再発/難治性血液悪性腫瘍患者におけるIDP-121の第1/2相試験 (CASSANDRA)
再発/難治性血液悪性腫瘍患者を対象とした IDP-121 の多施設共同、非盲検、用量漸増研究 (CASSANDRA) 第 1/2 相
この 2 部構成の研究の主な目的は次のとおりです。
- 第 I 相：多発性骨髄腫 (MM)、他に特定されていないびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL-NOS)、高-ダブルヒットまたはトリプルヒット再構成を伴うグレード B 細胞リンパ腫 (HGBL-DH/TH) および HGBL-NOS、および慢性リンパ性白血病 (CLL)。
- 第 II 相: 推奨される第 2 相用量 (RP2D) の IDP-121 で治療された MM、DLBCL-NOS、HGBL-DH/TH、HGBL-NOS、または CLL 患者の全奏効率 (ORR) を評価します。
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
この研究は、用量漸増フェーズ (フェーズ 1) と拡張フェーズ (フェーズ 2) からなる非盲検多施設共同フェーズ 1/2 試験です。
用量漸増 (フェーズ 1): 用量漸増フェーズは古典的な 3+3 デザインに従いますが、最初の患者 (センチネル) は 1 サイクル、用量レベル 1 (0.015 mg/kg) で治療されます。 -サイクル 2 以降、用量レベル 2 (0.032 mg/kg) で限界毒性 (DLT) が発生します。 患者 1 (センチネル) が用量レベル 2 への移行を許可されると、さらに 2 人の患者が登録されて用量レベル 2 のコホートを完了し、用量漸増フェーズでは 3+3 デザインが継続されます。 DLT は、サイクル 1 (用量レベル 1) およびサイクル 2 (用量レベル) で観察された安全性に基づいて評価される患者 1 (センチネル) を除くすべての患者について、サイクル 1 (28 日) で観察された安全性に基づいて評価されます。 2)。 最初の治験患者 (センチネル) の場合、1 サイクルは 0.015 mg/kg の用量レベルで完了します (28 日間)。 現在の用量レベルで参加したすべての患者が、意図した用量コホートのIDP-121用量と最初の患者のDLT数で少なくとも1サイクル（28日間）治療および観察されるまで、用量は増量されない。周期が決まっています。 各エスカレーションの前に、臨床研究者はコホートレビュー会議の一環として相談を受け、すべてのデータ（安全性、PK、PD、および有効性データを含む）をレビューおよび議論し、必要に応じて用量の漸増について合意します。
研究中、治験依頼者および治験責任医師は、新たな安全性および有効性データ、PKおよびPDの判定を含む、その時点で存在するすべてのデータに基づいて、コホートを拡大すること、または計画された2つの段階的段階の中間用量を検討することを要求する場合があります。 また、この研究により、新たなデータに基づいて代替のIDP-121用量および/またはスケジュールを評価することが可能になる予定であり、例えばIDP-121の(週2回ではなく)週1回の投与が可能となる。 すべての用量レベルでのすべての患者からのデータは、さらなる用量漸増または MTD/RP2D およびその両方をガイドするために使用されます。
拡大段階（フェーズ 2）：安全性をさらに研究し、有効性を評価するために、さらに 17 人の患者が RP2D レベルでの治療に登録されます。 患者は、最大12サイクルの治療、またはIDP-121治療中止基準（病気の進行、許容できない毒性など）が満たされるまで、28日サイクルを受けます。 拡張期の患者には、用量漸増で評価された腫瘍タイプのうち 1 つ以上の腫瘍タイプが含まれる場合があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：David Molina, PhD
- 電話番号：+34669616086
- メール：d.molina@idp-pharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Laura Nevola, PhD
- 電話番号：+34622540215
- メール：l.nevola@idp-pharma.com
研究場所
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Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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主任研究者：
- Francesc Bosch Albareda
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コンタクト：
- 電話番号：+34934893806
- メール：fbosch@vhio.net
-
Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
-
主任研究者：
- Anna María Sureda Balari
-
Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
主任研究者：
- Joaquín Martínez López
-
コンタクト：
- 電話番号：+34917792877
- メール：jmartinezlo1967@gmail.com
-
コンタクト：
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario La Paz
-
主任研究者：
- Pilar Gómez
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
主任研究者：
- Belén Navarro
-
Murcia、スペイン、30120
- 募集
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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主任研究者：
- Valentín Cabañas Perianes
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コンタクト：
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Sevilla、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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主任研究者：
- Estrella Carrillo
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital de Clinico Universitario de Valencia
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主任研究者：
- Blanca Ferrer Lores
