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Uno studio di fase 1/2 sull'IDP-121 in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie (CASSANDRA)

29 aprile 2025 aggiornato da: IDP Discovery Pharma S.L.

Uno studio multicentrico di fase 1/2, in aperto, con aumento della dose sull'IDP-121 in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie (CASSANDRA)

Gli obiettivi principali di questo studio in 2 parti sono:

  • Fase I: determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di IDP-121 in pazienti con mieloma multiplo (MM), linfoma diffuso a grandi cellule B non altrimenti specificato (DLBCL-NOS), linfoma a cellule di grado B con riarrangiamento a doppio o triplo colpo (HGBL-DH/TH) e HGBL-NOS e leucemia linfocitica cronica (LLC).
  • Fase II: valutare il tasso di risposta globale (ORR) in pazienti con MM, DLBCL-NOS, HGBL-DH/TH, HGBL-NOS o CLL trattati con IDP-121 alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1/2 con una fase di aumento della dose (fase 1) e una fase di espansione (fase 2).

Aumento della dose (fase 1): la fase di aumento della dose seguirà un classico disegno 3+3, ma il primo paziente (sentinella) sarà trattato al livello di dose 1 (0,015 mg/kg) per un ciclo e, in caso contrario, -Si verificano tossicità limitanti (DLT) al livello di dose 2 (0,032 mg/kg) dal ciclo 2 in poi. Una volta che il paziente 1 (sentinella) può accedere al livello di dose 2, verranno arruolati altri due pazienti per completare la coorte al livello di dose 2 e la fase di aumento della dose continuerà il disegno 3+3. Le DLT saranno valutate in base alla sicurezza osservata nel ciclo 1 (28 giorni) per tutti i pazienti ad eccezione del paziente 1 (sentinella) dove la DLT sarà valutata in base alla sicurezza osservata nel ciclo 1 (a livello di dose 1) e ciclo 2 (a livello di dose 2). Per il primo paziente sperimentale (sentinella) verrà completato un singolo ciclo (28 giorni) a un livello di dose di 0,015 mg/kg. Le dosi non verranno aumentate prima che tutti i pazienti inseriti al livello di dose corrente siano stati trattati e osservati per almeno un ciclo completo (28 giorni) alla dose prevista per la coorte di dose IDP-121 e il numero di DLT tra quei pazienti nel loro primo ciclo è stato determinato. Prima di ogni escalation, gli investigatori clinici saranno consultati come parte di una riunione di revisione di coorte per esaminare e discutere tutti i dati (inclusi dati di sicurezza, PK, PD ed efficacia) e concordare un aumento della dose, a seconda dei casi.

Durante lo studio, lo sponsor e gli sperimentatori possono richiedere l'ampliamento delle coorti o l'esplorazione di dosi intermedie tra le 2 fasi di escalation pianificate sulla base di tutti i dati esistenti in quel momento, compresi i dati emergenti di sicurezza ed efficacia e le determinazioni di farmacocinetica e farmacocinetica. Inoltre, lo studio consentirà di valutare dosi e/o programmi alternativi di IDP-121 sulla base di dati emergenti, ad esempio una somministrazione settimanale di IDP-121 (invece di due volte a settimana). I dati di tutti i pazienti a tutti i livelli di dose saranno utilizzati per guidare l'ulteriore aumento della dose o/e l'MTD/RP2D.

