Sejtciklus-megállító fehérjék a tüdőtranszplantáció utáni akut vesesérülés korai diagnosztizálásához (LUTX_AKI)

A kétoldali tüdőtranszplantáció (LUTX) egy sebészeti eljárás, amelyet krónikus légzési elégtelenségben szenvedő betegek számára ajánlanak. A LUTX túlélési előnyt jelent a kiválasztott betegek számára, de számos rövid és hosszú távú nem pulmonális szövődményhez kapcsolódik. Az akut veseelégtelenség (AKI) gyakori, és rövid és hosszú távú morbiditással és megnövekedett mortalitással jár. Valójában az AKI a transzplantált betegek legfeljebb kétharmadában fordul elő, 5-13%-uk szorul vesepótló terápiára (RRT), és a mortalitás 13-50% közötti.

Számos kockázati tényező kedvezhet a posztoperatív AKI-nak LUTX-en átesett betegeknél: preoperatív (pl. a betegek preoperatív vesefunkciója és társbetegségei), intraoperatív (azaz hipoxia, hipotenzió, masszív vérkomponensek transzfúziója, intraoperatív extracorporalis membrán oxigenizáció – ECMO) és posztoperatív (azaz nefrotoxikus szerek, például takrolimusz és antibiotikumok alkalmazása).

A LUTX-szel kezelt betegeknél a posztoperatív AKI megnöveli az intenzív osztályon és a kórházi tartózkodás időtartamát, és a túlélés romlásával jár10. Ugyanakkor a posztoperatív AKI a végstádiumú veseelégtelenség növekedésével és az ennek következtében kialakuló krónikus veseelégtelenséggel11, valamint a krónikus RRT szükségességével jár együtt. Végül, az AKI meghatározhatja az elsődleges graft diszfunkciót direkt és indirekt mechanizmusokkal (azaz a kilökődés-ellenes gyógyszerek terápiás célpontjainak elérésére való képtelenséggel).

A legújabb irányelvek szerint (azaz a Kidney Improving Global Outcomes (KDIGO) kritériumai szerint) a betegeket vacsora utáni posztoperatív AKI 1., 2. és 3. stádiumba sorolják be, és diagnosztizálják, hogy a szérum kreatininszintje 1,5-1,9-el emelkedik-e. alkalommal, 2-2,9-szer, illetve >3-szor a preoperatívból. A vesefunkció e hagyományos mutatóinak azonban vannak korlátai az AKI korai és pontos azonosításával kapcsolatban. Ezenkívül az sCr-nek vannak korlátai a LUTX specifikus kontextusában, mind a kiindulási betegek klinikai jellemzői, mind a műtéti szempontból. Egyrészt a LUTX-re bevont betegek általában alultápláltak, csökkent az izomtömegük, csökkent a fehérje- és kreatinbevitelük, ami súlyosan korlátozza az sCr-változások érzékenységét és érzékenységét az AKI diagnózisához. Másrészt a LUTX során a folyadék túlterhelését okozó tömeges folyadék és vérkészítmények iránti igény elfedheti az sCr növekedését, késleltetve az AKI diagnózisát. Ezen túlmenően, az AKI korai felismerését sCr-koncentráció használatával korlátozza az a tény, hogy az sCr-koncentráció növekszik, ha a vesefunkció már romlott15.

Így az AKI korai és hatékony diagnosztizálására alkalmas új markerek ebben a betegpopulációban nagy klinikai érdeklődésre tartanak számot, és lehetővé tehetik kockázatcsökkentő klinikai megközelítések végrehajtását (például térfogat optimalizálás, nefrotoxikus szerek elkerülése).

A sejtciklus-leállító fehérjéket az AKI korai indikátoraiként javasolták. Közelebbről, a metalloproteináz-2 (TIMP-2) és az inzulinszerű növekedési faktort kötő protein-7 (IGFBP-7) vizeletszövet-inhibitorai a vese tubuláris sejtciklusának leállásának biomarkerei az AKI korai fázisában. A TIMP-2 és az IGFBP-7 vizeletben mért koncentrációjának szorzata (vizeletben [TIMP-2] × [IGFBP-7]) ígéretes biomarker az AKI korai előrejelzéséhez különböző klinikai körülmények között, például kórházon kívüli szívmegállás esetén. , kritikus állapotú betegeknél, valamint nagy műtét vagy sürgősségi osztályon történő felvétel után.

A vizelet [TIMP-2] × [IGFBP-7] index alkalmazását a LUTX-en átesett betegek veseelégtelenségének korai indikátoraként képzeljük el. Így ezzel a prospektív megfigyeléses vizsgálattal az a célunk, hogy teszteljük ezen index érzékenységét és specificitását a korai AKI kimutatásában LUTX-en átesett betegeknél.

A vizsgálat hipotézise/célja:

LUTX-en átesett betegeknél felmérnénk, hogy a LUTX utáni első posztoperatív napon mért vizelet biomarker [TIMP-2] × [IGFBP-7] megbízható korai prediktív indexe lehet-e a posztoperatív AKI-nak a standard KIDGO kritériumokhoz képest.