Un estudio de fase 1/2 de IDP-121 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias (CASSANDRA)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. Estado funcional (ECOG) < 2
3. Esperanza de vida ≥3 meses
4. El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
5. El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
6. Pacientes diagnosticados con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma difuso de células B grandes no especificado (DLBCL-NOS), linfoma de células B de alto grado con reordenamiento doble o triple (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS y mieloma múltiple (MM) que no son elegibles para recibir los tratamientos disponibles.

7. Parámetros hematológicos o bioquímicos adecuados como se especifica a continuación

   1. Hemoglobina > 8,0 g/dl (sin soporte transfusional dentro de los 7 días)
   2. Recuento de plaquetas > 75 x109/L (sin soporte transfusional dentro de los 7 días)
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 0,75 x109/L (sin apoyo de G-CSF en 7 días)
   4. Aspartato transaminasa (AST): <2,5 x el rango del límite superior (en pacientes sin metástasis hepáticas o <5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas)
   5. Alanina transaminasa (ALT): < 2,5 x el rango del límite superior (en pacientes sin metástasis hepáticas o <5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
   6. Bilirrubina total: < 2 x el rango límite superior.
   7. Aclaramiento de creatinina calculado o medido: > 50 ml/min (calculado a partir de la fórmula de Cockcroft-Gault).
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50 % o superior al límite inferior normal institucional (LLN), el que sea menor.

Criterio de exclusión:

1. Toxicidad no hematológica clínicamente significativa persistente relacionada con tratamientos previos. Se permite la presencia de alopecia y neuropatía periférica sintomática grado NCI-CTC <2.

2. Mujeres embarazadas o lactantes; hombres y mujeres en edad fértil* (como se define en el Apéndice 2) que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces (anticoncepción hormonal combinada asociada con la inhibición de la ovulación; anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, dispositivo intrauterino liberador de hormonas) sistema, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual).

   * Una mujer se considera en edad fértil (WOCBP), es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Un hombre se considera fértil después de la pubertad a menos que esté permanentemente estéril por orquidectomía bilateral.

3. Antecedentes de cualquier otra enfermedad neoplásica en los últimos cinco años (excepto carcinoma basocelular, epitelioma cutáneo o carcinoma in situ de cualquier localización)
4. Antecedentes de hipotensión clínicamente significativa.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad clínicamente significativas.

6. Antecedentes o enfermedad vascular clínicamente significativa conocida o alto riesgo conocido de enfermedad vascular (según la evaluación del médico tratante) que incluye (pero no se limita a):

   • Tromboembolismo
   • Enfermedad arterial periférica - vasculitis

7. Otras enfermedades relevantes o condiciones clínicas adversas:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho, infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
   • Hipertensión arterial no controlada o arritmias cardíacas (es decir, que requieren un cambio de medicación en los últimos 3 meses o ingreso hospitalario en los últimos 6 meses).
   • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos
8. Infección clínicamente significativa o activa.
9. Enfermedad hepática no neoplásica importante (p. ej., cirrosis, hepatitis crónica activa)
10. Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, infección activa de hepatitis C o positivo para el CMV.
11. Terapia antitumoral concomitante dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
12. Trasplante alogénico previo en los últimos 3 meses o EICH actualmente activa con tratamiento inmunosupresor
13. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo de tratamiento o seguimiento.
14. Si se administra una vacuna COVID-19, debe hacerse > 72 horas antes del inicio del tratamiento del estudio o después de completar el período de toxicidad limitante de la dosis (DLT) (si el paciente está participando en la fase de aumento de la dosis").