Proteínas de parada do ciclo celular para diagnóstico precoce de lesão renal aguda após transplante pulmonar (LUTX/OLTX_AKI)

O transplante pulmonar bilateral (LUTX) é um procedimento cirúrgico oferecido a pacientes com insuficiência respiratória crônica. O LUTX oferece um benefício de sobrevida para pacientes selecionados, mas está associado a várias complicações não pulmonares de curto e longo prazo. A insuficiência renal aguda (LRA) é frequente e está associada a morbidade de curto e longo prazo e aumento da mortalidade. De fato, LRA ocorre em até dois terços dos pacientes transplantados, com 5-13% necessitando de terapia renal substitutiva (TRS), e associada a mortalidade variando de 13 a 50%.

Vários fatores de risco podem favorecer LRA pós-operatória em pacientes submetidos a LUTX: pré-operatório (por exemplo, função renal pré-operatória e comorbidades dos pacientes), intraoperatório (ou seja, hipóxia, hipotensão, transfusões maciças de componentes sanguíneos, uso de oxigenação por membrana extracorpórea - ECMO intraoperatória) e pós-operatório (ou seja, uso de agentes nefrotóxicos como tacrolimus e antibióticos).

Em pacientes tratados com LUTX, LRA pós-operatória aumenta o tempo de internação na UTI e no hospital e está associada a piora da sobrevida10. Ao mesmo tempo, LRA pós-operatória está associada a um aumento da insuficiência renal terminal e consequente insuficiência renal crônica11 com potencial necessidade de TRS crônica. Finalmente, a LRA pode determinar disfunção primária do enxerto com mecanismos diretos e indiretos (ou seja, incapacidade de atingir alvos terapêuticos de drogas anti-rejeição).

De acordo com as diretrizes mais recentes (isto é, os critérios do Kidney Improving Global Outcomes (KDIGO)), os pacientes são classificados como estágio 1, estágio 2 e estágio 3 de IRA no pós-operatório e são diagnosticados se a creatinina sérica aumenta 1,5-1,9 vezes, 2-2,9 vezes e >3 vezes desde o pré-operatório, respectivamente. No entanto, esses indicadores tradicionais da função renal apresentam limitações relacionadas à identificação precoce e precisa da LRA. Além disso, a sCr apresenta limitações no contexto específico do LUTX, tanto em relação às características clínicas basais dos pacientes quanto às cirúrgicas. Por um lado, os pacientes alistados para LUTX geralmente são desnutridos, têm massa muscular reduzida, ingestão reduzida de proteínas e creatina, o que limita severamente a sensibilidade e sensibilidade das alterações da sCr para o diagnóstico de LRA. Por outro lado, a necessidade de fluidos maciços e hemoderivados durante o LUTX, resultando em sobrecarga de fluidos, pode mascarar o aumento da sCr, retardando o diagnóstico de LRA. Além disso, a detecção precoce de LRA usando concentrações de sCr é limitada pelo fato de que as concentrações de sCr aumentam quando a função renal já está deteriorada15.

Assim, novos marcadores capazes de diagnóstico precoce e eficaz de IRA nesta população de pacientes são de grande interesse clínico e podem permitir a realização de abordagens clínicas de mitigação de risco (por exemplo, otimização de volume, evitar agentes nefrotóxicos).

Proteínas de parada do ciclo celular foram sugeridas como indicadores precoces de LRA. Em particular, o inibidor de tecido urinário de metaloproteinases-2 (TIMP-2) e a proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina-7 (IGFBP-7) são biomarcadores da parada do ciclo celular tubular renal na fase inicial da LRA. O produto das concentrações urinárias de TIMP-2 e IGFBP-7 (urinário [TIMP-2] × [IGFBP-7]) é um biomarcador promissor para a previsão precoce de IRA em vários cenários clínicos, como parada cardíaca fora do hospital , em pacientes gravemente enfermos e após cirurgia de grande porte ou internação no pronto-socorro .

Prevemos o emprego do índice urinário [TIMP-2] × [IGFBP-7] como indicadores precoces de insuficiência renal em pacientes submetidos a LUTX. Assim, com este estudo observacional prospectivo, pretendemos testar a sensibilidade e especificidade deste índice na detecção precoce de LRA em pacientes submetidos a LUTX.

Hipótese/objetivos do estudo:

Em pacientes submetidos a LUTX, gostaríamos de avaliar se o biomarcador urinário [TIMP-2] × [IGFBP-7] medido no primeiro dia pós-operatório após LUTX pode ser um índice preditivo precoce confiável de LRA pós-operatória em comparação com os critérios KIDGO padrão.