Proteine ​​di arresto del ciclo cellulare per la diagnosi precoce di danno renale acuto dopo trapianto di polmone (LUTX/OLTX_AKI)

Il trapianto polmonare bilaterale (LUTX) è una procedura chirurgica offerta ai pazienti affetti da insufficienza respiratoria cronica. LUTX fornisce un vantaggio in termini di sopravvivenza a pazienti selezionati, ma è associato a diverse complicanze non polmonari a breve e lungo termine. L'insufficienza renale acuta (AKI) è frequente e associata a morbilità a breve e lungo termine e aumento della mortalità. Infatti, l'AKI si verifica fino a due terzi dei pazienti trapiantati, con il 5-13% che necessita di terapia renale sostitutiva (RRT) e si associa a mortalità compresa tra il 13 e il 50%.

Diversi fattori di rischio possono favorire l'AKI postoperatorio nei pazienti sottoposti a LUTX: preoperatorio (ad es. funzione renale preoperatoria dei pazienti e comorbidità), intraoperatorio (ad es. postoperatorio (cioè uso di agenti nefrotossici come tacrolimus e antibiotici).

Nei pazienti trattati con LUTX, l'AKI postoperatorio aumenta la durata della degenza in UTI e in ospedale ed è associato a un peggioramento della sopravvivenza10. Allo stesso tempo, l'AKI postoperatorio è associato ad un aumento dell'insufficienza renale allo stadio terminale e conseguente insufficienza renale cronica11 con potenziale necessità di RRT cronica. Infine, AKI può determinare la disfunzione primaria del trapianto con meccanismi diretti e indiretti (cioè l'incapacità di raggiungere i bersagli terapeutici dei farmaci antirigetto).

Secondo le linee guida più recenti (vale a dire, i criteri del miglioramento renale globale (KDIGO)), i pazienti sono classificati come AKI postoperatorio di stadio 1, stadio 2 e stadio 3 e viene diagnosticato se la creatinina sierica aumenta di 1,5-1,9 volte, 2-2,9 volte e >3 volte dal preoperatorio, rispettivamente. Tuttavia, questi indicatori tradizionali della funzionalità renale presentano limitazioni legate all'identificazione precoce e accurata dell'AKI. Inoltre, sCr presenta limitazioni nel contesto specifico di LUTX, sia per quanto riguarda le caratteristiche cliniche dei pazienti al basale che chirurgiche. Da un lato, i pazienti arruolati per LUTX sono generalmente denutriti, hanno ridotta massa muscolare, ridotto apporto di proteine ​​e creatina, che limitano gravemente la sensibilità e la sensibilità dei cambiamenti di sCr per la diagnosi di AKI. D'altra parte, la necessità di massicci fluidi ed emoderivati ​​durante la LUTX con conseguente sovraccarico di fluidi può mascherare l'aumento di sCr, ritardando la diagnosi di AKI. Inoltre, la diagnosi precoce di AKI utilizzando le concentrazioni di sCr è limitata dal fatto che le concentrazioni di sCr aumentano quando la funzione renale è già deteriorata15.

Pertanto, nuovi marcatori in grado di diagnosticare precocemente ed efficacemente l'AKI in questa popolazione di pazienti sono di grande interesse clinico e possono consentire di attuare approcci clinici di mitigazione del rischio (ad esempio, ottimizzazione del volume, evitare agenti nefrotossici).

Le proteine ​​di arresto del ciclo cellulare sono state suggerite come indicatori precoci di AKI. In particolare, l'inibitore del tessuto urinario delle metalloproteinasi-2 (TIMP-2) e la proteina legante il fattore di crescita insulino-simile-7 (IGFBP-7) sono biomarcatori dell'arresto del ciclo delle cellule tubulari renali nella fase iniziale dell'AKI. Il prodotto delle concentrazioni urinarie di TIMP-2 e IGFBP-7 (urinario [TIMP-2] × [IGFBP-7]) è un biomarcatore promettente per la previsione precoce di AKI in vari contesti clinici come l'arresto cardiaco extraospedaliero , in pazienti critici e dopo interventi chirurgici importanti o ricovero in pronto soccorso .

Prevediamo l'impiego dell'indice urinario [TIMP-2] × [IGFBP-7] come indicatori precoci di insufficienza renale nei pazienti sottoposti a LUTX. Pertanto, con questo studio osservazionale prospettico, miriamo a testare la sensibilità e la specificità di questo indice nel rilevare l'AKI precoce nei pazienti sottoposti a LUTX.

Ipotesi/obiettivi dello studio:

Nei pazienti sottoposti a LUTX, dovremmo valutare se il biomarcatore urinario [TIMP-2] × [IGFBP-7] misurato il primo giorno postoperatorio dopo LUTX può essere un indice predittivo precoce affidabile di AKI postoperatorio rispetto ai criteri KIDGO standard.