Białka zatrzymujące cykl komórkowy we wczesnej diagnostyce ostrego uszkodzenia nerek po przeszczepie płuc (LUTX/OLTX_AKI)

Obustronna transplantacja płuc (LUTX) to zabieg chirurgiczny oferowany pacjentom cierpiącym na przewlekłą niewydolność oddechową. LUTX zapewnia poprawę przeżycia wybranych pacjentów, ale wiąże się z kilkoma krótko- i długoterminowymi powikłaniami niezwiązanymi z płucami. Ostra niewydolność nerek (AKI) jest częsta i wiąże się z krótko- i długoterminową chorobowością oraz zwiększoną śmiertelnością. Rzeczywiście, AKI występuje nawet u dwóch trzecich pacjentów po przeszczepie, przy czym 5-13% wymaga terapii nerkozastępczej (RRT) i wiąże się ze śmiertelnością w zakresie od 13 do 50%.

Kilka czynników ryzyka może sprzyjać pooperacyjnemu AKI u pacjentów poddawanych LUTX: przedoperacyjne (np. przedoperacyjna czynność nerek pacjenta i choroby współistniejące), śródoperacyjne (tj. niedotlenienie, niedociśnienie, masywne transfuzje składników krwi, zastosowanie śródoperacyjnego pozaustrojowego utleniania membranowego – ECMO) i pooperacyjne (tj. stosowanie środków nefrotoksycznych, takich jak takrolimus i antybiotyki).

U pacjentów leczonych LUTX pooperacyjny AKI wydłuża czas pobytu na OIT iw szpitalu oraz wiąże się z pogorszeniem przeżywalności10. Jednocześnie pooperacyjna AKI wiąże się ze wzrostem schyłkowej niewydolności nerek i w konsekwencji przewlekłej niewydolności nerek11 z potencjalną potrzebą przewlekłej RRT. Wreszcie, AKI może determinować pierwotną dysfunkcję przeszczepu za pomocą mechanizmów bezpośrednich i pośrednich (tj. niezdolność do osiągnięcia celów terapeutycznych leków przeciwdziałających odrzuceniu przeszczepu).

Zgodnie z najnowszymi wytycznymi (tj. kryteriami Kidney Improving Global Outcomes (KDIGO)) pacjenci są klasyfikowani jako pooperacyjna AKI na kolację w stadium 1, stadium 2 i stadium 3 diagnozuje się, czy stężenie kreatyniny w surowicy wzrasta o 1,5-1,9 razy, 2-2,9 razy i >3 razy od okresu przedoperacyjnego odpowiednio. Jednak te tradycyjne wskaźniki funkcji nerek mają ograniczenia związane z wczesną i dokładną identyfikacją AKI. Ponadto sCr ma ograniczenia w specyficznym kontekście LUTX, zarówno w odniesieniu do wyjściowej charakterystyki klinicznej pacjentów, jak i chirurgicznej. Z jednej strony pacjenci kwalifikowani do LUTX są zwykle niedożywieni, mają obniżoną masę mięśniową, zmniejszone spożycie białka i kreatyny, co znacznie ogranicza wrażliwość i czułość zmian sCr w diagnostyce AKI. Z drugiej strony zapotrzebowanie na duże ilości płynów i produktów krwiopochodnych podczas LUTX, powodujące przeciążenie płynami, może maskować wzrost sCr, opóźniając rozpoznanie AKI. Ponadto wczesne wykrycie AKI na podstawie stężenia sCr jest ograniczone przez fakt, że stężenie sCr wzrasta, gdy czynność nerek już się pogorszyła15.

W związku z tym nowe markery zdolne do wczesnego i skutecznego rozpoznania AKI w tej populacji pacjentów są przedmiotem zainteresowania klinicznego i mogą pozwolić na zastosowanie podejść klinicznych zmniejszających ryzyko (np. optymalizacja objętości, unikanie środków nefrotoksycznych).

Sugerowano, że białka zatrzymujące cykl komórkowy są wczesnymi wskaźnikami AKI. W szczególności tkankowy inhibitor metaloproteinaz-2 (TIMP-2) i białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu-7 (IGFBP-7) są biomarkerami zatrzymania cyklu komórkowego kanalików nerkowych we wczesnej fazie AKI. Iloczyn stężeń TIMP-2 i IGFBP-7 w moczu ([TIMP-2] × [IGFBP-7] w moczu) jest obiecującym biomarkerem do wczesnego przewidywania AKI w różnych warunkach klinicznych, takich jak pozaszpitalne zatrzymanie krążenia u pacjentów w stanie krytycznym oraz po dużych operacjach lub przyjęciu na oddział ratunkowy.

Przewidujemy wykorzystanie wskaźnika moczu [TIMP-2] × [IGFBP-7] jako wczesnych wskaźników niewydolności nerek u pacjentów poddawanych LUTX. Dlatego w tym prospektywnym badaniu obserwacyjnym naszym celem jest zbadanie czułości i swoistości tego wskaźnika w wykrywaniu wczesnego AKI u pacjentów poddanych LUTX.

Hipoteza/cele badania:

U pacjentów poddawanych LUTX chcielibyśmy ocenić, czy biomarker moczu [TIMP-2] × [IGFBP-7] mierzony w pierwszym dniu po operacji po LUTX może być wiarygodnym wskaźnikiem wczesnego przewidywania pooperacyjnego AKI w porównaniu ze standardowymi kryteriami KIDGO.