Fase di espansione (fase 2): ulteriori 17 pazienti saranno arruolati per il trattamento a livello RP2D per studiare ulteriormente la sicurezza e valutare l'efficacia. I pazienti riceveranno cicli di 28 giorni fino a un massimo di 12 cicli di trattamento o fino a quando non saranno soddisfatti i criteri di interruzione del trattamento IDP-121 (progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ecc.). I pazienti nella fase di espansione possono includere uno o più tipi di tumore tra quelli valutati in dose-escalation.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Investigatore principale:
          • Francesc Bosch Albareda
        • Contatto:
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
        • Investigatore principale:
          • Anna María Sureda Balari
      • Madrid, Spagna, 28041
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Investigatore principale:
          • Pilar Gómez
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
        • Investigatore principale:
          • Belén Navarro
      • Murcia, Spagna, 30120
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Investigatore principale:
          • Valentín Cabañas Perianes
        • Contatto:
      • Sevilla, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Investigatore principale:
          • Estrella Carrillo
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Clinico Universitario de Valencia
        • Investigatore principale:
          • Blanca Ferrer Lores
      • Zaragoza, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Investigatore principale:
          • Araceli Rubio
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Investigatore principale:
          • Enrique Ocio San Miguel
        • Contatto:
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spagna, 37007
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Investigatore principale:
          • Maria Victoria Mateos Manteca
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni
  2. Stato delle prestazioni (ECOG) < 2
  3. Aspettativa di vita ≥3 mesi
  4. Il paziente è, secondo l'investigatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
  5. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
  6. Pazienti con diagnosi di leucemia linfatica cronica (LLC), linfoma diffuso a grandi cellule B non altrimenti specificato (DLBCL-NOS), linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamento double o triple hit (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS e mieloma multiplo (MM) che non sono idonei a ricevere i trattamenti disponibili.

  7. Adeguati parametri ematologici o biochimici come specificato di seguito

    1. Emoglobina > 8,0 g/dl (senza supporto trasfusionale entro 7 giorni)
    2. Conta piastrinica > 75 x109/L (senza supporto trasfusionale entro 7 giorni)
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,75 x109/L (senza supporto G-CSF entro 7 giorni)
    4. Aspartato transaminasi (AST): <2,5 x l'intervallo limite superiore (in pazienti senza metastasi epatiche o <5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
    5. Alanina transaminasi (ALT): < 2,5 x il limite superiore (in pazienti senza metastasi epatiche o <5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
    6. Bilirubina totale: < 2 volte l'intervallo limite superiore.
    7. Clearance della creatinina calcolata o misurata: > 50 ml/min (calcolata dalla formula di Cockcroft-Gault).
  8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50% o superiore al limite inferiore normale istituzionale (LLN), a seconda di quale dei due è inferiore.

Criteri di esclusione:

  1. Tossicità non ematologica clinicamente significativa persistente correlata a trattamenti precedenti. È ammessa la presenza di alopecia e neuropatia periferica sintomatica di grado NCI-CTC <2.

  2. Donne in gravidanza o in allattamento; uomini e donne con potenziale riproduttivo* (come definito nell'Appendice 2) che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (contraccezione ormonale combinata associata all'inibizione dell'ovulazione; contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino, dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni sistema, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato, astinenza sessuale).

    *Una donna è considerata potenzialmente fertile (WOCBP), cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. Un uomo è considerato fertile dopo la pubertà a meno che non sia permanentemente sterile mediante orchiectomia bilaterale

  3. Anamnesi di qualsiasi altra malattia neoplastica negli ultimi cinque anni (eccetto carcinoma basocellulare, epitelioma cutaneo o carcinoma in situ di qualsiasi sede)
  4. Storia di ipotensione clinicamente significativa.
  5. Storia di reazioni allergiche o di ipersensibilità clinicamente significative.

  6. Anamnesi o malattia vascolare nota clinicamente significativa o rischio elevato noto di malattia vascolare (come valutato dal medico curante) inclusi (ma non limitati a):

    • Tromboembolia
    • Malattie arteriose periferiche - Vasculite

  7. Altre malattie rilevanti o condizioni cliniche avverse:

    • Insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris, infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inclusione nello studio.
    • Ipertensione arteriosa incontrollata o aritmie cardiache (cioè, che richiedono un cambio di terapia negli ultimi 3 mesi o ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi).
    • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi
  8. Infezione clinicamente significativa o attiva.
  9. Malattia epatica non neoplastica significativa (ad esempio, cirrosi, epatite cronica attiva)
  10. Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positivo all'antigene di superficie dell'epatite B, infezione da epatite C attiva o positivo al CMV.
  11. Terapia antitumorale concomitante entro 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  12. Precedente trapianto allogenico negli ultimi 3 mesi o GVHD attualmente attiva con trattamento immunosoppressivo
  13. Limitazione della capacità del paziente di rispettare il protocollo di trattamento o di follow-up.
  14. Se viene somministrato un vaccino COVID-19, deve essere effettuato >72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio o dopo il completamento del periodo di tossicità limitante la dose (DLT) (se il paziente partecipa alla fase di aumento della dose").

