폐 이식 후 급성 신장 손상의 조기 진단을 위한 세포 주기 정지 단백질 (LUTX/OLTX_AKI)

양측 폐 이식(LUTX)은 만성 호흡 부전으로 고통받는 환자에게 제공되는 수술 절차입니다. LUTX는 선택된 환자에게 생존 이점을 제공하지만 몇 가지 단기 및 장기 비폐 합병증과 관련이 있습니다. 급성 신부전(AKI)은 빈번하며 단기 및 장기 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. 실제로, AKI는 이식된 환자의 최대 2/3에서 발생하며, 5-13%는 신대체 요법(RRT)이 필요하고 13-50% 범위의 사망률과 관련됩니다.

LUTX를 받는 환자에서 수술 후 AKI를 선호할 수 있는 몇 가지 위험 요인: 수술 전(예: 환자의 수술 전 신장 기능 및 동반 질환), 수술 중(즉, 저산소증, 저혈압, 대량 혈액 성분 수혈, 수술 중 체외 막 산소 공급(ECMO) 사용) 및 수술 후(즉, 타크로리무스 및 항생제와 같은 신독성제 사용).

LUTX로 치료받은 환자에서 수술 후 AKI는 ICU와 입원 기간을 늘리고 생존율 악화와 관련이 있습니다10. 동시에, 수술 후 AKI는 말기 신부전의 증가와 만성 RRT의 잠재적 필요성을 수반하는 만성 신부전11과 관련이 있습니다. 마지막으로, AKI는 직접 및 간접 메커니즘(즉, 항거부반응 약물의 치료 목표에 도달할 수 없음)으로 일차 이식편 기능 장애를 결정할 수 있습니다.

가장 최근의 가이드라인(KDIGO(Kidney Improving Global Outcomes) 기준)에 따르면 환자를 식후 AKI 1단계, 2단계, 3단계로 분류하고 혈청 크레아티닌이 1.5-1.9 증가하는지 여부를 진단한다. 수술 전보다 각각 2-2.9배, >3배. 그러나 이러한 전통적인 신장 기능 지표는 AKI의 조기 및 정확한 식별과 관련된 한계가 있습니다. 더욱이, sCr은 기준선 환자의 임상적 특성 및 수술에 관한 LUTX의 특정 맥락에서 한계가 있습니다. 한편, LUTX에 입대하는 환자는 일반적으로 영양 부족, 근육량 감소, 단백질 및 크레아틴 섭취 감소로 인해 AKI 진단을 위한 sCr 변화의 민감성과 민감도를 심각하게 제한합니다. 한편, LUTX 동안 다량의 수액 및 혈액 제품의 필요성으로 인해 수액 과부하가 발생하면 sCr의 증가가 가려져 AKI 진단이 지연될 수 있습니다. 또한 sCr 농도를 이용한 AKI의 조기 발견은 신장 기능이 이미 악화된 경우 sCr 농도가 증가한다는 사실로 인해 제한됩니다15.

따라서, 이 환자 집단에서 AKI를 조기에 효과적으로 진단할 수 있는 새로운 마커는 주요 임상적 관심사이며 위험 완화 임상 접근법(예: 용량 최적화, 신독성 제제 피하기)을 수행할 수 있습니다.

세포 주기 정지 단백질은 AKI의 초기 지표로 제안되었습니다. 특히, TIMP-2(metalloproteinases-2)의 비뇨기 조직 억제제와 IGFBP-7(insulin-like growth factor binding protein-7)은 AKI의 초기 단계에서 신세뇨관 세포 주기 정지의 바이오마커입니다. TIMP-2 및 IGFBP-7의 요중 농도의 곱(요 [TIMP-2] × [IGFBP-7])은 병원 밖 심정지와 같은 다양한 임상 환경에서 AKI의 조기 예측을 위한 유망한 바이오마커입니다. , 위독한 환자, 주요 수술 또는 응급실 입원 후.

우리는 LUTX를 겪고 있는 환자에서 신부전의 초기 지표로 요 [TIMP-2] × [IGFBP-7] 지수의 사용을 구상합니다. 따라서 이 전향적 관찰 연구를 통해 우리는 LUTX를 받은 환자에서 초기 AKI를 감지하는 데 이 지표의 민감도와 특이성을 테스트하는 것을 목표로 합니다.

연구의 가설/목적:

LUTX를 시행 중인 환자에서 LUTX 수술 후 첫 날 측정된 요로 바이오마커 [TIMP-2] × [IGFBP-7]가 표준 KIDGO 기준과 비교하여 수술 후 AKI의 신뢰할 수 있는 조기 예측 지표가 될 수 있는지 평가하고자 합니다.