Cellesyklusstoppproteiner for tidlig diagnose av akutt nyreskade etter lungetransplantasjon (LUTX/OLTX_AKI)

Bilateral lungetransplantasjon (LUTX) er en kirurgisk prosedyre som tilbys pasienter som lider av kronisk respirasjonssvikt. LUTX gir en overlevelsesfordel for utvalgte pasienter, men er assosiert med flere kortsiktige og langsiktige ikke-pulmonale komplikasjoner. Akutt nyresvikt (AKI) er hyppig og assosiert med kortsiktig og langsiktig sykelighet og økt dødelighet. Faktisk forekommer AKI hos opptil to tredjedeler av transplanterte pasienter, med 5-13 % som trenger nyreerstatningsterapi (RRT), og assosiert med dødelighet som varierer fra 13 til 50 %.

Flere risikofaktorer kan favorisere postoperativ AKI hos pasienter som gjennomgår LUTX: preoperativ (f.eks. pasientenes preoperative nyrefunksjon og komorbiditeter), intraoperativ (dvs. hypoksi, hypotensjon, transfusjoner av massive blodkomponenter, bruk av intraoperativ ekstrakorporal membranoksygenering - ECMO) og postoperativt (dvs. bruk av nefrotoksiske midler som takrolimus og antibiotika).

Hos pasienter behandlet med LUTX øker postoperativ AKI ICU og liggetid på sykehus og er assosiert med forverret overlevelse10. Samtidig er postoperativ AKI assosiert med en økning i sluttstadium nyresvikt og påfølgende kronisk nyresvikt11 med potensielle behov for kronisk RRT. Til slutt kan AKI bestemme primær graft-disfunksjon med direkte og indirekte mekanismer (dvs. manglende evne til å nå terapeutiske mål for anti-avvisningsmedisiner).

I henhold til de nyeste retningslinjene (dvs. kriteriene for nyreforbedrende globale utfall (KDIGO)), blir pasienter klassifisert som ettermiddagspostoperativ AKI stadium 1, stadium 2 og stadium 3 diagnostisert om serumkreatinin øker 1,5-1,9 ganger, henholdsvis 2-2,9 ganger og >3 ganger fra preoperativt. Imidlertid har disse tradisjonelle indikatorene for nyrefunksjon begrensninger knyttet til tidlig og nøyaktig identifisering av AKI. Videre har sCr begrensninger i den spesifikke konteksten av LUTX, både når det gjelder baseline pasienters kliniske egenskaper og kirurgiske. På den ene siden er pasienter som er vervet til LUTX vanligvis underernærte, har redusert muskelmasse, redusert protein- og kreatininntak, noe som sterkt begrenser sensibiliteten og sensitiviteten til sCr-endringer for AKI-diagnose. På den annen side kan behovet for massiv væske og blodprodukter under LUTX som resulterer i væskeoverbelastning maskere økningen i sCr, og forsinke diagnosen AKI. I tillegg begrenses tidlig påvisning av AKI ved bruk av sCr-konsentrasjoner av det faktum at sCr-konsentrasjoner øker når nyrefunksjonen allerede er forverret15.

Dermed er nye markører som er i stand til tidlig og effektiv diagnose av AKI i denne pasientpopulasjonen en stor klinisk interesse og kan tillate å utføre risikoreduserende kliniske tilnærminger (f.eks. volumoptimalisering, unngå nefrotoksiske midler).

Cellesyklusstoppproteiner har blitt foreslått som tidlige indikatorer på AKI. Spesielt urinvevshemmere av metalloproteinaser-2 (TIMP-2) og insulinlignende vekstfaktorbindende protein-7 (IGFBP-7) er biomarkører for den renale tubulære cellesyklusstans i den tidlige fasen av AKI. Produktet av urinkonsentrasjonene av TIMP-2 og IGFBP-7 (urin [TIMP-2] × [IGFBP-7]) er en lovende biomarkør for tidlig prediksjon av AKI i ulike kliniske settinger som hjertestans utenfor sykehus , hos kritisk syke pasienter, og etter større operasjoner eller akuttmottak.

Vi ser for oss bruken av urin [TIMP-2] × [IGFBP-7]-indeksen som tidlige indikatorer på nyresvikt hos pasienter som gjennomgår LUTX. Derfor, med denne prospektive observasjonsstudien, tar vi sikte på å teste sensitiviteten og spesifisiteten til denne indeksen for å oppdage tidlig AKI hos pasienter som har gjennomgått LUTX.

Hypotese/mål med studien:

Hos pasienter som gjennomgår LUTX, vil vi vurdere om urinbiomarkør [TIMP-2] × [IGFBP-7] målt på den første postoperative dagen etter LUTX kan være en pålitelig tidlig prediktiv indeks for postoperativ AKI sammenlignet med standard KIDGO-kriterier.