Um estudo de fase 1/2 de IDP-121 em pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias (CASSANDRA)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Status de desempenho (ECOG) < 2
3. Expectativa de vida ≥3 meses
4. O paciente está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
5. O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
6. Pacientes diagnosticados com leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma difuso de grandes células B sem outra especificação (DLBCL-NOS), linfoma de células B de alto grau com rearranjo de duplo ou triplo hit (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS e mieloma múltiplo (MM) que não são elegíveis para receber os tratamentos disponíveis.

7. Parâmetros hematológicos ou bioquímicos adequados, conforme especificado abaixo

   1. Hemoglobina > 8,0 g/dl (sem suporte transfusional em 7 dias)
   2. Contagem de plaquetas > 75 x109/L (sem suporte transfusional em 7 dias)
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 0,75 x109/L (sem suporte de G-CSF em 7 dias)
   4. Aspartato transaminase (AST): <2,5 x a faixa limite superior (em pacientes sem metástases hepáticas ou <5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
   5. Alanina transaminase (ALT): < 2,5 x a faixa limite superior (em pacientes sem metástases hepáticas ou <5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
   6. Bilirrubina total: < 2 x o intervalo do limite superior.
   7. Clearance de creatinina calculado ou medido: > 50 mL/min (calculado a partir da fórmula de Cockcroft-Gault).
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50% ou acima do Limite Inferior Institucional do Normal (LLN), o que for menor.

Critério de exclusão:

1. Toxicidade não hematológica clinicamente significativa persistente relacionada a tratamentos anteriores. A presença de alopecia e neuropatia periférica sintomática de grau NCI-CTC <2 é permitida.

2. Mulheres grávidas ou lactantes; homens e mulheres com potencial reprodutivo* (conforme definido no Apêndice 2) que não estejam usando métodos contraceptivos eficazes (contracepção hormonal combinada associada à inibição da ovulação; contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino, sistema, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado, abstinência sexual).

   *Uma mulher é considerada com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Um homem é considerado fértil após a puberdade, a menos que seja permanentemente estéril por orquidectomia bilateral

3. História de qualquer outra doença neoplásica nos últimos cinco anos (exceto carcinoma basocelular, epitelioma cutâneo ou carcinoma in situ de qualquer localização)
4. História de hipotensão clinicamente significativa.
5. História de reações alérgicas ou de hipersensibilidade clinicamente significativas.

6. Histórico ou doença vascular clinicamente significativa conhecida ou alto risco conhecido de doença vascular (conforme avaliado pelo médico assistente), incluindo (mas não limitado a):

   • Tromboembolismo
   • Doença arterial periférica - Vasculite

7. Outras doenças relevantes ou condições clínicas adversas:

   • Insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris, infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da inclusão no estudo.
   • Hipertensão arterial não controlada ou arritmias cardíacas (ou seja, necessidade de mudança de medicação nos últimos 3 meses ou internação hospitalar nos últimos 6 meses).
   • História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos
8. Infecção clinicamente significativa ou ativa.
9. Doença hepática não neoplásica significativa (por exemplo, cirrose, hepatite crônica ativa)
10. O paciente é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B positivo, infecção ativa por hepatite C ou CMV positivo.
11. Terapia antitumoral concomitante dentro de 14 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1.
12. Transplante alogênico prévio nos últimos 3 meses ou DECH atualmente ativa com tratamento imunossupressor
13. Limitação da capacidade do paciente em cumprir o protocolo de tratamento ou acompanhamento.
14. Se uma vacina COVID-19 for administrada, isso deve ser feito >72 horas antes do início do tratamento do estudo ou após a conclusão do período de toxicidade limitante de dose (DLT) (se o paciente estiver participando da fase de escalonamento de dose").