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Zaragoza、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Miguel Servet
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主任研究者：
- Araceli Rubio
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- 募集
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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主任研究者：
- Enrique Ocio San Miguel
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コンタクト：
- 電話番号：+34942202573
- メール：ocioem@unican.es
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Castilla Y León
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Salamanca、Castilla Y León、スペイン、37007
- 募集
- Hospital Universitario de Salamanca
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主任研究者：
- Maria Victoria Mateos Manteca
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コンタクト：
- 電話番号：+34923291316
- メール：mvmateos@usal.es
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- パフォーマンスステータス (ECOG) < 2
- 平均余命 ≥3 か月
- 研究者の意見では、患者は治験実施計画書の要件に従う意思があり、従うことができる。
- 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の処置を実施する前に、自発的に書面によるインフォームド・コンセントを行っており、その同意は、将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解しています。
- 慢性リンパ性白血病（CLL）、特定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL-NOS）、二重または三重ヒット再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL-DH/TH）、HGBL-NOSおよび多発性骨髄腫と診断された患者(MM) 利用可能な治療を受ける資格がない人。
以下に指定されている適切な血液学的または生化学的パラメータ
- ヘモグロビン > 8.0 g/dl (7 日以内の輸血補助なし)
- 血小板数 > 75 x109/L (7 日以内の輸血サポートなし)
- 絶対好中球数 (ANC) > 0.75 x109/L (7 日以内の G-CSF サポートなし)
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）：<2.5 x 上限範囲（肝転移のない患者の場合、または肝転移のある患者の場合は <5 x ULN）
- アラニントランスアミナーゼ（ALT）：< 2.5 x 上限範囲（肝転移のない患者の場合、または肝転移のある患者の場合は < 5 x ULN）
- 総ビリルビン: < 2 x 上限範囲。
- 計算または測定されたクレアチニン クリアランス: > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式から計算)。
- 左心室駆出率 > 50%、または施設内正常下限 (LLN) のいずれか低い方。
除外基準:
- 以前の治療に関連した持続的な臨床的に重大な非血液学的毒性。 脱毛症および NCI-CTC グレード <2 の症候性末梢神経障害の存在は許可されます。
妊娠中または授乳中の女性。効果的な避妊法（排卵阻害を伴う併用ホルモン避妊法、排卵阻害を伴うプロゲストゲン単独ホルモン避妊法、子宮内避妊具、子宮内ホルモン放出）を使用していない、生殖能力*のある男性および女性（付録2に定義）システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、性的禁欲）。
*女性は、永久に不妊でない限り、妊娠の可能性がある（WOCBP）、つまり初潮後から閉経後まで妊娠可能であるとみなされます。 男性は、両側精巣摘出術によって永久的に不妊にならない限り、思春期以降に生殖能力があるとみなされます。
- 過去5年間の他の腫瘍性疾患の病歴（基底細胞癌、皮膚上皮腫、または部位を問わず上皮内癌を除く）
- -臨床的に重大な低血圧の病歴。
- 臨床的に重大なアレルギー反応または過敏症反応の病歴。
病歴または既知の臨床的に重大な血管疾患、または既知の高リスクの血管疾患（治療医師の評価による）には以下が含まれます（ただしこれらに限定されません）。
- 血栓塞栓症
- 末梢動脈疾患 - 血管炎
その他の関連疾患または有害な臨床症状:
- -研究に参加する前12か月以内のうっ血性心不全または狭心症、心筋梗塞。
- コントロールされていない動脈性高血圧または心臓不整脈（つまり、過去 3 か月以内に薬剤の変更、または過去 6 か月以内に入院が必要）。
- 重大な神経疾患または精神疾患の病歴
- 臨床的に重大な感染症または活動性の感染症。
- 重大な非腫瘍性肝疾患（肝硬変、活動性慢性肝炎など）
- この患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、B型肝炎表面抗原陽性、活動性C型肝炎感染症、またはCMV陽性であることが知られています。
- -サイクル1の1日目前の14日以内の併用抗腫瘍療法。
- 過去3か月以内に同種移植を受けたことがある、または現在免疫抑制治療を受けている活動性GVHDがある
- 治療またはフォローアッププロトコルに従う患者の能力の制限。
- 新型コロナウイルス感染症ワクチンを投与する場合は、治験治療開始の72時間以上前、または用量制限毒性（DLT）期間の終了後（患者が用量漸増段階に参加している場合）に実施する必要がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増: IDP-121 0.015 最大 0.70 mg/kg
IDP-121は4時間の静脈内投与として投与されます。 28日間の治療（サイクル）の1、4、8、11、15および18日目に週に2回（3週間オン、1週間オフ）点滴を行った（表4）。 投与間隔は最短 3 日、最長 5 日とすることができます。 患者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、または最長1年の治療期間のいずれか早い方までIDP-121の投与を受けることができます。 RP2D の患者は拡大期に入る可能性があります。 |
