Proteínas de detención del ciclo celular para el diagnóstico precoz de la lesión renal aguda después de un trasplante de pulmón (LUTX/OLTX_AKI)

El trasplante de pulmón bilateral (LUTX) es un procedimiento quirúrgico que se ofrece a los pacientes que padecen insuficiencia respiratoria crónica. LUTX proporciona un beneficio de supervivencia para pacientes seleccionados, pero se asocia con varias complicaciones no pulmonares a corto y largo plazo. La insuficiencia renal aguda (IRA) es frecuente y se asocia con morbilidad a corto y largo plazo y aumento de la mortalidad. De hecho, la LRA ocurre en hasta dos tercios de los pacientes trasplantados, con un 5-13 % que necesita terapia de reemplazo renal (TRR), y se asocia con una mortalidad que oscila entre el 13 y el 50 %.

Varios factores de riesgo pueden favorecer la LRA posoperatoria en pacientes sometidos a LUTX: preoperatorios (p. ej., función renal y comorbilidades preoperatorias de los pacientes), intraoperatorios (p. ej., hipoxia, hipotensión, transfusiones masivas de componentes sanguíneos, uso de oxigenación por membrana extracorpórea intraoperatoria - ECMO) y postoperatorio (es decir, uso de agentes nefrotóxicos como tacrolimus y antibióticos).

En los pacientes tratados con LUTX, la LRA posoperatoria aumenta la duración de la estancia en la UCI y en el hospital y se asocia con una peor supervivencia10. Al mismo tiempo, el IRA postoperatorio se asocia con un aumento de la insuficiencia renal terminal y la consiguiente insuficiencia renal crónica11 con necesidades potenciales de TRS crónico. Finalmente, la AKI puede determinar la disfunción primaria del injerto con mecanismos directos e indirectos (es decir, incapacidad para alcanzar los objetivos terapéuticos de los fármacos antirrechazo).

De acuerdo con las pautas más recientes (es decir, los criterios Kidney Improving Global Outcomes (KDIGO), los pacientes se clasifican como LRA postoperatoria en etapa 1, etapa 2 y etapa 3 y se diagnostican si la creatinina sérica aumenta 1.5-1.9 veces, 2-2,9 veces y >3 veces desde el preoperatorio, respectivamente. Sin embargo, estos indicadores tradicionales de la función renal tienen limitaciones relacionadas con la identificación temprana y precisa de AKI. Además, la Crs tiene limitaciones en el contexto específico del TXU, tanto en cuanto a las características clínicas basales de los pacientes como quirúrgicas. Por un lado, los pacientes reclutados para LUTX suelen estar desnutridos, tienen masa muscular reducida, ingesta reducida de proteínas y creatina, lo que limita severamente la sensibilidad y la sensibilidad de los cambios de sCr para el diagnóstico de FRA. Por otro lado, la necesidad de líquidos y hemoderivados masivos durante el LUTX, lo que resulta en una sobrecarga de líquidos, puede enmascarar el aumento de la sCr, retrasando el diagnóstico de LRA. Además, la detección temprana de LRA utilizando concentraciones de sCr está limitada por el hecho de que las concentraciones de sCr aumentan cuando la función renal ya se ha deteriorado15.

Por lo tanto, los marcadores novedosos capaces de un diagnóstico temprano y efectivo de LRA en esta población de pacientes son de gran interés clínico y pueden permitir llevar a cabo enfoques clínicos de mitigación de riesgos (p. ej., optimización del volumen, evitar agentes nefrotóxicos).

Las proteínas de detención del ciclo celular se han sugerido como indicadores tempranos de LRA. En particular, el inhibidor de tejido urinario de metaloproteinasas-2 (TIMP-2) y la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 7 (IGFBP-7) son biomarcadores de la detención del ciclo celular tubular renal en la fase temprana de AKI. El producto de las concentraciones urinarias de TIMP-2 e IGFBP-7 ([TIMP-2] × [IGFBP-7] urinario) es un biomarcador prometedor para la predicción temprana de AKI en diversos entornos clínicos, como el paro cardíaco extrahospitalario. , en pacientes críticamente enfermos y después de una cirugía mayor o ingreso en el departamento de emergencias.

Prevemos el empleo del índice urinario [TIMP-2] × [IGFBP-7] como indicadores tempranos de insuficiencia renal en pacientes sometidos a LUTX. Por ello, con este estudio observacional prospectivo pretendemos comprobar la sensibilidad y especificidad de este índice en la detección precoz de FRA en pacientes sometidos a LUTX.

Hipótesis/objetivos del estudio:

En pacientes sometidos a LUTX, evaluaríamos si el biomarcador urinario [TIMP-2] × [IGFBP-7] medido en el primer día posoperatorio después de LUTX puede ser un índice predictivo temprano confiable de LRA posoperatoria en comparación con los criterios KIDGO estándar.