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose: IDP-121 0,015 Fino a 0,70 mg/kg

IDP-121 sarà somministrato come 4 ore i.v. infusione due volte alla settimana (3 settimane sì, 1 settimana no) nei giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 18 in un trattamento di 28 giorni (un ciclo) (Tabella 4). È consentito un intervallo minimo di 3 giorni e non superiore a 5 giorni tra le somministrazioni.

I pazienti possono ricevere IDP-121 fino a quando non vengono soddisfatti la progressione della malattia, tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione o per un periodo massimo di trattamento di 1 anno, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti dell'RP2D possono entrare nella fase di espansione.
Droga: IDP-121
IDP-121 è una nuova entità chimica specificamente progettata per colpire direttamente la proteina cMyc che ha dimostrato attività in più linee cellulari tumorali liquide e solide e modelli animali preclinici
Sperimentale: Fase di espansione: IDP-121 a RP2D
Ulteriori 17 pazienti saranno arruolati per il trattamento a livello RP2D per studiare ulteriormente la sicurezza e valutare l'efficacia. DP-121 sarà somministrato come 4 ore i.v. infusione due volte a settimana (3 settimane sì, 1 settimana no) nei giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 18 in un trattamento di 28 giorni I pazienti possono ricevere IDP-121 fino alla progressione della malattia, alla tossicità inaccettabile o a qualsiasi altro criterio di interruzione , o per un periodo massimo di trattamento di 1 anno, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: IDP-121
IDP-121 è una nuova entità chimica specificamente progettata per colpire direttamente la proteina cMyc che ha dimostrato attività in più linee cellulari tumorali liquide e solide e modelli animali preclinici

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: aumento della dose
Lasso di tempo: Attraverso 1 ciclo di trattamento (ogni ciclo è di 28 giorni)
Dose massima tollerata (MTD)
Attraverso 1 ciclo di trattamento (ogni ciclo è di 28 giorni)
Fase 1: aumento della dose
Lasso di tempo: Attraverso 12 cicli di trattamento (ogni ciclo è di 28 giorni) o fino alla fine del trattamento, qualunque cosa accada per prima
Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Attraverso 12 cicli di trattamento (ogni ciclo è di 28 giorni) o fino alla fine del trattamento, qualunque cosa accada per prima
Fase 2: Fase di espansione
Lasso di tempo: Sulla base dei criteri iwCLL 20181, IMWG 20162 e Lugano 20143 rispettivamente per CLL, MM e linfomi; valutato alla fine dello studio (12 mesi)
Tasso di risposta globale (ORR)
Sulla base dei criteri iwCLL 20181, IMWG 20162 e Lugano 20143 rispettivamente per CLL, MM e linfomi; valutato alla fine dello studio (12 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: Fase di espansione
Lasso di tempo: Dalla risposta alla progressione della malattia, fino a 12 mesi
Durata della risposta (DoR)
Dalla risposta alla progressione della malattia, fino a 12 mesi
Fase 2: Fase di espansione
Lasso di tempo: Dal primo trattamento giorno per giorno della progressione oggettiva della malattia fino al completamento dello studio, una media di 12 mesi
Tempo di progressione (TTP)
Dal primo trattamento giorno per giorno della progressione oggettiva della malattia fino al completamento dello studio, una media di 12 mesi
Fase 2: Fase di espansione
Lasso di tempo: Dal primo giorno di trattamento al primo segno di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa valutata fino a 12 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Dal primo giorno di trattamento al primo segno di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa valutata fino a 12 mesi.
Fase 2: Fase di espansione
Lasso di tempo: Dal primo giorno di trattamento alla progressione della malattia, morte o interruzione del trattamento per qualsiasi causa fino al completamento dello studio, una media di 12 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Dal primo giorno di trattamento alla progressione della malattia, morte o interruzione del trattamento per qualsiasi causa fino al completamento dello studio, una media di 12 mesi
Fase 2: Fase di espansione
Lasso di tempo: Dal primo giorno di trattamento alla morte per qualsiasi causa, fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Dal primo giorno di trattamento alla morte per qualsiasi causa, fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

IDP Discovery Pharma S.L.

Investigatori

  • Investigatore principale: Enrique Ocio San Miguel, MD, PhD, Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

22 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

22 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IDP-121-1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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