IDP-121 は、cMyc タンパク質を直接標的とするように特別に設計された新しい化学物質であり、複数の液体および固形腫瘍細胞株および前臨床動物モデルで活性が実証されています。
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実験的：拡張フェーズ: RP2D での IDP-121
さらに安全性を研究し有効性を評価するために、さらに 17 人の患者が RP2D レベルでの治療に登録される予定です。
DP-121 は 4 時間の静注として投与されます。
28日間の治療の1、4、8、11、15、18日目に週に2回（3週間投与、1週間休止）点滴を行う 患者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまでIDP-121の投与を受けることができる、または最長 1 年間の治療期間のいずれか早い方となります。
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IDP-121 は、cMyc タンパク質を直接標的とするように特別に設計された新しい化学物質であり、複数の液体および固形腫瘍細胞株および前臨床動物モデルで活性が実証されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量漸増
時間枠：1 治療サイクルを通じて (各サイクルは 28 日)
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最大耐量 (MTD)
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1 治療サイクルを通じて (各サイクルは 28 日)
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フェーズ 1: 用量漸増
時間枠：12 治療サイクル (各サイクルは 28 日) または治療終了まで、最初に起こった時点まで
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D)
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12 治療サイクル (各サイクルは 28 日) または治療終了まで、最初に起こった時点まで
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フェーズ 2: 拡張フェーズ
時間枠：IwCLL 20181、IMWG 20162、および Lugano 20143 の CLL、MM、リンパ腫の基準にそれぞれ基づいています。研究（12か月）の終了時に評価されます
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全体的な反応率 (ORR)
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IwCLL 20181、IMWG 20162、および Lugano 20143 の CLL、MM、リンパ腫の基準にそれぞれ基づいています。研究（12か月）の終了時に評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2: 拡張フェーズ
時間枠：病気の反応から病気の進行まで、最長 12 か月
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反応期間 (DoR)
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病気の反応から病気の進行まで、最長 12 か月
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フェーズ 2: 拡張フェーズ
時間枠：最初の治療日から目的の疾患の進行が確認されてから研究完了まで、平均 12 か月
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進行までの時間 (TTP)
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最初の治療日から目的の疾患の進行が確認されてから研究完了まで、平均 12 か月
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フェーズ 2: 拡張フェーズ
時間枠：最初の治療日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の兆候が評価されるまで、最大 12 か月間。
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無増悪生存期間 (PFS)
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最初の治療日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の兆候が評価されるまで、最大 12 か月間。
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フェーズ 2: 拡張フェーズ
時間枠：最初の治療日から病気の進行、死亡、または何らかの原因による治療の中止から研究完了まで、平均12か月
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無イベント生存 (EFS)
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最初の治療日から病気の進行、死亡、または何らかの原因による治療の中止から研究完了まで、平均12か月
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フェーズ 2: 拡張フェーズ
時間枠：最初の治療日から何らかの原因による死亡まで、最長12か月
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全生存期間 (OS)
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最初の治療日から何らかの原因による死亡まで、最長12か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Enrique Ocio San Miguel, MD, PhD、Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IDP-121-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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IDP-121の臨床試験
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