Белки остановки клеточного цикла для ранней диагностики острого повреждения почек после трансплантации легких (LUTX/OLTX_AKI)

Двусторонняя трансплантация легких (LUTX) — хирургическая процедура, предлагаемая пациентам, страдающим хронической дыхательной недостаточностью. LUTX повышает выживаемость отдельных пациентов, но связан с несколькими краткосрочными и долгосрочными нелегочными осложнениями. Острая почечная недостаточность (ОПП) встречается часто и связана с краткосрочной и долгосрочной заболеваемостью и повышенной смертностью. Действительно, ОПП встречается у двух третей пациентов с трансплантацией, при этом 5-13% нуждаются в заместительной почечной терапии (ЗПТ) и ассоциируется со смертностью от 13 до 50%.

Несколько факторов риска могут способствовать послеоперационному ОПП у пациентов, перенесших LUTX: предоперационный (например, предоперационная функция почек пациента и сопутствующие заболевания), интраоперационный (например, гипоксия, гипотензия, массивные переливания компонентов крови, использование интраоперационной экстракорпоральной мембранной оксигенации - ЭКМО) и послеоперационный (т. е. применение нефротоксических агентов, таких как такролимус и антибиотики).

У пациентов, получавших LUTX, послеоперационное ОПП увеличивает продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации и связано с ухудшением выживаемости10. В то же время послеоперационное ОПП связано с увеличением терминальной стадии почечной недостаточности и, как следствие, хронической почечной недостаточности11 с потенциальной потребностью в хронической ЗПТ. Наконец, ОПП может определять первичную дисфункцию трансплантата с прямыми и непрямыми механизмами (т. е. неспособностью препаратов, препятствующих отторжению, достигать терапевтических целей).

В соответствии с самыми последними рекомендациями (т. е. критериями глобального улучшения почек (KDIGO)), пациенты классифицируются как пациенты с послеоперационным ОПП после операции на ужин, 1-я, 2-я и 3-я стадии диагностируются при повышении уровня креатинина в сыворотке крови в 1,5-1,9 раза. раз, 2-2,9 раза и более чем в 3 раза от предоперационного периода соответственно. Однако эти традиционные показатели функции почек имеют ограничения, связанные с ранним и точным выявлением ОПП. Кроме того, sCr имеет ограничения в конкретном контексте LUTX, как в отношении исходных клинических характеристик пациентов, так и в отношении хирургического вмешательства. С одной стороны, пациенты, включенные в список для LUTX, обычно недоедают, имеют сниженную мышечную массу, сниженное потребление белка и креатина, что серьезно ограничивает чувствительность и чувствительность изменений sCr для диагностики ОПП. С другой стороны, потребность в большом количестве жидкости и препаратов крови во время СНМП, приводящая к перегрузке жидкостью, может маскировать повышение sCr, отсрочив диагностику ОПП. Кроме того, раннее выявление ОПП с использованием концентрации sCr ограничено тем фактом, что концентрации sCr увеличиваются, когда функция почек уже ухудшилась15.

Таким образом, новые маркеры, способные к ранней и эффективной диагностике ОПП у этой популяции пациентов, представляют большой клинический интерес и могут позволить применять клинические подходы, снижающие риск (например, оптимизация объема, отказ от нефротоксических агентов).

Белки остановки клеточного цикла были предложены в качестве ранних индикаторов ОПП. В частности, ингибитор металлопротеиназ-2 мочевыделительной ткани (TIMP-2) и белок-7, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-7), являются биомаркерами остановки клеточного цикла почечных канальцев в ранней фазе ОПП. Произведение концентраций TIMP-2 и IGFBP-7 в моче ([TIMP-2] × [IGFBP-7] в моче) является многообещающим биомаркером для раннего прогнозирования ОПП в различных клинических ситуациях, таких как внебольничная остановка сердца. , у пациентов в критическом состоянии и после серьезной операции или поступления в отделение неотложной помощи .

Мы предполагаем использование мочевого индекса [TIMP-2] × [IGFBP-7] в качестве ранних индикаторов почечной недостаточности у пациентов, перенесших LUTX. Таким образом, в этом проспективном обсервационном исследовании мы стремимся проверить чувствительность и специфичность этого индекса при выявлении раннего ОПП у пациентов, перенесших СНМП.

Гипотеза/цели исследования:

У пациентов, перенесших LUTX, мы хотели бы оценить, может ли мочевой биомаркер [TIMP-2] × [IGFBP-7], измеренный в первый послеоперационный день после LUTX, быть надежным ранним прогностическим показателем послеоперационного ОПП по сравнению со стандартными критериями KIDGO.