Protéines d'arrêt du cycle cellulaire pour le diagnostic précoce des lésions rénales aiguës après une greffe de poumon (LUTX/OLTX_AKI)

La transplantation pulmonaire bilatérale (LUTX) est une intervention chirurgicale proposée aux patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique. LUTX offre un avantage de survie à des patients sélectionnés, mais est associé à plusieurs complications non pulmonaires à court et à long terme. L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est fréquente et associée à une morbidité à court et à long terme et à une mortalité accrue. En effet, l'IRA survient chez jusqu'à deux tiers des patients transplantés, 5 à 13 % ayant besoin d'une thérapie de remplacement rénal (RRT) et associée à une mortalité allant de 13 à 50 %.

Plusieurs facteurs de risque peuvent favoriser l'IRA postopératoire chez les patients subissant une LUTX : préopératoire (par exemple, la fonction rénale préopératoire et les comorbidités des patients), peropératoire (c'est-à-dire hypoxie, hypotension, transfusions massives de composants sanguins, utilisation de l'oxygénation par membrane extracorporelle peropératoire - ECMO) et postopératoire (c'est-à-dire l'utilisation d'agents néphrotoxiques comme le tacrolimus et les antibiotiques).

Chez les patients traités par LUTX, l'IRA postopératoire augmente la durée du séjour en USI et à l'hôpital et est associée à une détérioration de la survie10. Dans le même temps, l'IRA postopératoire est associée à une augmentation de l'insuffisance rénale terminale et de l'insuffisance rénale chronique qui en résulte11 avec des besoins potentiels de RRT chronique. Enfin, l'IRA peut déterminer le dysfonctionnement primaire du greffon avec des mécanismes directs et indirects (c'est-à-dire l'incapacité à atteindre les cibles thérapeutiques des médicaments anti-rejet).

Selon les directives les plus récentes (c'est-à-dire les critères Kidney Improving Global Outcomes (KDIGO)), les patients sont classés comme stade 1, stade 2 et stade 3 de l'IRA postopératoire en train de souper si la créatinine sérique augmente de 1,5 à 1,9 fois, 2 à 2,9 fois et > 3 fois depuis le préopératoire, respectivement. Cependant, ces indicateurs traditionnels de la fonction rénale ont des limites liées à l'identification précoce et précise de l'IRA. De plus, la sCr présente des limites dans le contexte spécifique de LUTX, tant en ce qui concerne les caractéristiques cliniques des patients à l'inclusion que chirurgicales. D'une part, les patients enrôlés pour LUTX sont généralement sous-alimentés, ont une masse musculaire réduite, un apport réduit en protéines et en créatine, ce qui limite considérablement la sensibilité et la sensibilité des changements de sCr pour le diagnostic d'IRA. D'autre part, le besoin de liquide et de produits sanguins massifs pendant le LUTX entraînant une surcharge liquidienne peut masquer l'augmentation de la sCr, retardant le diagnostic d'IRA. De plus, la détection précoce de l'IRA à l'aide des concentrations de sCr est limitée par le fait que les concentrations de sCr augmentent lorsque la fonction rénale s'est déjà détériorée15.

Ainsi, de nouveaux marqueurs capables d'un diagnostic précoce et efficace de l'IRA dans cette population de patients sont d'un intérêt clinique majeur et peuvent permettre de mener des approches cliniques atténuant les risques (par exemple, optimisation du volume, éviter les agents néphrotoxiques).

Les protéines d'arrêt du cycle cellulaire ont été suggérées comme indicateurs précoces de l'IRA. En particulier, l'inhibiteur tissulaire urinaire des métalloprotéinases-2 (TIMP-2) et la protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline-7 (IGFBP-7) sont des biomarqueurs de l'arrêt du cycle cellulaire tubulaire rénal au stade précoce de l'IRA. Le produit des concentrations urinaires de TIMP-2 et d'IGFBP-7 (urinaire [TIMP- 2] × [IGFBP-7]) est un biomarqueur prometteur pour la prédiction précoce de l'IRA dans divers contextes cliniques tels que l'arrêt cardiaque hors hôpital. , chez les patients gravement malades et après une intervention chirurgicale majeure ou une admission aux urgences .

Nous envisageons l'utilisation de l'indice urinaire [TIMP-2] × [IGFBP-7] comme indicateurs précoces de l'insuffisance rénale chez les patients subissant une LUTX. Ainsi, avec cette étude observationnelle prospective, nous visons à tester la sensibilité et la spécificité de cet index dans la détection précoce d'IRA chez les patients ayant subi une LUTX.

Hypothèse/objectifs de l'étude :

Chez les patients subissant une LUTX, nous souhaitons évaluer si le biomarqueur urinaire [TIMP-2] × [IGFBP-7] mesuré le premier jour postopératoire après LUTX peut être un indice prédictif précoce fiable de l'IRA postopératoire par rapport aux critères standard de KIDGO.