gebruik van intraoperatieve extracorporale membraanoxygenatie - ECMO) en postoperatief (d.w.z. gebruik van nefrotoxische middelen zoals tacrolimus en antibiotica).

Bij patiënten die met LUTX worden behandeld, verlengt postoperatieve AKI de verblijfsduur op de IC en in het ziekenhuis en wordt geassocieerd met een verslechterde overleving10. Tegelijkertijd wordt postoperatieve AKI geassocieerd met een toename van nierfalen in het eindstadium en daaruit voortvloeiend chronisch nierfalen11 met mogelijke behoefte aan chronische RRT. Ten slotte kan AKI primaire transplantaatdisfunctie bepalen met directe en indirecte mechanismen (d.w.z. onvermogen om therapeutische doelen van geneesmiddelen tegen afstoting te bereiken).

Volgens de meest recente richtlijnen (d.w.z. de Kidney Improving Global Outcomes (KDIGO)-criteria), worden patiënten geclassificeerd als postoperatief AKI stadium 1, stadium 2 en stadium 3 worden gediagnosticeerd of serumcreatinine stijgt met 1,5-1,9 respectievelijk 2-2,9 keer en > 3 keer vanaf de preoperatieve. Deze traditionele indicatoren van de nierfunctie hebben echter beperkingen met betrekking tot vroege en nauwkeurige identificatie van AKI. Bovendien heeft sCr beperkingen in de specifieke context van LUTX, zowel met betrekking tot de klinische kenmerken van de basislijnpatiënten als de chirurgische ingreep. Aan de ene kant zijn patiënten die voor LUTX worden aangemeld meestal ondervoed, hebben ze een verminderde spiermassa, een verminderde eiwit- en creatine-inname, wat de gevoeligheid en gevoeligheid van sCr-veranderingen voor AKI-diagnose ernstig beperkt. Aan de andere kant kan de behoefte aan massale vocht- en bloedproducten tijdens LUTX, resulterend in vochtoverbelasting, de toename van sCr maskeren, waardoor de diagnose van AKI wordt vertraagd. Bovendien wordt vroege detectie van AKI met behulp van sCr-concentraties beperkt door het feit dat sCr-concentraties toenemen wanneer de nierfunctie al is verslechterd15.

Nieuwe markers die in staat zijn tot een vroege en effectieve diagnose van AKI in deze patiëntenpopulatie zijn dus een groot klinisch belang en kunnen het mogelijk maken om risicobeperkende klinische benaderingen uit te voeren (bijv. Volume-optimalisatie, nefrotoxische middelen vermijden).

Cell Cycle arrestatie-eiwitten zijn voorgesteld als vroege indicatoren van AKI. Met name urineweefselremmer van metalloproteïnasen-2 (TIMP-2) en insuline-achtige groeifactorbindend eiwit-7 (IGFBP-7) zijn biomarkers van de stopzetting van de niertubulaire celcyclus in de vroege fase van AKI. Het product van de urineconcentraties van TIMP-2 en IGFBP-7 (urine [TIMP-2] × [IGFBP-7]) is een veelbelovende biomarker voor vroege voorspelling van AKI in verschillende klinische omgevingen, zoals hartstilstand buiten het ziekenhuis bij ernstig zieke patiënten en na een grote operatie of opname op de spoedeisende hulp.

We stellen ons het gebruik van de urinaire [TIMP-2] × [IGFBP-7]-index voor als vroege indicatoren van nierfalen bij patiënten die LUTX ondergaan. Met deze prospectieve observationele studie willen we dus de gevoeligheid en specificiteit van deze index testen bij het opsporen van vroege AKI bij patiënten die LUTX hebben ondergaan.

Hypothese/doelstellingen van het onderzoek:

Bij patiënten die LUTX ondergaan, zouden we evalueren of urinaire biomarker [TIMP-2] × [IGFBP-7] gemeten op de eerste postoperatieve dag na LUTX een betrouwbare vroege voorspellende index kan zijn van postoperatieve AKI in vergelijking met standaard KIDGO-criteria.