Eine Phase-1/2-Studie zu IDP-121 bei Patienten mit rezidivierten/refraktären hämatologischen Malignomen (CASSANDRA)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre
2. Leistungsstatus (ECOG) < 2
3. Lebenserwartung ≥3 Monate
4. Der Patient ist nach Ansicht des Prüfers bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
5. Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch seine zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
6. Patienten mit diagnostizierter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, sofern nicht anders angegeben (DLBCL-NOS), hochgradigem B-Zell-Lymphom mit Double- oder Triple-Hit-Rearrangement (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS und multiplem Myelom (MM), die keinen Anspruch auf die verfügbaren Behandlungen haben.

7. Angemessene hämatologische oder biochemische Parameter wie unten angegeben

   1. Hämoglobin > 8,0 g/dl (ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen)
   2. Thrombozytenzahl > 75 x 109/l (ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen)
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,75 x 109/l (ohne G-CSF-Unterstützung innerhalb von 7 Tagen)
   4. Aspartattransaminase (AST): <2,5 x der obere Grenzwertbereich (bei Patienten ohne Lebermetastasen oder <5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
   5. Alanintransaminase (ALT): < 2,5 x der obere Grenzwertbereich (bei Patienten ohne Lebermetastasen oder < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
   6. Gesamtbilirubin: < 2 x der obere Grenzwertbereich.
   7. Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance: > 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 % oder über der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (LLN), je nachdem, welcher Wert niedriger ist.

Ausschlusskriterien:

1. Anhaltende klinisch signifikante nicht-hämatologische Toxizität im Zusammenhang mit früheren Behandlungen. Das Vorliegen einer Alopezie und einer symptomatischen peripheren Neuropathie vom NCI-CTC-Grad <2 ist zulässig.

2. Schwangere oder stillende Frauen; Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter* (wie in Anhang 2 definiert), die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden (kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs; hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen verbunden mit Hemmung des Eisprungs, Intrauterinpessar, intrauterine Hormonfreisetzung). System, bilateraler Tubenverschluss, vasektomierter Partner, sexuelle Abstinenz).

   *Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zur Postmenopause als gebärfähig (WOCBP), d. h. als fruchtbar, sofern sie nicht dauerhaft unfruchtbar ist. Ein Mann gilt nach der Pubertät als fruchtbar, es sei denn, er ist durch eine beidseitige Orchidektomie dauerhaft unfruchtbar

3. Vorgeschichte einer anderen neoplastischen Erkrankung in den letzten fünf Jahren (außer Basalzellkarzinom, Hautepitheliom oder Carcinoma in situ an einer beliebigen Stelle)
4. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Hypotonie.
5. Vorgeschichte klinisch signifikanter allergischer oder Überempfindlichkeitsreaktionen.

6. Anamnese oder bekannte klinisch signifikante Gefäßerkrankung oder bekanntes hohes Risiko einer Gefäßerkrankung (wie vom behandelnden Arzt beurteilt), einschließlich (aber nicht beschränkt auf):

   • Thromboembolie
   • Periphere arterielle Erkrankung – Vaskulitis

7. Andere relevante Krankheiten oder ungünstige klinische Zustände:

   • Herzinsuffizienz oder Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Aufnahme in die Studie.
   • Unkontrollierte arterielle Hypertonie oder Herzrhythmusstörungen (d. h. Notwendigkeit einer Medikamentenumstellung innerhalb der letzten 3 Monate oder Krankenhauseinweisung innerhalb der letzten 6 Monate).
   • Vorgeschichte bedeutender neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen
8. Klinisch signifikante oder aktive Infektion.
9. Signifikante nicht-neoplastische Lebererkrankung (z. B. Leberzirrhose, aktive chronische Hepatitis)
10. Es ist bekannt, dass der Patient HIV-positiv, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv, aktive Hepatitis-C-Infektion oder CMV-positiv ist.
11. Begleitende Antitumortherapie innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1.
12. Vorherige allogene Transplantation in den letzten 3 Monaten oder aktuell aktive GVHD mit immunsuppressiver Behandlung
13. Einschränkung der Fähigkeit des Patienten, das Behandlungs- oder Nachsorgeprotokoll einzuhalten.
14. Wenn ein COVID-19-Impfstoff verabreicht wird, sollte dies >72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung oder nach Abschluss des Zeitraums der dosislimitierenden Toxizität (DLT) erfolgen (wenn der Patient an der Dosissteigerungsphase teilnimmt).